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        腎臟形態(tài)及功能評(píng)估對(duì)于先天性腎盂輸尿管連接部梗阻手術(shù)決策的意義

        2021-12-02 17:36:35宋宏程
        臨床小兒外科雜志 2021年4期
        關(guān)鍵詞:手術(shù)

        宋宏程 李 怡 李 澤

        先天性腎盂輸尿管連接部梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)是引起腎積水最常見(jiàn)的原因,也是上尿路最常見(jiàn)的先天畸形。二十世紀(jì)七十年代以前,腎積水多因出現(xiàn)相關(guān)癥狀、體征才被發(fā)現(xiàn),治療原則相對(duì)簡(jiǎn)單,手術(shù)成為其唯一治療手段。自二十世紀(jì)八十年代后,隨著產(chǎn)前超聲檢查的應(yīng)用和普及,越來(lái)越多的無(wú)癥狀腎積水被檢出,雖然治療原則由最初的隨診觀察向目前的分層選擇性早期手術(shù)轉(zhuǎn)變,但是在無(wú)癥狀腎積水患者中,究竟哪些屬于能自行緩解的生理性改變;哪些屬于病理性改變,需要手術(shù)干預(yù),以及手術(shù)干預(yù)的最佳時(shí)機(jī);哪些患者能在早期手術(shù)中獲益等問(wèn)題,在近三十年間一直備受爭(zhēng)議,至今尚未達(dá)成共識(shí)[1,2]。UPJO的治療目的是保護(hù)正常腎臟功能不惡化,或使已經(jīng)惡化的腎功能得到最大程度恢復(fù)。目前評(píng)估腎功能的主要檢查手段包括超聲及腎核素顯像,但這些方法均存在一定的局限性,尚無(wú)法準(zhǔn)確判斷UPJO患者腎盂輸尿管連接部是否真正存在梗阻。因此,腎臟形態(tài)及功能評(píng)估對(duì)于腎盂輸尿管連接部梗阻手術(shù)決策的意義尚需綜合評(píng)判。

        一、腎臟形態(tài)評(píng)估

        (一)評(píng)估內(nèi)容

        1. 腎盂前后徑(anteroposterior diameter of renal pelvis,APD):APD是腎臟中部橫斷面上腎門水平兩個(gè)實(shí)質(zhì)邊緣之間的距離,是最早用于判斷先天性腎積水嚴(yán)重程度的指標(biāo)[3]。有學(xué)者認(rèn)為產(chǎn)前APD大于15 mm或產(chǎn)后APD>15~24 mm者需手術(shù)治療,當(dāng)APD>50 mm時(shí)需盡早手術(shù)治療[4-6]。也有文獻(xiàn)報(bào)道APD為15~30 mm、30~50 mm、>50 mm者手術(shù)率分別為38%、75%和100%[7]。但APD評(píng)估的缺點(diǎn)是無(wú)法觀察腎盂形態(tài)、腎盞擴(kuò)張程度、皮質(zhì)厚度,更無(wú)法判斷是否存在梗阻,因此單純以APD作為手術(shù)指征是不準(zhǔn)確的。

