戴云蕊 陳軍

酒精使用障礙（alcohol use disorder，AUD）是一種復(fù)雜的疾病，包括酒精濫用和酒精依賴。目前臨床診斷常根據(jù)第5 版精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化問卷來(lái)判斷：總計(jì)11 條診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括渴望飲酒，盡管知道酒精引起或加劇身體或心理問題仍然繼續(xù)使用等，如果患者在過去12 個(gè)月內(nèi)至少滿足2 條標(biāo)準(zhǔn)，則被定義為AUD。若符合2～4條，定義為輕度；4～5 條為中度，大于等于6 條為重度［1］。就疾病負(fù)擔(dān)而言，2017 年全球所有年齡段物質(zhì)使用障礙的傷殘調(diào)整生命年達(dá)4470 萬(wàn)年，其中AUD 為1750 萬(wàn)年，而東歐地區(qū)的男性傷殘調(diào)整生命年在很大比例上可歸因于酒精使用障礙和吸煙［2］。2018 年《Lancet》發(fā)表了一項(xiàng)2800 萬(wàn)人的大數(shù)據(jù)研究，表明無(wú)論用量多少，酒精使用都會(huì)導(dǎo)致人群中的健康損傷［3］。長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)影響神經(jīng)、心血管、消化和免疫系統(tǒng)，并導(dǎo)致一系列臨床表現(xiàn)［4,5］。盡管進(jìn)行了數(shù)十年的研究，但對(duì)該病仍不十分了解。磁共振成像技術(shù)的出現(xiàn)，為深入研究AUD 患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變創(chuàng)造了有力條件，其允許從多個(gè)角度探討AUD 患者相關(guān)腦改變，包括腦結(jié)構(gòu)、功能、代謝等方面。本文就磁共振成像技術(shù)在AUD 患者相關(guān)腦改變的主要研究及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

酒精使用障礙的病理生理學(xué)研究

酒精又名乙醇，是一種小分子物質(zhì)，可透過血腦屏障，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛影響。乙醇及其第一代謝產(chǎn)物乙醛的直接毒性首先改變了機(jī)體的基本生理和神經(jīng)化學(xué)功能，最終導(dǎo)致結(jié)構(gòu)損傷［6］。酒精的獎(jiǎng)賞（愉悅或刺激）效應(yīng)是由中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中的多巴胺釋放介導(dǎo)的，該系統(tǒng)投射到大腦中調(diào)節(jié)動(dòng)機(jī)和認(rèn)知控制的眶額和前額葉皮質(zhì)。此外，酒精還會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，如谷氨酸、γ-氨基丁酸、下丘腦-垂體-腎上腺軸等。這些系統(tǒng)與中腦邊緣多巴胺獎(jiǎng)賞系統(tǒng)相互作用，共同介導(dǎo)了AUD 的產(chǎn)生［7］。研究表明，長(zhǎng)期飲酒會(huì)導(dǎo)致腦萎縮（額葉較為明顯）、神經(jīng)元丟失、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變，并引起患者情緒感知及認(rèn)知功能障礙，因此強(qiáng)調(diào)及早干預(yù)以阻止或減少AUD 患者的飲酒［8］。

結(jié)構(gòu)磁共振成像的應(yīng)用

1.高分辨率結(jié)構(gòu)磁共振成像（structural MRI，sMRI）

sMRI 可用于量化和系統(tǒng)比較大腦結(jié)構(gòu)的形態(tài)差異，是一種研究大腦解剖學(xué)改變的重要工具。其中基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量（voxel-based morphometry，VBM）是一種廣泛使用的自動(dòng)化神經(jīng)解剖圖像技術(shù)，其可用于定量檢測(cè)出腦組織各組分的密度或體積，在多種疾病中已得到廣泛應(yīng)用［9,10］。在檢測(cè)AUD 患者腦萎縮方面有潛在的應(yīng)用價(jià)值，為AUD 診斷提供了影像學(xué)依據(jù)。

