楊云珍

（寧南縣人民醫(yī)院，四川 寧南，615400）

阿奇霉素作為臨床常用藥物之一，在人體組織中濃度比較高、半衰期比較長(zhǎng)、抗生素后效應(yīng)對(duì)酸比較平穩(wěn)，幾乎難以溶于水。阿奇霉素可制成不同劑型，其中口服劑型生物利用率比較低，胃腸道不良反應(yīng)較為明顯，而注射劑型見(jiàn)效快，有著胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低的優(yōu)勢(shì)。隨著阿奇霉素的應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大，也使不良反應(yīng)發(fā)生概率進(jìn)一步升高，現(xiàn)對(duì)阿奇霉素不良反應(yīng)展開以下分析研究，以期為業(yè)內(nèi)學(xué)者提供可靠參考依據(jù)。

1.臨床多見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀

1.1 過(guò)敏反應(yīng)癥狀過(guò)敏反應(yīng)主要針對(duì)皮膚出現(xiàn)皮疹、瘙癢、潮紅等不適癥狀。好發(fā)于臉部、軀干部，少數(shù)患者容易出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、鱗屑、片狀斑塊等癥狀，通常分布于前臂和手背部位，僅有個(gè)別患者容易出現(xiàn)較為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)皮炎。老年人與兒童以蕁麻疹為主。不管口服，還是靜脈滴入都有發(fā)生不良反應(yīng)的可能，用藥數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)均可發(fā)生。一旦發(fā)作會(huì)出現(xiàn)全身丘疹樣蕁麻疹，分布對(duì)稱，主要集中于顏面與雙上肢部位，瘙癢難忍。

1.2 過(guò)敏性休克癥狀過(guò)敏性休克癥狀好發(fā)于靜脈滴注阿奇霉素后，一般以低血壓休克為主，患者一旦發(fā)病會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、氣促等不適癥狀，面色蒼白，口唇紫紺。

1.3 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)癥狀胃腸道不良反應(yīng)癥狀：胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素最為多見(jiàn)的不良反應(yīng)，患者容易表現(xiàn)出惡心、嘔吐、上腹部不適、腹痛、腹瀉等不適癥狀，利用胃鏡檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)胃黏膜存在充血、水腫的癥狀表現(xiàn)。根據(jù)相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)[1]，使用阿奇霉素過(guò)程中，聯(lián)合使用消旋山莨菪堿片，可以在一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生概率。肝臟損害不良反應(yīng)癥狀：肝臟損害主要表現(xiàn)為全身乏力、惡心、嘔吐，皮膚鞏膜黃染；肝功能發(fā)生改變，厭食，不喜油膩，經(jīng)臨床化驗(yàn)檢測(cè)有明顯的AST、ALT升高現(xiàn)象，停藥之后，進(jìn)行保肝治療，患者的各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)逐漸恢復(fù)正常；長(zhǎng)期大劑量靜脈用阿奇霉素會(huì)出現(xiàn)肝蓑竭現(xiàn)象。

1.4 泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀泌尿系統(tǒng)所表現(xiàn)出的不良反應(yīng)癥狀以雙腎區(qū)疼痛、血尿、蛋白尿、尿潴留為主，經(jīng)化驗(yàn)檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)尿潛血呈陽(yáng)性。部分患者存在呼吸不規(guī)律、雙下肢凹陷性水腫、腎功能衰竭等不適癥狀。

1.5 循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀服用阿奇霉素后，循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀為血壓下降、寬大QRS波型、心動(dòng)過(guò)緩，QT間期進(jìn)一步延長(zhǎng)，完全性房室傳導(dǎo)阻滯，可逆性室上性心動(dòng)過(guò)速等。

1.6 血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀血液系統(tǒng)不良反應(yīng)癥狀常見(jiàn)于服用阿奇霉素之后，白細(xì)胞降低、血小板減少、溶血。患者容易出現(xiàn)全身乏力、進(jìn)食差，能夠發(fā)現(xiàn)患者全身皮膚存在瘀點(diǎn)、瘀斑，但停藥后患者的白細(xì)胞會(huì)達(dá)到正常狀態(tài)。

1.7 關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛不良反應(yīng)癥狀在臨床上應(yīng)用阿奇霉素后，少數(shù)患者容易表現(xiàn)出關(guān)節(jié)疼痛、腓腸肌痛的不適癥狀，具體表現(xiàn)在雙側(cè)腕關(guān)節(jié)與膝關(guān)節(jié)疼痛乏力，難以行走。經(jīng)體檢可發(fā)現(xiàn)存在腓腸肌壓痛。根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2]，阿奇霉素能夠在一定程度上降低突觸前乙酰膽堿釋放，使突觸后受體抑制作用得到強(qiáng)化，從而引發(fā)肌無(wú)力危象。