        2. 分級(jí)系統(tǒng):腎實(shí)質(zhì)變薄是腎臟受壓、腎實(shí)質(zhì)受損的病理性改變,隨著腎積水的加重,腎盞進(jìn)一步擴(kuò)張導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)變薄[8]。1993年美國(guó)胎兒泌尿外科協(xié)會(huì)(Society for Fetal Urology,SFU)提出了SFU分級(jí)系統(tǒng)。目前對(duì)于SFU分級(jí)為1級(jí)、2級(jí)者(即腎實(shí)質(zhì)正常、僅部分腎盞改變的輕度腎積水患者)行保守治療已基本達(dá)成共識(shí),對(duì)SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)者[即全部腎盞擴(kuò)張和(或)腎實(shí)質(zhì)變薄的腎積水患者]傾向于手術(shù)治療。Koff等[1]隨訪研究發(fā)現(xiàn),單側(cè)SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)者手術(shù)率分別為5.4%和41.7%,而雙側(cè)SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)者手術(shù)率分別為10.5%和57.9%。為了進(jìn)一步區(qū)分腎實(shí)質(zhì)變薄的程度,在SFU 4級(jí)基礎(chǔ)上分為IVA(腎實(shí)質(zhì)階段性變薄)和IVB(腎實(shí)質(zhì)彌漫性變薄)。2007年Onen[9]提出選擇性分級(jí)系統(tǒng)(alternative grading system,AGS),以腎盂腎盞擴(kuò)張,腎實(shí)質(zhì)變薄50%為臨界點(diǎn)分為AGS 3級(jí)和AGS 4級(jí)。文獻(xiàn)報(bào)道AGS 2 級(jí)、3級(jí)、4級(jí)者手術(shù)率分別為19.5%、42.1%和93.8%。 2014年美國(guó)胎兒泌尿外科協(xié)會(huì)、兒科腎臟協(xié)會(huì)、兒科放射協(xié)會(huì)、超聲協(xié)會(huì)共同提出泌尿系統(tǒng)擴(kuò)張(urinary tract dilation,UTD)分級(jí)系統(tǒng),UTD系統(tǒng)根據(jù)APD、腎盞擴(kuò)張、腎實(shí)質(zhì)厚度、腎實(shí)質(zhì)外觀、輸尿管異常和膀胱異常情況,將腎積水分為3級(jí)[10]。但UTD分級(jí)系統(tǒng)并未提高SFU分級(jí)對(duì)于UPJO手術(shù)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

        3. 集合系統(tǒng)與腎實(shí)質(zhì)厚度比值:UPJO腎實(shí)質(zhì)厚度隨著集合系統(tǒng)積水的增加而減少,有學(xué)者提出將集合系統(tǒng)與腎實(shí)質(zhì)厚度的比值作為手術(shù)預(yù)判指標(biāo)。Babu等[11]認(rèn)為腎盂與腎實(shí)質(zhì)厚度比值(pelvis/cortex ratio,PCR),即超聲檢查冠狀面最大APD與縱向面皮質(zhì)最大厚度的比值可作為手術(shù)預(yù)判指標(biāo),當(dāng)PCR≥12時(shí)需手術(shù)治療,PCR為8~12時(shí)40%的患者需要手術(shù),PCR<8時(shí)可隨診觀察;此外該研究發(fā)現(xiàn)PCR≥12診斷UPJO的靈敏度和特異度分別為92%和100%。Cost等[12]認(rèn)為腎實(shí)質(zhì)厚度與腎盂前后徑比值<1.6時(shí)需要手術(shù)治療,>1.6時(shí)可隨診觀察。Rickard等[13]認(rèn)為超聲檢查矢狀面上腎實(shí)質(zhì)與腎集合系統(tǒng)面積之比(renal parenchyma to hydronephrosis area ratio,PHAR)為0.745~0.881時(shí)需要手術(shù)治療,并認(rèn)為PHAR較APD及SFU分級(jí)對(duì)于決策UPJO手術(shù)時(shí)機(jī)更為敏感。

        (二)形態(tài)評(píng)估的局限性

        超聲檢查在UPJO隨診過(guò)程中因簡(jiǎn)單易行、價(jià)格低且無(wú)輻射等優(yōu)勢(shì)而成為最普及的影像學(xué)檢查手段。但通過(guò)超聲檢查測(cè)量腎臟形態(tài)改變的判定與患者水化膀胱充盈程度及體位有關(guān),也與超聲醫(yī)生的主觀判斷有關(guān),因此在測(cè)量時(shí)應(yīng)盡量標(biāo)準(zhǔn)化。另外,通過(guò)超聲檢查描述腎臟形態(tài)的改變與腎功能是否存在相關(guān)性尚未得到證實(shí),無(wú)論采用哪種分級(jí)及參數(shù)來(lái)指導(dǎo)治療,都未能準(zhǔn)確體現(xiàn)與分腎功能的相關(guān)性,也無(wú)法準(zhǔn)確判斷患腎功能的變化。