神經(jīng)病理學(xué)證據(jù)表明長(zhǎng)期過量飲酒會(huì)導(dǎo)致基底前腦膽堿能神經(jīng)元表型喪失，海馬神經(jīng)減少，額葉皮質(zhì)發(fā)生改變［11］。AUD 患者額葉改變較為明顯，早期一項(xiàng)研究表明［12］，酒精依賴者島葉皮質(zhì)、中央前回、背側(cè)海馬、額中回、小腦和丘腦前部的灰質(zhì)密度明顯低于對(duì)照組，同時(shí)腦室周圍、橋腦、小腦腳白質(zhì)密度減低，提示這些區(qū)域參與了酒精相關(guān)腦損傷。Xiao 等［13］首次對(duì)AUD 患者的VBM 研究進(jìn)行Meta 分析，并確定了一致的區(qū)域性灰質(zhì)萎縮區(qū)域，主要集中在與酒精依賴相關(guān)的幾個(gè)神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)，包括前額葉皮質(zhì)等區(qū)域。Galandra 等［14］將VBM 結(jié)果與神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估相結(jié)合，結(jié)果顯示AUD 患者灰質(zhì)減少呈彌漫性模式，累及中腦皮質(zhì)邊緣（紋狀體、海馬、內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)）、突顯（島葉和背側(cè)前扣帶回皮質(zhì)）和執(zhí)行（下額葉皮質(zhì)）網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，且突顯網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)灰質(zhì)密度的減低與患者注意力和工作記憶能力減弱有關(guān)。最近一項(xiàng)研究［15］3.0 T MRI 掃描儀對(duì)20 例酒精成癮者及20 例健康對(duì)照組行全腦MRI 掃描，結(jié)果顯示酒精成癮患者左額中回、左額上回、左楔前葉、左直回、右內(nèi)側(cè)額上回、右眶回灰質(zhì)體積（gray matter volume，GMV）較對(duì)照組明顯減小，雙側(cè)額上回的白質(zhì)體積（white matter volume，WMV）也較對(duì)照組明顯減小。以上研究表明額葉萎縮可能是酒精成癮引起的腦損傷的生物學(xué)標(biāo)志，且相比于病理檢查，MRI 無(wú)創(chuàng)，可用于觀察患者腦結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化，為病灶檢出和疾病評(píng)價(jià)提供更直觀的證據(jù)。

上述研究均屬于橫斷面研究，對(duì)戒酒后及復(fù)發(fā)患者腦形態(tài)學(xué)改變無(wú)從知曉。Durazzo 等［16］比較了在治療后12 個(gè)月內(nèi)復(fù)飲者與持續(xù)戒酒者的額葉、頂葉、顳葉和枕葉GMV 和WMV，采用1.5 T 掃描儀進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，結(jié)果顯示在戒酒一周時(shí)，復(fù)飲組和持續(xù)戒酒組大多數(shù)興趣區(qū)GMV 均明顯小于健康對(duì)照組，且復(fù)飲組雙側(cè)額葉GMV 明顯小于戒酒組；戒酒4 周時(shí)，復(fù)飲組和持續(xù)戒酒組雙側(cè)額葉GMV 均顯著增加，但復(fù)飲組仍小于戒酒組，且戒酒者工作記憶的改善與額、頂、顳葉GMV 和額葉WMV 增加有關(guān)，提示持續(xù)較小的雙側(cè)額葉GMV可能與戒酒后復(fù)發(fā)有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。

2.擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）

DTI 利用水分子的擴(kuò)散各向異性成像，提供了關(guān)于定量各向異性和方向的信息［17］。可用于檢測(cè)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的破壞，反映髓鞘、細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)或軸突損傷，其結(jié)果以擴(kuò)散的形式進(jìn)行描述［18］。其中擴(kuò)散的大?。雌骄鶖U(kuò)散率），擴(kuò)散值的增加與腦白質(zhì)損傷相對(duì)應(yīng)；各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）反應(yīng)軸突完整性，范圍在0～1 之間，F(xiàn)A 值越接近0，反映完整性越低。