1.8 全身青紫、口唇紫紺不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重不良反應(yīng)患者在靜脈滴注阿奇霉素之后，容易出現(xiàn)全身青紫、口唇紫紺的癥狀表現(xiàn)，且患者沒(méi)有其他過(guò)敏源接觸史。甚至還會(huì)因過(guò)敏休克而導(dǎo)致死亡。利用顯微鏡觀察病理組織，可以發(fā)現(xiàn)喉黏膜水腫現(xiàn)象。

2.有效應(yīng)對(duì)阿奇霉素不良反應(yīng)的方法

2.1 過(guò)敏者慎用使用阿奇霉素藥物前應(yīng)充分了解患者的用藥史，藥物過(guò)敏史，家族過(guò)敏史等因素，方可使用。

2.2 對(duì)于肝功能與腎功能嚴(yán)重不全患者、嬰兒、孕婦以及哺乳期婦女、存在肺纖維化及老年體質(zhì)較弱的患者慎用阿奇霉素藥物由于阿奇霉素排泄主要利用肝膽系統(tǒng)，一旦發(fā)生過(guò)敏癥狀，需即刻停藥。對(duì)于出現(xiàn)腹瀉癥狀的患者，可考慮存在假膜性腸炎的可能。經(jīng)臨床診斷后，需即刻暫停阿奇霉素的使用，并運(yùn)用有效的應(yīng)對(duì)對(duì)策，對(duì)患者展開維持水電解質(zhì)均衡治療等，在使用阿奇霉素治療過(guò)程中需定期對(duì)患者肝功能、腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

2.3 結(jié)合適應(yīng)癥合理用藥阿奇霉素和其他抗菌素有交叉過(guò)敏的癥狀表現(xiàn)，為此，對(duì)阿奇霉素與其他大環(huán)內(nèi)脂類過(guò)敏患者嚴(yán)禁使用。基于抗菌素藥物選取原則，應(yīng)結(jié)合病原菌類型對(duì)抗菌素藥物的敏感性或者耐藥性，故而在應(yīng)用之前，需結(jié)合藥敏試驗(yàn)科學(xué)選取抗菌藥物。根據(jù)藥物敏試驗(yàn)結(jié)果，阿奇霉素在臨床上適用于支原體、衣原體感染，化膿性鏈球菌感染、流感嗜血桿菌感染、肺炎鏈球菌感染等。

2.4 注重給藥路徑與應(yīng)用療程阿奇霉素屬?gòu)V譜抗生素，對(duì)于感染能夠發(fā)揮良好的控制作用，所以不必運(yùn)用聯(lián)合用藥方式。不適宜的聯(lián)合用藥，容易引起耐藥菌株、菌群失衡、真菌感染等，使治療難度加大，還會(huì)延長(zhǎng)治療周期，增加肝腎不良反應(yīng)的發(fā)生概率。為此，臨床醫(yī)師與醫(yī)護(hù)工作者需對(duì)患者病情展開實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，從而避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.5 加強(qiáng)阿奇霉素注射劑的使用管理由于阿奇霉素注射劑在臨床使用過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在抗菌藥物分級(jí)管理目錄中被列為特殊使用級(jí)抗菌藥管理，所以臨床需要使用時(shí)必須根據(jù)藥敏試驗(yàn)，按規(guī)定申請(qǐng)方可使用，這樣既防止阿奇霉素的濫用，又減少了阿奇霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，阿奇霉素作為一種半合成的氮雜15元大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，由于脂溶性高，其在組織細(xì)胞中濃度大于血液濃度的10-100倍，感染部位濃度，相較于肺部感染濃度明顯偏高，此種人體分布有著顯著的臨床治療作用。現(xiàn)如今，阿奇霉素在臨床上的應(yīng)用十分多見(jiàn)，也使其不良反應(yīng)得到研究學(xué)者的高度重視，容易表現(xiàn)出肝腎毒性、過(guò)敏性休克等癥狀，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞降低、聽力下降等。在使用阿奇霉素藥物過(guò)程中，尤其對(duì)于首次使用的患者，臨床醫(yī)師以及醫(yī)護(hù)工作者需提高警惕，實(shí)時(shí)觀察患者的病情狀況，對(duì)于部分老年人、兒童肝腎功能不全的患者，不良反應(yīng)發(fā)生概率會(huì)進(jìn)一步升高。為此，應(yīng)該注重抗生素應(yīng)用的合理性，做好用藥期間的把控，確保用藥安全，才能發(fā)揮良好的藥效，提高治療效果。