        二、功能評(píng)估

        (一)功能評(píng)估內(nèi)容

        1. 腎核素顯像評(píng)估分腎功能:腎核素顯像是根據(jù)示蹤劑進(jìn)入腎盞腎盂前在每側(cè)腎實(shí)質(zhì)的相對(duì)積聚情況來(lái)計(jì)算分腎功能(differential renal function,DRF)。術(shù)前患者DRF低于40%或35%為手術(shù)指征目前已達(dá)成共識(shí)。其依據(jù)是有研究發(fā)現(xiàn)如果UPJO術(shù)前DRF<35%,手術(shù)后腎功能改善有限;如果術(shù)前DRF為35%~40%,手術(shù)后腎功能可得到顯著改善,甚至可恢復(fù)至正常[14,15]。Stock等[16]對(duì)17例腎積水手術(shù)患者行腎臟活檢,發(fā)現(xiàn)6例腎臟組織發(fā)生病理改變,其中5例術(shù)前DRF<33%;而11例術(shù)前DRF>44%者,腎臟組織病理正常,故該研究建議將DRF<40% 作為腎積水的手術(shù)指征。EAU指南將初次腎核素顯像檢查DRF<40%,或在隨訪中出現(xiàn)癥狀、積水加重、實(shí)質(zhì)變薄、DRF下降超過(guò)5%~10%作為UPJO的手術(shù)指征[17]。腎核素顯像被認(rèn)為是指導(dǎo)UPJO手術(shù)時(shí)機(jī)的金標(biāo)準(zhǔn),單側(cè)腎積水DRF為35%~40%、連續(xù)2次腎圖顯示DRF下降超過(guò)5%為手術(shù)指征,目前已成為共識(shí)。

        2. 利尿性腎圖半排時(shí)間評(píng)估梗阻情況:美國(guó)兒科學(xué)會(huì)利用同位素腎圖利尿后得出的時(shí)間-活性曲線計(jì)算半排時(shí)間(T1/2),評(píng)估腎積水上尿路的梗阻情況;T1/2<10 min被判定為非梗阻,10~20 min為中間狀態(tài),>20 min為梗阻[18]。但這一評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)大多用來(lái)評(píng)估成年人或有相關(guān)癥狀的大齡兒童,對(duì)于嬰兒和無(wú)癥狀腎積水兒童不一定適用。這是因?yàn)?歲以下兒童腎臟尚未發(fā)育成熟,且小年齡患者對(duì)于檢查前飲水、檢查中排空膀胱難以配合,進(jìn)而影響水化程度及膀胱容量,從而增加了假陽(yáng)性的可能。Arena等[19]對(duì)于DRF正常,T1/2>20 min的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn),大部分患者保守觀察是安全的,腎功能并未惡化,無(wú)需手術(shù)干預(yù)[2]。歐洲核醫(yī)學(xué)會(huì)兒科委員會(huì)在兒童利尿性腎動(dòng)態(tài)顯像指南中指出,T1/2無(wú)法作為判斷兒童腎積水梗阻的指標(biāo)。目前尚沒(méi)有一項(xiàng)檢查能夠精準(zhǔn)地判定哪類腎積水存在需要手術(shù)解決的病理性梗阻。

