石二霞，云來運(yùn)，李恒善

(呼和浩特市第一醫(yī)院，呼和浩特 010030)

1 病例介紹

患者，男，52歲，體質(zhì)量80 kg。因反復(fù)頭暈、頭痛1年，胸悶1周入院。1年前開始勞累后出現(xiàn)陣發(fā)性頭暈、心慌、胸痛，間斷測(cè)血壓均高于正常，最高約160/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，一直未正規(guī)診治，自行服用降壓藥物(具體不詳)，1周前無(wú)明顯誘因頭暈、頭痛癥狀加重，活動(dòng)后偶感胸悶、胸痛，入院治療。患者既往有刺五加注射液、花粉過敏史，給予脫敏治療后好轉(zhuǎn)。體檢：體溫36.0 ℃，脈搏57次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓163/99 mmHg，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，心率57 次·min-1，心律齊，其余體征無(wú)明顯異常。輔助檢查，心電圖(ECG)：竇性心動(dòng)過緩，ST-T改變；心臟超聲示：左室舒張功能減低。入院診斷：高血壓3級(jí)(高危)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。

2019年12月19日給予谷紅注射液(通化谷紅制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：20190402，規(guī)格：每支10 mL)20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，qd，靜脈滴注，改善循環(huán)治療；給予單硝酸異山梨酯注射液20 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，qd，靜脈滴注，擴(kuò)血管治療。谷紅注射液為第1組，患者用藥30 s后出現(xiàn)呼吸困難、球結(jié)膜水腫，心電監(jiān)護(hù)顯示血壓142/101 mmHg，心率75次·min-1，立即停藥，考慮急性變態(tài)反應(yīng)，立即給予地塞米松注射液5 mg、維生素C注射液3.0 g ，靜脈滴注，馬來酸氯苯那敏片4 mg，st，po，抗過敏治療，約5 min后癥狀緩解，胸憋氣短消失，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，生命體征平穩(wěn)。發(fā)病時(shí)急查心肌酶、肌鈣蛋白、N末端B型鈉尿肽，結(jié)果均正常，之后未再發(fā)生類似癥狀。

2 討論

本例患者使用正常治療劑量的谷紅注射液后發(fā)生呼吸困難、球結(jié)膜水腫，因發(fā)現(xiàn)及時(shí)，積極救治，患者逐漸好轉(zhuǎn)。停用谷紅注射液后患者未再發(fā)生任何不適，具有明確的用藥關(guān)聯(lián)性。同期其他患者使用該批藥并未發(fā)現(xiàn)類似癥狀，可排除藥品質(zhì)量及批次問題，因此很可能為該藥發(fā)生的不良反應(yīng)。

查閱谷紅注射液說明書，不良反應(yīng)僅描述偶見發(fā)熱、皮疹，少數(shù)血壓降低。查閱近10年文獻(xiàn)，報(bào)道顯示谷紅注射液不良反應(yīng)累及多系統(tǒng)[1]：皮膚及其附件反應(yīng)占多數(shù)，皮疹多發(fā)；呼吸系統(tǒng)發(fā)生呼吸困難、胸悶[2]、喉頭水腫[3]，其中引起呼吸困難、胸悶的為速發(fā)型，在用藥約10 min，滴速也是緩慢滴注(30 滴·min-1)；神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、煩躁等；心血管系統(tǒng)有心慌、心悸、血壓升高[4]等，而導(dǎo)致球結(jié)膜水腫伴呼吸困難筆者未見報(bào)道，且為速發(fā)型，按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。

谷紅注射液用于心腦血管如腦梗死、腦出血、心絞痛、血管性認(rèn)知障礙等，效果較好，臨床應(yīng)用較多[5]，主要成分為乙酰谷酰胺、紅花提取液的復(fù)方制劑，其中乙酰谷酰胺可以通過血-腦脊液屏障分解為γ-氨基丁酸(GABA)與谷氨酸，具有維持神經(jīng)應(yīng)激能力，改善腦功能。紅花提取液中有效成分為紅花苷類、紅花黃色素等，具有活血通經(jīng)功效，以上不良反應(yīng)考慮紅花提取物可能性較大。

首先，紅花提取物為中藥制劑，成分較復(fù)雜，含多羥基芳香酸組成的鞣質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后可與血漿蛋白的氨基結(jié)合為大分子，可能會(huì)成為致敏原，激活人體皮膚組織某種受體釋放組胺引起變態(tài)反應(yīng)，甚至出現(xiàn)全身性損傷，嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)過敏性休克[6-8]，因不良反應(yīng)個(gè)體差異較大，進(jìn)而會(huì)引發(fā)一系列抗原抗體反應(yīng)，部分會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物間接或直接吸附在血管壁等其他靶細(xì)胞上，當(dāng)該類抗原再次與致敏原結(jié)合時(shí)會(huì)引發(fā)廣泛的I性變態(tài)反應(yīng)，釋放各種組胺、血小板激活因子等，降低人體小動(dòng)脈和毛細(xì)血管脆性，造成多器官水腫、滲出等，引起不同程度的變態(tài)反應(yīng)[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]乙酰谷酰胺單方制劑也有不良反應(yīng)發(fā)生，個(gè)別嚴(yán)重的甚至?xí)l(fā)生過敏性休克[11]，因此復(fù)方制劑也可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。其次，可能與用藥人群有關(guān)，因中老年心腦血管疾病多發(fā)，使用該藥頻率較高，其肝腎功能有不同程度減退，影響其代謝及排泄功能，導(dǎo)致藥物耐受能力降低，因此不良反應(yīng)發(fā)生頻率可能增多[12]，也可能是個(gè)體差異，患者曾有刺五加注射液過敏史。再次，可能與中藥制劑因素相關(guān)，中藥注射劑中原料及提取工藝不穩(wěn)定，工藝較復(fù)雜，在提純過程中可能會(huì)產(chǎn)生一些雜質(zhì)，成分不明，沒有明確的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，可能會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。