一項(xiàng)使用3.0 T 掃描儀進(jìn)行掃描的研究指出，年輕AUD 患者（18～30歲）在主要白質(zhì)纖維束的FA值均較高，但在小腦和右側(cè)島葉的FA 值較低。這對(duì)進(jìn)一步了解AUD 的早期階段可能是重要的，因?yàn)榍鄩涯甑腁UD 是干預(yù)的關(guān)鍵時(shí)期，以防止AUD在整個(gè)成年期的維持和隨后的潛在損害［19］。另一項(xiàng)研究［20］使用3.0 T 掃描并對(duì)DTI 指標(biāo)進(jìn)行全腦體素分析，結(jié)果顯示AUD 患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)普遍受損，廣泛累及胼胝體膝部及體部，以及其他聯(lián)合纖維，圍繞皮質(zhì)脊髓束和丘腦輻射的投射纖維，以及包括上下縱束、下額枕束、鉤狀束、穹窿和扣帶束在內(nèi)的聯(lián)合束。與對(duì)照組相比，AUD 患者平均擴(kuò)散率、徑向擴(kuò)散率、軸向擴(kuò)散率值顯著增加，而局限性FA 值減低主要在胼胝體體部的半球間聯(lián)合纖維，以及包括皮質(zhì)脊髓束上部的投射纖維［21］。針對(duì)胼胝體的損傷，國(guó)內(nèi)學(xué)者同樣利用3.0 T 掃描儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，指出酒精依賴者胼胝體峽部軸向擴(kuò)散率值、徑向擴(kuò)散率值和平均擴(kuò)散率值均有增加，且患者每日飲酒量與徑向擴(kuò)散率值和平均擴(kuò)散率值呈正相關(guān)，與FA 值呈負(fù)相關(guān)［22］。由于胼胝體在大腦半球間交流以及感覺和認(rèn)知信息整合中的作用，以上研究為臨床提供了新的證據(jù)，說(shuō)明了AUD 執(zhí)行能力損傷的神經(jīng)基礎(chǔ)。

但酒精導(dǎo)致的大腦微結(jié)構(gòu)損傷在短期戒斷后可出現(xiàn)恢復(fù)。有學(xué)者［23］使用4.0 T 掃 描儀，基于纖維束示蹤的空間統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，戒酒1 周時(shí)，AUD 患者胼胝體、海馬、外囊和右側(cè)扣帶回FA 值低于對(duì)照組，戒酒1 個(gè)月時(shí)，僅胼胝體FA 值仍然低于對(duì)照組。這表明在早期戒斷過程中，患者白質(zhì)微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并在4 周左右恢復(fù)到正常范圍。

由此可見，AUD 患者存在多個(gè)區(qū)域的腦組織萎縮，尤其是額葉萎縮，被認(rèn)為是酒精依賴引起的腦損傷的特定區(qū)域。此外，AUD 患者還存在廣泛的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷，這些結(jié)構(gòu)改變?yōu)榛颊哒J(rèn)知功能損傷提供了一定的解剖學(xué)依據(jù)。

功能磁共振成像的應(yīng)用

自1990 年以來(lái)，功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）迅速成為研究人腦活動(dòng)的主要方法，其使用超快速成像方式來(lái)獲取有關(guān)血流變化或血氧的功能信號(hào)［24］，是臨床上研究各類疾病的重要手段。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者就ADU 患者相關(guān)腦功能改變進(jìn)行了廣泛的研究。

1.磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy，MRS）

MRS 作為一項(xiàng)能夠識(shí)別體內(nèi)代謝變化的非侵入性成像技術(shù)，可用來(lái)生成整個(gè)大腦代謝物分布的圖像，或發(fā)現(xiàn)關(guān)于預(yù)先選定的大腦區(qū)域內(nèi)不同化學(xué)物質(zhì)的定量信息，并可在常規(guī)MRI 設(shè)備上進(jìn)行，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于分析和比較健康人群和患者的不同腦區(qū)的組織能量代謝［25,26］。

