劉史浩

慢性肺源性心臟病是因肺動脈血管或肺組織局部病變誘發(fā)肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能異常，最終誘發(fā)右心功能負荷過重而導致心力衰竭的一種疾病，可引起肺動脈高壓，進而導致肺部感染、呼吸循環(huán)衰竭等嚴重并發(fā)癥，危及病人生命[1-2]。大量臨床研究證實，降低異常升高的肺動脈高壓及血液黏度有助于改善病人心肺功能，進而改善病人預后[3-4]。重組人腦利鈉肽可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，延緩心肌重構(gòu)，臨床主要用于急性心肌梗死或肺源性心臟病等的治療[5-6]。中醫(yī)學認為肺源性心臟病屬“喘證”“心悸”等范疇，肺部疾病引發(fā)久咳，久喘反復發(fā)作，久病肺虛，痰瘀滯留，機體正氣虛弱，六淫之邪易于侵襲人體，病位在肺，累及心臟，最終導致肺源性心臟病的發(fā)生，故而標本兼顧、活血祛瘀乃治療基礎(chǔ)[7-8]。本研究主要探討丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽對慢性肺源性心臟病病人心肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月—2021年5月在我院治療的146例慢性肺源性心臟病病人，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組73例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有病人均對本研究知情，并簽署知情同意書。納入標準：①年齡35～75歲；②符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[9]中慢性肺源性心臟病診斷標準，并經(jīng)影像學檢查確診；③美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①其他原因?qū)е碌男呐K病者，如風濕性心臟??；②合并冠心病、心肌炎等其他心臟疾病者；③合并肺部其他疾病者，如肺結(jié)核、肺癌等；④肝、腎功能障礙或衰竭者；⑤合并其他內(nèi)科嚴重疾病者，如腦出血、腦梗死等；⑥重度高血壓者；⑦對本研究藥物過敏者等。對照組，男40例，女33例；年齡38～72(54.49±5.96)歲；病程1～6(3.26±1.04)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級40例，Ⅳ級21例。觀察組，男36例，女37例；年齡40～74(55.26±6.33)歲；病程1～8(3.41±1.11)年；NYHA心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級34例，Ⅳ級24例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組采用注射用重組人腦利鈉肽[成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20050033，規(guī)格：每瓶0.5 mg(500 U)]治療，首次給予負荷劑量1.5 μg/kg靜脈注射，3 min內(nèi)注射完畢，之后以0.007 5 μg/(kg·min)維持劑量靜脈泵入，連續(xù)治療10 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20026866，規(guī)格：每支20 mL)治療，40 mL丹紅注射液加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療10 d。

1.3 臨床療效評定標準 依據(jù)《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[9]評估臨床療效。顯效：治療后病人血壓、心率恢復正常，肺部濕啰音明顯減輕，NYHA心功能分級至少恢復至Ⅱ級，日常活動不會引起呼吸困難或僅有輕微呼吸困難，稍休息即可恢復；有效：治療后血壓、心率及肺部濕啰音均有改善，NYHA心功能分級至少改善1級；無效：未達上述標準或有惡化趨勢。

1.4 觀察指標

1.4.1 心功能 采用心臟彩色多普勒超聲(Royal Dutch Philips Electronics Ltd.，型號：EPIQ5)監(jiān)測治療前后每搏輸出量(SV)、耗氧量(VO2)，計算左室射血分數(shù)(LVEF)。

1.4.2 肺功能 采用肺功能測試系統(tǒng)(GANSHORN Medizin Electronic GmbH，型號：PowerCube-Body)監(jiān)測病人治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計算FEV1與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。

1.4.3 肺動脈壓 采用心臟彩色多普勒超聲監(jiān)測病人治療前后肺動脈舒張壓(PADP)、肺動脈收縮壓(PASP)及平均肺動脈壓(MPAP)。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(93.15%與82.19%，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能比較 與治療前比較，治療后兩組病人SV及LVEF均增加，且觀察組高于對照組，治療后兩組VO2均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較(±s)

