張亞平，劉志文

(西平縣人民醫(yī)院 a.藥劑科；b.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店 463900)

顱內(nèi)感染常發(fā)生于顱腦術(shù)后，常由多種病原菌侵入大腦所引發(fā)，如不及時(shí)治療，容易導(dǎo)致發(fā)熱、嘔吐等，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]?？股卦谂R床上常被用于治療顱內(nèi)感染，其中萬(wàn)古霉素對(duì)包括溶血性鏈球菌、肺炎球菌及金黃色葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性菌的效果較好，可抑制細(xì)胞壁的組成物質(zhì)肽聚糖的產(chǎn)生，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而殺滅細(xì)菌[2]。美羅培南屬于碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，可抑制細(xì)胞增殖，具有顯著的抗菌作用[3]。美羅培南聯(lián)合萬(wàn)古霉素的治療方法常被用于治療顱內(nèi)感染，但萬(wàn)古霉素具有不同的用藥方式，可能會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響?；诖耍狙芯恐荚谔接懭f(wàn)古霉素不同用藥方式聯(lián)合美羅培南治療顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7—12月至西平縣人民醫(yī)院就診的52例顱腦術(shù)后顱內(nèi)感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。觀(guān)察組26例：男15例，女11例；年齡20～59歲，平均(41.12±4.38)歲；顱腦損傷發(fā)生原因高空墜落4例，車(chē)禍16例，跌傷3例，腦出血3例。對(duì)照組26例：男16例，女10例；年齡21～62歲，平均(42.23±4.75)歲；顱腦損傷發(fā)生原因高空墜落3例，車(chē)禍14例，跌傷5例，腦出血4例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)感染符合《中國(guó)神經(jīng)外科重癥患者感染診治專(zhuān)家共識(shí)(2017)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②首次接受顱腦手術(shù)；③可耐受本研究藥物。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并體內(nèi)腫瘤；②有腰椎穿刺禁忌；③合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；④合并其他部位感染。

1.3 治療方法給予對(duì)照組鹽酸萬(wàn)古霉素(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193378)靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注12 d；美羅培南(Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd. Oita Pla，注冊(cè)證號(hào)H20140703)靜脈滴注，每日2次，連續(xù)滴注12 d。觀(guān)察組接受萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)注射聯(lián)合美羅培南治療，將鹽酸萬(wàn)古霉素0.5 g用100 mL生理鹽水稀釋?zhuān)? mL行鞘內(nèi)注射，每日2次，連續(xù)注射12 d；美羅培南用法用量與對(duì)照組一致。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)臨床癥狀控制時(shí)間：兩組發(fā)熱、乏力、食欲不振、全身酸疼的臨床癥狀控制時(shí)間。(2)炎癥因子：于治療前、治療12 d，取患者腦脊液3 mL，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，試劑盒購(gòu)自北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司；用全自動(dòng)血液分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，TBA-2000FR)檢測(cè)患者血清降鈣素原 (procalcitonin，PCT)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀控制時(shí)間觀(guān)察組在治療期間發(fā)熱、乏力、食欲不振、全身酸疼的臨床癥狀控制時(shí)間早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀控制時(shí)間對(duì)比

2.2 炎癥因子水平治療前，兩組患者腦脊液IL-6、TNF-α及血清PCT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12 d兩組患者腦脊液IL-6、TNF-α及血清PCT水平較治療前降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平對(duì)比

3 討論

顱腦手術(shù)后，患者顱骨結(jié)構(gòu)遭到破壞，腦內(nèi)組織與外界相通，加之外界環(huán)境、人為等因素極易導(dǎo)致顱內(nèi)感染的發(fā)生。一旦發(fā)生顱內(nèi)感染，患者病死率及致殘率較高，預(yù)后較差，因此，及時(shí)、合理地使用抗菌藥物是治療的關(guān)鍵[5]。

萬(wàn)古霉素為常用抗生素，可結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷肽聚糖的合成，使細(xì)胞壁缺損；它還能夠使細(xì)胞膜的滲透性得到改善，抑制細(xì)菌RNA的合成，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的[6]。美羅培南具有廣譜高能的抗菌特點(diǎn)，最低與最高抑菌濃度基本相同，抗菌消炎作用強(qiáng)，菌譜覆蓋廣，對(duì)革蘭陰性菌、陽(yáng)性菌均有較好療效。

IL-6及TNF-α均為促炎因子，二者升高表明機(jī)體正在產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)；PCT作為一種蛋白質(zhì)，可在機(jī)體遭受?chē)?yán)重細(xì)菌、真菌感染時(shí)水平升高，PCT的水平與體內(nèi)炎癥水平呈正相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療12 d，觀(guān)察組IL-6、TNF-α及PCT水平低于對(duì)照組，說(shuō)明與萬(wàn)古霉素靜脈滴注比較，萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)注射聯(lián)合美羅培南可有效減輕顱內(nèi)感染患者的炎癥反應(yīng)。分析原因在于，萬(wàn)古霉素是一種水溶性藥物，對(duì)血腦屏障的穿透作用較弱，即使藥物穿透血腦屏障進(jìn)入腦脊液，其濃度也低于最小抑菌濃度[8]。因此，靜脈滴注給藥使患者體內(nèi)有效抑菌濃度較低，起效緩慢，導(dǎo)致抗菌作用有限。而萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)注射可針對(duì)性地作用于局部，避免了血腦屏障的阻礙，可在短時(shí)間內(nèi)提高腦脊液中的血藥濃度，更高效地作用于病灶，增強(qiáng)了局部抗感染的效果[9]。而美羅培南對(duì)絕大多數(shù)的革蘭陽(yáng)性菌及陰性菌均有較好的消滅作用。因此，二者聯(lián)合可有效殺滅腦脊液中的病原微生物，減輕患者炎癥癥狀。

本研究結(jié)果亦顯示，治療期間觀(guān)察組的發(fā)熱、乏力、食欲不振、全身酸疼等臨床癥狀控制時(shí)間早于對(duì)照組，說(shuō)明與萬(wàn)古霉素靜脈滴注比較，萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)注射聯(lián)合美羅培南治療顱內(nèi)感染可有效減輕患者的臨床癥狀。分析原因在于，萬(wàn)古霉素作為專(zhuān)門(mén)針對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗生素，可有效阻斷細(xì)胞壁的合成，破壞細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，從而有效阻斷細(xì)菌的繁殖，發(fā)揮抗菌效果，減輕發(fā)熱、食欲不振等癥狀。顱內(nèi)感染的主要致病菌是葡萄球菌，萬(wàn)古霉素可有效對(duì)抗顱內(nèi)葡萄球菌導(dǎo)致的感染，通過(guò)鞘內(nèi)注射方式選擇性地針對(duì)病灶，縮短了治療療程，減少藥物使用劑量，且避免了因長(zhǎng)期大劑量靜脈用藥帶來(lái)的細(xì)菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)[10]。腰椎穿刺降低了患者顱內(nèi)壓，促進(jìn)創(chuàng)口愈合[11]。美羅培南作為良好抗菌藥物，可進(jìn)一步提高抑菌效果，降低感染程度，減輕疼痛癥狀。

綜上所述，與萬(wàn)古霉素靜脈滴注比較，萬(wàn)古霉素鞘內(nèi)注射聯(lián)合美羅培南治療顱腦損傷術(shù)后顱內(nèi)感染可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者的臨床癥狀消失。