盡管研究結(jié)果多樣，但大多數(shù)研究指出AUD患者額葉存在明顯的代謝改變，這種改變先于病理形態(tài)學(xué)改變，可用于早期檢測(cè)病變。既往研究表明［27］，在每種濫用物質(zhì)中，大腦的化學(xué)變化是不一樣的，但較為一致的發(fā)現(xiàn)是長(zhǎng)期使用酒精、甲基苯丙胺（俗稱冰毒）和尼古丁會(huì)導(dǎo)致多個(gè)腦區(qū)N-乙酰天冬氨酸（n-acetylaspartate，NAA）和膽堿（choline，Cho）水平下降。有學(xué)者［28］使用1.5 T 掃描儀對(duì)22例男性AUD 患者和23 例健康對(duì)照組進(jìn)行掃描，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，AUD 患者左側(cè)前額葉的膽堿/肌酐比值顯著降低，且與飲酒量成反比，提示左側(cè)前額葉更低的膽堿/肌酐比值可能預(yù)示著更高的酒精攝入量。從長(zhǎng)期來(lái)看，大腦中的谷氨酸（glutamate，Glu）及其代謝產(chǎn)物，如谷氨酰胺（glutamine，Gln）的水平可能會(huì)受酒精影響。早期一項(xiàng)研究［29］利用3.0 T 掃描儀采集數(shù)據(jù)，測(cè)量13例酒精依賴者和17 例健康對(duì)照者包括雙側(cè)前扣帶回在內(nèi)的以灰質(zhì)為主的體素中的神經(jīng)代謝物濃度，結(jié)果表明與對(duì)照組相比，酒精依賴者的Glu 水平較低，而Gln 水平較高，這可能表明AUD 患者的Glu-Gln 循環(huán)受到干擾。另一項(xiàng)使用3.0 T MRI掃描的研究探討了AUD 患者酒精渴求與左背外側(cè)前額葉皮層Glu 水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，AUD患者Glu 水平與賓夕法尼亞酒精渴求量表評(píng)分呈顯著正相關(guān)，而NAA 水平與過去一個(gè)月平均每天飲酒次數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)［30］。當(dāng)考慮性別因素時(shí)，與健康對(duì)照組相比，年齡相近、酗酒時(shí)間相似、飲酒量相當(dāng)?shù)哪行院团跃凭蕾囌哳~葉白質(zhì)的NAA 水平都較低，但僅女性酒精依賴者額葉灰質(zhì)區(qū)域有明顯較低的NAA，提示女性額葉灰質(zhì)神經(jīng)元比男性更容易受長(zhǎng)期飲酒的影響［31］。目前，大多數(shù)學(xué)者多關(guān)注AUD 患者與健康對(duì)照組中各種神經(jīng)代謝產(chǎn)物的異常水平，鮮少有研究將其與輕度飲酒者或近期飲酒做比較。Prisciandaro 等［32］使用3.0 T TIM Trio 掃描儀對(duì)20 名未經(jīng)治療的AUD 患者和20 名輕度飲酒者進(jìn)行MRI 掃描，研究表明，相對(duì)于輕度飲酒者，AUD 患者背側(cè)前扣帶回γ-氨基丁酸和Gln 水平降低。希望通過進(jìn)一步研究提高對(duì)各類代謝物隨飲酒變化的認(rèn)識(shí)，以便藥物干預(yù)并制定預(yù)防策略。