2.3 兩組治療前后肺功能比較 與治療前比較，治療后兩組FEV1、FEV1/FVC均增加，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較(±s)

2.4 兩組治療前后肺動脈壓比較 治療后兩組PADP、PASP及MPAP均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后肺動脈壓比較(±s) 單位：mmHg

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

慢性肺源性心臟病是因肺部長期病變導致高碳酸血癥進而引起心功能異常的一種疾病，病人多伴有肺動脈高壓，若治療不及時，可發(fā)展至心力衰竭，進而激活交感神經(jīng)興奮性，被激活的交感神經(jīng)可大量釋放兒茶酚胺等神經(jīng)遞質(zhì)，下調(diào)心肌細胞對β受體的敏感性，最終造成心肌細胞壞死[10]。及時糾正缺氧和高碳酸血癥并給予適當?shù)膹娦?、利尿藥物是治療的主要措施，有助于改善病人心肺功能?/p>

重組人腦利鈉肽是采用基因重組技術(shù)合成的B型利鈉肽，可抑制交感神經(jīng)興奮，延緩心肌重構(gòu)，還可選擇性擴張肺循環(huán)血管和冠狀動脈循環(huán)，降低心臟負荷，減少心肌耗氧的同時增加心排血量，多用于心臟疾病(如心力衰竭等)的治療[11]，但對于慢性肺源性心臟病病人肺功能的改善效果有限。中醫(yī)學認為慢性肺源性心臟病屬“喘證”“心悸”等范疇，其基本病機為機體正氣不足，肺、脾、腎功能失調(diào)，氣機運行不利，外感風、寒、濕邪促使痰飲、水濕等病理產(chǎn)物生成，滯留于心肌導致疾病的發(fā)生，故治療應(yīng)活血化瘀[12]。丹紅注射液是由丹參、紅花兩味中藥提取精制而成的中藥注射劑，有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，且丹參性寒，紅花性溫，二者配伍相輔相成，除邪而不傷正[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效提高慢性肺源性心臟病病人治療效果，與相關(guān)研究[15]結(jié)果一致。

丹紅注射液有效成分丹參酮和紅花黃色素等可增加紅細胞變性能力，改善血液流變學，降低血小板黏附性和血液黏度，還可抑制肺動脈結(jié)構(gòu)重塑，減輕因缺氧導致的內(nèi)皮細胞損傷，有利于降低肺循環(huán)阻力，改善肺功能[16]。Jiang等[17]研究還發(fā)現(xiàn)丹酚酸B和丹參酮ⅡA磺酸鈉可通過抗炎、抗纖維化作用預防肺纖維化。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PADP、PASP、MPAP均低于對照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均高于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可更有效地降低慢性肺源性心臟病病人肺動脈高壓，改善病人肺功能，這與相關(guān)研究[18]結(jié)果一致。丹參有效成分丹參酮可降低血液中血栓素B2水平，抑制內(nèi)皮素的合成和分泌，還可促進巨噬細胞清除代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素，降低機體炎癥反應(yīng)[19]；丹參酚酸可刺激肺毛細血管網(wǎng)開放，抑制血小板聚集，改善微血管循環(huán)障礙，進而改善病人心功能[20]；紅花主要成分紅花黃色素也可改善微血管循環(huán)障礙，緩解缺氧對心肌細胞的損傷[21]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組SV及LVEF均增加，且觀察組高于對照組，兩組VO2均降低，且觀察組低于對照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可更有效地改善慢性肺源性心臟病病人心功能，與龐文艷等[22]研究結(jié)果一致，這是因為丹紅注射液可擴張冠狀動脈，降低心臟前后負荷，改善微循環(huán)，進而改善病人心功能[23]。本研究中兩組病人均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療慢性肺源性心臟病具有較高的安全性。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可降低慢性肺源性心臟病病人肺動脈高壓，改善病人心肺功能，療效較好，安全性較高。