        (二)客觀認(rèn)識(shí)腎核素顯像評(píng)估腎功能的價(jià)值

        腎核素顯像是評(píng)估腎積水DRF的金標(biāo)準(zhǔn),故腎核素顯像的準(zhǔn)確性至關(guān)重要,但其結(jié)果受多種因素影響,如示蹤劑的選擇、腎臟功能、積水程度、水化程度、利尿劑作用時(shí)間、膀胱容量等。為此,1992年美國(guó)SFU和兒童核醫(yī)學(xué)委員會(huì)發(fā)表了腎核素顯像標(biāo)準(zhǔn)化操作指南,制定了利尿性腎核素顯像檢查的標(biāo)準(zhǔn),包括檢查前及檢查中水化、檢查時(shí)留置尿管、患者體位、數(shù)據(jù)采集與分析、利尿劑應(yīng)用時(shí)間、興趣區(qū)選擇等。發(fā)布該指南的目的是力求操作標(biāo)準(zhǔn)化,使腎核素顯像結(jié)果具有可比性。然而,臨床實(shí)際應(yīng)用中標(biāo)準(zhǔn)化操作仍有困難,目前國(guó)內(nèi)除小兒泌尿?qū)I(yè)發(fā)展較好的綜合醫(yī)院核素顯像水平能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化以外,兒童??漆t(yī)院核醫(yī)學(xué)專業(yè)仍處于欠完善階段,腎核素顯像提示的DRF不能準(zhǔn)確反映腎積水嚴(yán)重程度。因此,盡管腎核素顯像是評(píng)估腎功能的金標(biāo)準(zhǔn),腎核素顯像提示的DRF不應(yīng)作為判定UPJO腎積水手術(shù)指征、評(píng)估腎積水手術(shù)后恢復(fù)狀況的唯一標(biāo)準(zhǔn)。判斷UPJO腎積水手術(shù)指征更需要臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)積累,應(yīng)力求患者獲益最大。特別是小年齡患者,DRF可供參考,但非絕對(duì),目前評(píng)估腎積水程度仍需結(jié)合系列超聲、靜脈腎盂造影等影像學(xué)檢查綜合判斷。腎核素顯像檢查宜在同一醫(yī)療單位、同一檢查標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行,檢查前后結(jié)果的對(duì)比對(duì)治療的指導(dǎo)意義更大。

        三、其他評(píng)估指標(biāo)

        1. 腎積水相關(guān)癥狀:腎積水相關(guān)癥狀包括腹痛、腹部包塊、泌尿系統(tǒng)感染、血尿、高血壓等。在產(chǎn)前檢查或體檢中發(fā)現(xiàn)的嬰幼兒腎積水大多沒(méi)有癥狀,手術(shù)指征和時(shí)機(jī)的選擇更多依賴影像學(xué)檢查。大齡兒童腎盂輸尿管連接部梗阻常因腹痛、惡心、嘔吐、血尿等癥狀被發(fā)現(xiàn),需注意的是急性癥狀型UPJO患者腹痛時(shí)腎積水可加重,無(wú)腹痛時(shí)腎積水減輕甚至消失,因此對(duì)于此類患者應(yīng)行多次超聲檢查,即在腹痛時(shí)及無(wú)腹痛時(shí)分別行超聲檢查,如腹痛時(shí)積水加重則明確為腎積水相關(guān)腹痛,需手術(shù)治療。關(guān)于腎積水出現(xiàn)臨床癥狀與腎功能降低是否存在相關(guān)性,目前尚沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)識(shí),有文獻(xiàn)認(rèn)為無(wú)癥狀患者出現(xiàn)癥狀(大部分為腹痛)后,其患腎功能明顯下降[20]。當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀且患腎功能下降,大部分文獻(xiàn)認(rèn)為需通過(guò)手術(shù)治療來(lái)緩解癥狀,改善腎功能[21,22]。不同首發(fā)癥狀者手術(shù)后腎功能恢復(fù)存在差異,其中以腹部包塊為表現(xiàn)者術(shù)后患腎功能恢復(fù)相對(duì)更好[23]。對(duì)于有臨床癥狀,但腎核素顯像未見(jiàn)異常者是否需要手術(shù)治療尚不明確。有文獻(xiàn)報(bào)道,出現(xiàn)癥狀但DRF及排泄曲線均無(wú)明顯異常者行手術(shù)治療后,其癥狀能得到明顯改善,且在利尿性腎圖中半排時(shí)間較術(shù)前有明顯好轉(zhuǎn),這說(shuō)明對(duì)于出現(xiàn)腎積水相關(guān)癥狀者即使DRF正常仍有手術(shù)意義[24]。

