劉智超 李長春

【摘要】尤文氏肉瘤家族腫瘤是一組藍色的高度惡性的小圓細胞腫瘤的總稱，包括起源于骨的尤文氏肉瘤和起源于軟組織的骨外尤文氏肉瘤[1]。其最常出現(xiàn)在骨，軟組織較少見，且軀干位置多于四肢，軀干部位包括脊柱、椎體、椎旁結(jié)構(gòu)、腹腔、胸腔、縱隔等處。疼痛和腫脹是大多數(shù)患者的主要癥狀，局部包塊是其主要體征，部分患兒可出現(xiàn)病理性骨折，一些患兒因包塊部位的特殊性，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀如盆腔腸道或者膀胱功能障礙;椎體旁腫瘤一般會出現(xiàn)神經(jīng)功能受損等。部分患兒可有炎癥指標的增高，LDH在某些患者中升高表明預(yù)后相對較差。

【關(guān)鍵詞】尤文氏肉瘤;臨床特點;治療方式;預(yù)后

Research progress of Ewing's sarcoma

Liu zhichao? Li Changchun

Key words ：ewing's sarcoma family of tumor clinical manifestation ;therapy ;prognosis

【中圖分類號】R246.5? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328（2021）07-070-01

該病主要好發(fā)于青少年及兒童，男性發(fā)病率多于女性，患者發(fā)病時的中位年齡為13歲，男女發(fā)病率比值為1.30～1.51，占兒童所有惡性腫瘤的3%，目前大多報道為歐美人群，亞洲人群多以個案及小規(guī)模病例為主。其發(fā)生率在所有肉瘤中僅次于骨肉瘤，居于第2位。[1]該病可轉(zhuǎn)移肺、骨、淋巴結(jié)、顱內(nèi)及肝臟、皮膚等多個部位，其中以肺轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移最常見。

尤文氏肉瘤的發(fā)生發(fā)展機制大多涉及到染色體異位導(dǎo)致基因融合。染色體 22q12 上 ETS 基因家族的不同成員。（FLI1，ERG，ETV1，ETV4，和 FEV）和 EWS 基因（EWSR1）的融合。例如EWS-FLI1融合轉(zhuǎn)錄是 11 號染色體的 EWS 和 FLI1 易位并發(fā)生融合，85%尤文肉瘤病例中可發(fā)現(xiàn)此種染色體異位融合。但在 5%到 10%的病例中，沒有 11 號和 22 號染色體之間的易位，存在21號染色體和22號染色體之間的重組（t 21;22）（q21;q12），結(jié)果就是EWS是與ETS基因家族的其他成員融合。在罕見的情況下，當不存在 EWS 重排時，F(xiàn)US 可以替代EWS產(chǎn)生融合基因轉(zhuǎn)錄【2】。典型的ESFT的標本呈現(xiàn)灰白色并伴壞死、出血或囊腫形成，鏡下可見高核質(zhì)比的藍色小圓細胞大體上。ESFT組織沒有特異性的免疫組化表型，PAS染色陽性、CD99表達陽性、波形蛋白陽性以及NSE、S100 等神經(jīng)生化標志物陽性在一定程度上可以協(xié)助診斷。

影響ESFT患者生存的預(yù)后因素包括病人的發(fā)病年齡，原發(fā)腫瘤的位置，瘤負荷，病理類型，是否出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，血清LDH水平，腫瘤對化療的敏感性，手術(shù)邊緣狀態(tài)以及是否存在基因融合變異等。但隨診綜合治療發(fā)展，大部分對預(yù)后的影響較小，局限期尤文氏肉瘤的總體生存率明顯提高，但對于轉(zhuǎn)移期及復(fù)發(fā)的患兒生存率仍較低。遠處轉(zhuǎn)移是目前公認的對患兒預(yù)后影響最為不利的因素。且轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的位置也可能和預(yù)后存在一定的關(guān)系，有報道稱孤立性肺轉(zhuǎn)移的病人的預(yù)后要比伴有肺外轉(zhuǎn)移的患者好。【3】

對于局限期患兒，經(jīng)影像學(xué)評估可行手術(shù)切除一般選用手術(shù)切除，外科手術(shù)切除要求盡可能將腫瘤完整切除，因為切緣陽性患者與尤文肉瘤的復(fù)發(fā)呈正相關(guān)。手術(shù)能夠起到局部控制和預(yù)防耐藥細胞再次復(fù)發(fā)的作用。手術(shù)切除原發(fā)腫瘤的另一個好處是能夠獲得壞死率，有利于指導(dǎo)后續(xù)治療，若切除的腫瘤中有殘存腫瘤細胞活性則其預(yù)后要差于腫瘤完全壞死的患者。對于不能手術(shù)、腫瘤未能完整切除、術(shù)后切緣陽性的患者和對化療藥物抵抗的患者，放療可以作為治療手，建議補充放療，另有研究指出，放療能夠降低肢體非轉(zhuǎn)移滑膜肉瘤患者的局部復(fù)發(fā)風險，但對位于軀體中心部位的尤文肉瘤該作用并未顯現(xiàn)。對于尤文肉瘤的治療，術(shù)前新輔助化療和術(shù)后化療為重要的輔助治療方法。新輔助化療可消除微小轉(zhuǎn)移灶，同時能夠減小局部病灶，使得原發(fā)腫瘤有更好的邊界以達到成功進行局部控制的目的，通過加大化療藥物劑量、增加化療藥物的周期、減少每周期化療藥物之間的間隔及應(yīng)用粒細胞集落刺激因子等方法使得尤文肉瘤患者的生存率得到明顯提高。美國國立綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）指南推薦對于局部病變患者，VAC/IE方案（長春新堿、多柔比星、環(huán)磷酰胺并交替使用IFo和VP一16）是首選治療方案[4];

局限性尤文氏肉瘤在經(jīng)過綜合治療后，生存率明顯提高，但對于難治性及復(fù)發(fā)性治療尚未取得突破性進展，本文對尤文氏肉瘤進一步描述，從而了解并掌握該病的基本特征及治療方式。

參考文獻：

[1] 韓秀鑫， 張超， 陶芳， 李麗麗， 王國文. 尤文肉瘤的治療研究進展. 重慶醫(yī)學(xué). 2019. 48（07）： 1191-1195.

[2] 汪紅勝， 孫夢熊， 華瑩奇， 蔡鄭東. 尤文肉瘤家族腫瘤染色體易位及靶向治療的研究進展. 腫瘤. 2013. 33（08）： 748-752.

[3] Paulussen M， Ahrens S， Burdach S， et al. Primary metastatic （stage IV） Ewing tumor： Survival analysis of 171 patients from the EICESS studies[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology， 1998， 9（3）： 275

[4] 周慧峰， 陸超. 尤文肉瘤的診斷和治療進展. 國際兒科學(xué)雜志. 2017. 44（03）： 196-199.

作者簡介：劉智超（1996.8-）女，漢族，山西，碩士研究生，單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，研究方向：小兒腫瘤外科，單位所在省市及郵編：重慶市，400014。

李長春*（1998.08-），男，漢，四川宣漢，碩士，單位：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，研究方向：腫瘤外科，單位：重慶市，400014。