長(zhǎng)期酗酒會(huì)導(dǎo)致包括額葉在內(nèi)的多個(gè)腦區(qū)代謝改變，但在某種程度上是可逆的，對(duì)戒酒有早期影響。研究［33］表明短期戒酒后，小腦Cho 和額葉NAA 水平顯著升高。此外，額葉NAA 水平的提高與注意力改善有關(guān)。Prisciandaro 等［34］的另一項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)了AUD 患者在停止飲酒后，受損的前額葉γ-氨基丁酸水平相對(duì)較早地恢復(fù)正常。這些研究均提示戒酒對(duì)大腦代謝的恢復(fù)有積極作用。

2.動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）

ASL 作為一種無(wú)創(chuàng)的灌注成像技術(shù)，使用磁性標(biāo)記的動(dòng)脈血作為內(nèi)源性示蹤劑來(lái)測(cè)量局部腦血流量。標(biāo)記的血液向組織中的擴(kuò)散改變了局部磁化，揭示了取決于局部血流速度的MRI 信號(hào)分量，產(chǎn)生定量的灌注圖像［35］。腦灌注是組織代謝和功能的重要指標(biāo)，因此ASL 已成為臨床上研究腦的重要工具，但在AUD 方面研究相對(duì)較少。

健康人飲酒后大多數(shù)腦區(qū)的腦血流量增加，特別是額葉區(qū)域［36,37］。但就慢性飲酒而言，腦灌注結(jié)果有所不同。Clark 等［38］用1.5 T 掃描儀對(duì)8 例女性酒精依賴者和8 例對(duì)照者掃描，結(jié)果顯示酒精依賴者前額葉、左頂葉的血流灌注減低。Mon 等［39］同樣使用1.5 T 掃描儀進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，對(duì)AUD 患者戒酒期間腦灌注變化進(jìn)行縱向研究，并將長(zhǎng)期吸煙納入其中。研究結(jié)果顯示，戒酒1 周時(shí)，吸煙組與非吸煙組AUD 患者腦灌注無(wú)顯著性差異，但其額、頂葉灰質(zhì)灌注值均明顯低于對(duì)照組。戒酒5周后，非吸煙組AUD 患者局部灌注恢復(fù)正常，但吸煙組無(wú)明顯改善，這表明長(zhǎng)期吸煙會(huì)對(duì)戒酒者的灌注恢復(fù)有不利影響。

總而言之，額葉易受酒精影響，其在認(rèn)知控制方面發(fā)揮著重要作用［40］。酒精引起的區(qū)域性代謝和血流變化可能是重要的指標(biāo)，并有可能闡明AUD 患者認(rèn)知等改變的病理生理基礎(chǔ)。

3.血氧水平依賴（blood-oxygenation-level-dependent，BOLD）

BOLD-fMRI 最常用的功能成像技術(shù)，可檢測(cè)出順磁性脫氧血紅蛋白，并反映神經(jīng)活動(dòng)［41］。因其非侵入性、相對(duì)較低的成本和良好的空間分辨率，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床，可作為疾病生物標(biāo)記物，用于監(jiān)測(cè)治療或研究藥理效果。