        2. 生物標(biāo)記物和機(jī)器學(xué)習(xí):曾有較多學(xué)者研究UPJO相關(guān)生物標(biāo)記物,以期發(fā)現(xiàn)一種快捷、無(wú)創(chuàng)而可靠的方法來(lái)診斷UPJO并監(jiān)測(cè)手術(shù)時(shí)機(jī)。有文獻(xiàn)報(bào)道,與對(duì)照組比較,UPJO組尿液中以下標(biāo)志物存在差異,即中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、單核細(xì)胞趨化肽-1(monocyte chemotactic peptide-1,MCP-1)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor,EGF)、腎臟損傷分子1(kidney injury molecule 1,KIM 1)等[25]。亦有學(xué)者利用蛋白組學(xué)技術(shù)篩選UPJO組及對(duì)照組中差異表達(dá)的尿液蛋白[26,27]。Pavlaki等[28]報(bào)道術(shù)前UPJO組患者尿液NGAL高于術(shù)后12個(gè)月復(fù)查的UPJO組及對(duì)照組患者,提示尿液NGAL表達(dá)情況可以幫助診斷UPJO,并有希望監(jiān)測(cè)手術(shù)時(shí)機(jī)、評(píng)估預(yù)后。但是,尋找一種高靈敏度、特異性和預(yù)測(cè)價(jià)值的尿液生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估手術(shù)時(shí)機(jī)是一項(xiàng)非常艱巨的任務(wù),亟待通過(guò)設(shè)計(jì)合理的前瞻性臨床研究來(lái)解決。另外,隨著人工智能的發(fā)展,通過(guò)使用人工智能對(duì)UPJO影像學(xué)數(shù)據(jù)信息進(jìn)行提取,進(jìn)而對(duì)UPJO患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)預(yù)判,最終選擇合適的時(shí)機(jī)進(jìn)行手術(shù)或許成為今后的研究方向[29]。

        四、UPJO手術(shù)時(shí)機(jī)的決策

        對(duì)于UPJO患者,目前達(dá)成一致的手術(shù)指征為存在腎積水相關(guān)臨床癥狀(如腹痛等),DRF<35%~40%,DRF>40%,系列超聲隨訪結(jié)果顯示腎積水加重,或腎核素顯像DRF下降超過(guò)5%~10%;相對(duì)手術(shù)指征包括SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)[30]。新生兒腎臟功能不成熟,腎核素顯像檢查結(jié)果不可靠,不能以此標(biāo)準(zhǔn)作為手術(shù)評(píng)價(jià)指標(biāo)。另外,新生兒腎盂腎盞及腎小管順應(yīng)性好,即使隨診觀察,在新生兒期腎功能損傷也較小,因此在新生兒期不建議行手術(shù)治療。只有對(duì)新生兒巨大腎積水,嚴(yán)重影響呼吸、喂養(yǎng),或者腎積水破裂者建議行手術(shù)治療。對(duì)于滿足手術(shù)指征的患者建議積極手術(shù)治療,盡管既往觀點(diǎn)認(rèn)為即使適當(dāng)延遲手術(shù)也能使患腎功能恢復(fù)至最初水平,但目前多數(shù)學(xué)者傾向于延遲手術(shù)治療會(huì)導(dǎo)致腎功能損傷,延遲手術(shù)的患者腎功能改善明顯低于早期手術(shù)患者[31-34]。國(guó)內(nèi)多中心研究也發(fā)現(xiàn)對(duì)于SFU 4級(jí)、DRF<40%的患者,當(dāng)手術(shù)年齡>8.1個(gè)月,其術(shù)后患腎功能無(wú)法恢復(fù)到正常的風(fēng)險(xiǎn)更高[35]。對(duì)于孤立腎、雙側(cè)腎積水需要更積極的治療。

