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        尤瑞克林治療腦梗死研究進(jìn)展

        2021-12-02 21:22:45寧茜
        今日健康 2021年11期

        寧茜

        (玉林市紅十字會醫(yī)院,廣西 玉林,537000)

        近年來,隨著我國逐漸步入老年化社會,腦梗死(AIS)發(fā)病率逐年呈上升趨勢,該疾病主要由腦血管堵塞、動脈粥樣硬化,使腦部血流局部中斷,導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧、軟化壞死,進(jìn)而產(chǎn)生相關(guān)的腦組織損傷所致,屬于臨床神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一,且具有預(yù)后差、發(fā)病突然、病情嚴(yán)重等特點(diǎn)[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),早期AIS病變中心呈缺血性壞死,周邊可表現(xiàn)為半暗帶缺血。半暗帶區(qū)側(cè)支循環(huán)建立對腦組織缺血還是起到一定延緩作用,當(dāng)腦組織供血減少,可利用側(cè)支循環(huán)迅速補(bǔ)充血供,故在早期AIS部位側(cè)支循環(huán)開放良好狀態(tài)下,能夠延緩半暗帶區(qū)細(xì)胞死亡,縮小梗死面積,且規(guī)避腦細(xì)胞死亡,進(jìn)而為搶救贏得時間[2]。大量文獻(xiàn)證實,腦組織再灌注后,氧化應(yīng)激反應(yīng)可加劇腦缺血,誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,因此早期增加AIS部位側(cè)支循環(huán)開放,挽救半暗帶區(qū)瀕死腦細(xì)胞,規(guī)避腦細(xì)菌凋亡,已成為臨床醫(yī)師探究熱點(diǎn)問題[3]。而尤瑞克林屬于國家一類新型藥物,于1993年開始研究,2000年4—6月順利完成期臨臨床試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn),該藥物具有安全性高、療效佳等優(yōu)勢[4]。鑒于此,本文選取AIS患者實施尤瑞克林治療進(jìn)行分析,綜述如下:

        1 生物特性

        尤瑞克林屬于臨床治療AIS新型藥物之一,以尿激肽原酶為藥物主要成分,主要在健康男性尿液中所提取精制糖蛋白,其分泌至尿液中組織型型激肽原酶,該類糖白屬于絲氨酸蛋白酶中一種,其能夠使激肽原中血管活性激肽的釋放,進(jìn)而對腦細(xì)動脈實施合理性擴(kuò)張,改善缺血腦組織供血及氧供狀況[5]。在選擇尤瑞克林對AIS患者實施治療期間,主要利用激肽原酶和激肽系統(tǒng),而充分發(fā)揮藥效機(jī)制。在機(jī)體血漿中,其伴有激肽原酶l(hKl)成分,能夠?qū)Ω叻肿恿康募る脑?、低分子量的激肽原水解起到一定催化作用,使胰激肽產(chǎn)生。而胰激肽能夠參與至機(jī)體局部循環(huán)當(dāng)中,對血壓可起到一定控制效果,同時可維持機(jī)體中的鈉平衡。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在患者缺血部位,由于無氧代謝的關(guān)系,造成患者體內(nèi)乳酸增加,激肽酶最為適宜的PH值為中性,針對局部缺血組織,隨著激肽的消除而逐漸變緩慢,延長半衰期,其藥理作用也隨之遞增。大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),選擇用尤瑞克林可有效降低2型糖尿病局灶性缺血細(xì)胞的陽性細(xì)胞的表達(dá)數(shù),且該藥物能夠有效對神經(jīng)起到一定保護(hù)作用,進(jìn)而為擴(kuò)張缺血區(qū)小血管實施一定選擇[6]。