BOLD-fMRI 可大致分為任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)fMRI。任務(wù)態(tài)fMRI 可基于不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，從多個(gè)角度探討大腦反應(yīng)性改變，但具有一定的局限性，需要參與者的緊密配合，結(jié)果差異性較大。目前AUD 相關(guān)任務(wù)態(tài)fMRI 研究多采用線索誘導(dǎo)的方式，可揭示復(fù)發(fā)等成癮機(jī)制。fMRI 研究表明酒精、尼古丁和可卡因成癮者增加的線索反應(yīng)性腦區(qū)主要為前扣帶皮質(zhì)、杏仁核和包括伏隔核在內(nèi)的腹側(cè)紋狀體［42］。早期一項(xiàng)研究［43］利用3.0 T MRI掃描儀檢測(cè)12 例酗酒者和12 例健康對(duì)照組對(duì)組合圖像的反應(yīng)，將積極和消極情緒與酒精和非酒精圖片分別組合。結(jié)果顯示，在酒精提示下，酗酒者海馬、海馬旁回和舌回對(duì)消極圖片的激活減小，且消極和積極圖片激活的差異減小，提示酒精相關(guān)線索可能在酗酒者中通過引發(fā)條件性反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié)參與情緒處理的皮層網(wǎng)絡(luò)。Kim 等［44］使用1.5 T MRI 掃描儀進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，酒精依賴者在厭惡誘導(dǎo)時(shí)，右額葉內(nèi)側(cè)回（右眶額皮層）的激活程度高于健康對(duì)照組，且與密西根酒精依賴調(diào)查表評(píng)分呈正相關(guān)；而在渴求誘導(dǎo)線索期間，右杏仁核和右顳中回的激活程度較低，提示可能與患者渴求和復(fù)發(fā)有關(guān)。在更大的樣本量（39 例酒精依賴者）中，Jansen等［45］使用3.0 T MR 掃描，結(jié)果顯示酒精依賴者在觀看情緒圖像時(shí)，與中性圖像相比，島葉、楔前葉、穹隆和顳上回神經(jīng)反應(yīng)減低，且較高的基線渴求水平與對(duì)酒精相關(guān)圖片的敏感性有關(guān)。而就AUD患者戒斷后的腦功能研究表明，與中性提示相比，實(shí)驗(yàn)組在酒精和壓力提示期間扣帶回與全腦的功能連接顯著減低，這與復(fù)發(fā)有關(guān)［46］。

任務(wù)態(tài)fMRI 也被用于預(yù)測(cè)成癮藥物的治療反應(yīng)。在AUD 患者中，治療前腹側(cè)紋狀體對(duì)酒精相關(guān)線索的反應(yīng)水平可以預(yù)測(cè)納曲酮的治療反應(yīng)，且腹側(cè)紋狀體激活程度越高，首次飲酒潛伏期越短，并與總飲酒量呈正相關(guān)［47,48］。此外，在酒精相關(guān)反應(yīng)性測(cè)試中，巴氯芬治療與AUD 患者雙側(cè)背外側(cè)前額葉和右前扣帶回（參與決策和執(zhí)行控制的關(guān)鍵區(qū)域）的激活顯著增加相關(guān)，且巴氯芬治療后前扣帶回的激活和腦島的失活預(yù)示著首次酒精復(fù)發(fā)的時(shí)間更長(zhǎng)［49］。上述研究為AUD 患者的治療提供了一定的幫助，有助于臨床評(píng)估療效。

近年來(lái)，fMRI 已經(jīng)從簡(jiǎn)單地觀察由任務(wù)或刺激引起的皮層活動(dòng)導(dǎo)致的MRI 信號(hào)的局部變化，發(fā)展到在靜止?fàn)顟B(tài)下的無(wú)任務(wù)圖像采集［50］。常用的靜息態(tài)功能磁共振成像（resting state fMRI，rsfMR）分析方法包括局部一致性（regional homogeneity，ReHo）分析法、低頻振幅（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）分析法和功能連接（functional connection，F(xiàn)C）分析法等。