        隨著產(chǎn)前超聲的普及,越來(lái)越多的UPJO出生后即明確診斷,對(duì)于生后SFU分級(jí)為1級(jí)、2級(jí)腎積水,可自愈已成共識(shí)。SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí),DRF<40%者需手術(shù)也已達(dá)成共識(shí)。對(duì)于SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí),DRF>40%者的治療仍存在爭(zhēng)議。一些研究表明出生后確診SFU 3級(jí)、4級(jí)的單側(cè)中、重度腎積水患者中DRF>40%者,早期手術(shù)后腎功能改善較明顯,保守觀察組中待腎功能降低再行手術(shù)治療者腎功能恢復(fù)較差[32,34],但也有學(xué)者認(rèn)為對(duì)于SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)的UPJO進(jìn)行密切隨訪,待患腎功能下降5%~10%后再行手術(shù)治療即延遲手術(shù),其DRF亦可恢復(fù)至初始水平,并建議對(duì)于SFU 3級(jí)、4級(jí)而患腎功能無(wú)明顯異常者僅進(jìn)行規(guī)律隨訪即可[36,37]。雖然SFU分級(jí)為3級(jí)、4級(jí)腎積水且DRF>40%者的手術(shù)時(shí)機(jī)有爭(zhēng)議,但可以肯定的是,如果不早期手術(shù),密切監(jiān)測(cè)是必須的,1歲內(nèi)腎積水狀態(tài)變化較大,建議1歲內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查超聲,每6個(gè)月復(fù)查腎核素顯像,1歲后每6個(gè)月復(fù)查超聲和腎核素顯像。盡管有學(xué)者主張非手術(shù)者隨診到青春期,但更多學(xué)者認(rèn)為隨診到2~4歲其UPJO的狀態(tài)基本穩(wěn)定[38]。保守觀察雖可使部分患者避免手術(shù),但頻繁的影像學(xué)檢查不僅帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),更會(huì)增加家長(zhǎng)及患者的焦慮心理,也有可能造成部分患者不可逆的腎功能受損。因此,手術(shù)醫(yī)生應(yīng)全面告知家長(zhǎng)手術(shù)及保守治療的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),無(wú)論最終采取何種治療方式,家長(zhǎng)依從性對(duì)患者預(yù)后是極其重要的。

        目前,對(duì)于UPJO的手術(shù)指征和手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇仍需多方面考慮[39]。雖然腎核素顯像分腎功能可以量化腎積水的嚴(yán)重程度,但其在兒童時(shí)期應(yīng)用的缺點(diǎn)不可忽視,特別是小年齡無(wú)癥狀患者不能單純依據(jù)DRF來(lái)決定手術(shù)治療時(shí)機(jī)。近年來(lái)也出現(xiàn)了一些綜合患者癥狀、利尿性腎圖及B超檢查結(jié)果,評(píng)價(jià)腎積水嚴(yán)重程度,相對(duì)多元地定義腎積水的手術(shù)指征。在期待核醫(yī)學(xué)發(fā)展以提供更精確的相關(guān)參數(shù)的同時(shí),應(yīng)結(jié)合自身臨床工作,綜合患者多方面評(píng)估指標(biāo),力求患者獲益最大化,全面告知家長(zhǎng)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),制定切實(shí)可行的治療方案;同時(shí)應(yīng)強(qiáng)調(diào)系列檢查的動(dòng)態(tài)評(píng)估,不能僅依據(jù)某一次檢查來(lái)決定UPJO的手術(shù)時(shí)機(jī)。

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