        2 尤瑞克林的作用機(jī)制

        相關(guān)研究對尤瑞克林的藥效學(xué)實施相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),在臨床常使用計量狀況下,選擇該藥物能夠?qū)θ毖课坏募?xì)小動脈實施選擇性擴(kuò)張,進(jìn)而能夠有效改善梗死灶內(nèi)部血供狀況,促進(jìn)缺血腦組織血流量逐漸增加,進(jìn)而對腦部微循環(huán)實施優(yōu)化。尤瑞克林對AIS治療作用機(jī)制可體現(xiàn)以下方面:(1)對血流儲備及功能儲備,選擇尤瑞克林實施治療可有效優(yōu)化缺血部位的血液供應(yīng),進(jìn)而提高腦血管儲備能力。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),選擇適宜劑量的尤瑞克林對比較小的細(xì)小動脈擴(kuò)張效果較為顯著,但對小動脈、較大的細(xì)小動脈,其擴(kuò)張作用尚未明顯,故在選擇期間應(yīng)注意劑量的選擇。同時該藥物能夠有效提高患者大腦中血紅蛋白指數(shù),進(jìn)而對血小板凝集亢進(jìn)起到最佳控制效果,使紅細(xì)胞變形能力增加[7]。(2)結(jié)構(gòu)儲備作用,AIS的發(fā)生主要由患者腦部血管壁結(jié)構(gòu)、功能受到不同程度的干擾,使病患腦部血管產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮現(xiàn)象,且增加內(nèi)皮素的增加,進(jìn)而加重病灶損傷程度[8]。大量研究發(fā)現(xiàn),尤瑞克林能夠在病患產(chǎn)生四肢動脈缺血、腦缺血、心肌缺血等狀況下,對內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保障效果,強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞存活概率,促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)建立,使側(cè)支循環(huán)逐漸開放[9]。

        3 臨床應(yīng)用

        3.1 尤瑞克林對腦缺血、再灌注損傷保護(hù)作用 通常臨床選擇擴(kuò)血管藥物,可使正常部位血管擴(kuò)張,進(jìn)而促進(jìn)病變區(qū)血液流向正常腦組織,病變區(qū)血流量更少[10]。諸多研究學(xué)者發(fā)現(xiàn),在缺血急性期,選擇擴(kuò)血管藥物非但無益,反而誘發(fā)不同程度的危害[11]。但尤瑞克林能夠選擇性擴(kuò)張缺血部位動脈,優(yōu)化缺血腦組織氧供、血供。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在治療AIS患者中,予以0.9%氯化鈉注射液100ml+瑞克林0.15PNA靜脈滴注,連續(xù)治療7—14d,同時合理選擇抗血小板藥物、神經(jīng)康復(fù)治療,結(jié)果顯示,治療前后觀察神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評分、ADL及臨床療效前,且監(jiān)測血液流血指標(biāo)及血糖、血尿常規(guī)、血脂、肝腎功能,詳細(xì)記錄不良反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后NIHSS、ADL評分、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前,臨床治療總有效率可達(dá)到84.30%[12]。充分說明尤瑞克林治療AIS可獲得顯著價值,能夠有效改善缺血腦組織,優(yōu)化臨床療效。

        3.2 尤瑞克林控制缺血腦細(xì)胞凋亡、保護(hù)缺血部位神經(jīng) 組織肽原酶能夠有效強(qiáng)化大腦酸一Akt水平,減少凋亡因子Caspase-3水平、超氧化物、氧化酶活性,控制細(xì)胞凋亡[13]。相關(guān)研究選擇大鼠實施局灶性腦缺血造模后,觀察尤瑞克林注射液對缺血腦組織的保護(hù)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)尤瑞克林注射液可有效縮小阻斷大鼠腦中動脈24h后產(chǎn)生的AIS面積,減少腦含水量,優(yōu)化神經(jīng)癥狀[14]。

        4 不良反應(yīng)

        尤瑞克林安已在臨床得到廣泛應(yīng)用,且受到諸多醫(yī)生認(rèn)可,該藥物不良反應(yīng)較少,且安全性較高,但少數(shù)患者使用后存在嘔吐、惡心、心悸、血壓下降、腹痛等癥狀,因此需減慢給藥速度,并予以對癥處理即可淡化,未產(chǎn)生不良反應(yīng),未發(fā)生與用藥有關(guān)的出血、腎、肝損害報道。

        5 小結(jié)

        尤瑞克林能夠有效優(yōu)化缺血區(qū)血液循環(huán),擴(kuò)張細(xì)小動脈,對缺血-再灌注有良好的保護(hù)作用,故治療AIS可獲得顯著價值,能夠有效改善臨床癥狀,且用藥較為安全、可靠,能夠?qū)ρ軐嵤┻x擇性擴(kuò)張,對腦部血管的血液循環(huán)起到良好改善作用。但該藥物用藥時間有限,因此需深入分析作用機(jī)制研究,有待大量臨床觀察,為AIS及其他缺血奠定合理性治療途徑。

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