ReHo 代表fMRI 的區(qū)域BOLD 信號(hào)的時(shí)間一致性，這可能反映神經(jīng)活動(dòng)。因此，大腦某些區(qū)域的ReHo 值異常可能與神經(jīng)生物學(xué)損傷有關(guān)。一項(xiàng)使用3.0 T MR 掃描儀得到影像學(xué)數(shù)據(jù)，并通過ReHo 分析方法的研究［51］指 出，AUD 患者后扣 帶回、左顳中回和右島葉ReHo 值較對(duì)照組顯著增高，前扣帶回ReHo 顯著減低，表明AUD 患者的前扣帶功能損傷可能是其認(rèn)知控制和反應(yīng)抑制以及沖動(dòng)性受損的基礎(chǔ)。ALFF 分析可作為檢測(cè)酒依賴患者自發(fā)腦活動(dòng)的生物學(xué)指標(biāo)，王嘉莉等［52］使用3.0 T MRI 掃描儀采集數(shù)據(jù)并進(jìn)行ALFF 分析，研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，酒精依賴組右顳上回、左額上回、右額中回及左扣帶回ALFF 值降低，而左枕葉和左小腦后葉ALFF 值升高，且左額上回ALFF 值與飲酒時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。另一項(xiàng)研究［53］同樣使用3.0 T MRI 掃描儀對(duì)29 例酒精依賴者和29 例健康對(duì)照組進(jìn)行掃描，結(jié)果顯示酒精依賴者右頂下小葉和右輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)ALFF 值顯著升高，左楔前葉和雙側(cè)小腦后葉ALFF 值減低，提示患者前額葉-頂葉-小腦回路似乎受到長(zhǎng)期酗酒的影響。相比而言，F(xiàn)C 分析法應(yīng)用更為廣泛，Galandra等［54］利用3.0 T MR 掃描儀對(duì)22 例AUD 患者和18 例健康對(duì)照組頭部進(jìn)行掃描，結(jié)果表明AUD患者認(rèn)知能力的下降主要涉及與注意力和工作記憶相關(guān)的執(zhí)行腦區(qū)，并強(qiáng)調(diào)額葉-紋狀體功能連接減低，這涉及執(zhí)行控制和突顯網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，是AUD 患者執(zhí)行功能異常的一個(gè)顯著標(biāo)志。研究表明身體和社會(huì)愉悅的期望會(huì)促進(jìn)過度飲酒，有學(xué)者［55］使用基于種子點(diǎn)的靜息態(tài)功能連接分析法探討了獎(jiǎng)賞相關(guān)的內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)和疼痛相關(guān)的導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)連接對(duì)身體和社會(huì)愉悅預(yù)期的影響，結(jié)果顯示，兩者匯聚于中央前回，相對(duì)于內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)-中央前回連接強(qiáng)度而言，更強(qiáng)的導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)-中央前回連接強(qiáng)度預(yù)示著更低的身體和社會(huì)愉悅期望，提示獎(jiǎng)賞回路和痛覺回路表現(xiàn)為功能上的拮抗作用，內(nèi)側(cè)眶額皮質(zhì)功能連接升高增加了飲酒愉悅的預(yù)期，促進(jìn)飲酒，導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)則相反。

雖然分析方法多種多樣，但研究者普遍認(rèn)為AUD 患者存在多個(gè)腦區(qū)功能異常，主要涉及參與執(zhí)行控制相關(guān)的腦區(qū)。

總結(jié)與展望

本文回顧了磁共振成像技術(shù)在AUD 患者相關(guān)腦改變的研究進(jìn)展。AUD 是一種復(fù)雜的疾病，與生物、社會(huì)和精神病理因素有關(guān)，并可導(dǎo)致不良后果，影響重大。神經(jīng)影像學(xué)研究提供了關(guān)于AUD 患者腦結(jié)構(gòu)、功能、代謝等改變的證據(jù)，患者表現(xiàn)出彌漫性大腦損傷模式，其中以額葉損傷最為常見，這與患者認(rèn)知障礙和行為異常有關(guān)；且證實(shí)了戒酒對(duì)AUD 患者腦恢復(fù)具有積極作用。但目前的研究結(jié)果并不完全一致，存在一定爭(zhēng)議。未來(lái)將趨向于大樣本量、多模態(tài)研究，如將MRI 與PET 成像系統(tǒng)、腦電圖等相結(jié)合，并與臨床評(píng)估相聯(lián)系，以便全面掌握患者信息，為治療提供依據(jù)，并進(jìn)行縱向研究，以了解酒精成癮神經(jīng)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)變化過程。此外，了解成癮對(duì)大腦回路的影響對(duì)于開發(fā)有效的藥物干預(yù)措施至關(guān)重要，fMRI 可能是識(shí)別AUD 藥物治療生物標(biāo)志物、評(píng)估與藥物治療相關(guān)變化的有效工具。