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        復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者行達(dá)雷妥尤單抗單藥治療的護(hù)理

        2021-11-30 03:57:09朱美仙林圓圓林曉非
        護(hù)理與康復(fù) 2021年6期
        關(guān)鍵詞:醫(yī)囑單抗計(jì)數(shù)

        田 園,朱美仙,林圓圓,林曉非

        溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,浙江溫州 325000

        多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種漿細(xì)胞的惡性克隆性疾病,好發(fā)于老年人。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,MM占所有癌癥的1%,占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%[1]。近年來(lái),MM的治療雖有長(zhǎng)足的進(jìn)步,但疾病最終仍會(huì)復(fù)發(fā),難以治愈[2]。隨著社會(huì)和科技的發(fā)展,應(yīng)用靶向技術(shù)向腫瘤區(qū)域精確傳遞藥物的“靶向治療”是腫瘤研究的熱點(diǎn)[3]。達(dá)雷妥尤單抗是一種人源化、抗CD38LgG1單克隆抗體,與腫瘤細(xì)胞表達(dá)的CD38結(jié)合,通過(guò)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用(CDC)、抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和抗體依賴(lài)性細(xì)胞吞噬作用(ADCP)以及Fcy受體等多種免疫相關(guān)機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[4]。目前達(dá)雷妥尤單抗作為靶向治療藥物之一,已用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性MM成年患者,但在使用過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)難以預(yù)料的不良反應(yīng),甚至危及生命[5]。2019年10月至2020年3月,溫州市某三級(jí)甲等醫(yī)院血液科對(duì)11例CD38陽(yáng)性的復(fù)發(fā)和難治性MM患者采用了達(dá)雷妥尤單抗單藥治療。現(xiàn)將護(hù)理經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

        1 臨床資料

        1.1 一般資料

        本組11例,男7例,女4例;年齡48~75歲;按血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]診斷為MM,Ⅲ期;2例為自體造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā),2例脊髓腫塊壓迫導(dǎo)致截癱,1例行嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞(CAR-T)治療后復(fù)發(fā),6例處于疾病進(jìn)展期;相關(guān)檢查顯示,7例患者有不同程度的心、肝、腎功能指標(biāo)異常,3例患者有慢性乙型肝炎病史,1例患者合并糖尿病和高血壓。

        1.2 治療及轉(zhuǎn)歸

        達(dá)雷妥尤單抗單藥治療的標(biāo)準(zhǔn)給藥方案:4周為一個(gè)周期,推薦劑量為16 mg/kg,給藥途徑為靜脈輸注。其中,第1~8周,每周給藥1次,共8次;第9~24周,每2周給藥1次,共8次;從第25周起直到疾病進(jìn)展,均每4周給藥1次。本組患者接受達(dá)雷妥尤單抗單藥治療,其中1例患者僅進(jìn)行了2周的治療,因疾病進(jìn)展死亡;10例患者按標(biāo)準(zhǔn)給藥方案進(jìn)行了3個(gè)以上周期的治療,仍在繼續(xù)治療中?;颊卟涣挤磻?yīng)情況:5例患者出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)(infusion-related reactions,IRR);3例患者出現(xiàn)疲乏、思睡、低熱等全身性反應(yīng);3例患者出現(xiàn)腰背部、關(guān)節(jié)、四肢和胸部等肌肉骨骼和結(jié)締組織反應(yīng);2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐及便秘等胃腸系統(tǒng)反應(yīng);4例患者出現(xiàn)血小板減少。無(wú)繼發(fā)性感染發(fā)生,無(wú)乙型肝炎病毒再激活發(fā)生。

        2 護(hù)理

        2.1 用藥護(hù)理

        2.1.1合并用藥

        在達(dá)雷妥尤單抗治療的臨床研究中,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為IRR,占46%;其他常見(jiàn)不良反應(yīng)(≥20%)包括疲乏、貧血、中性粒細(xì)胞減少、惡心、背痛、咳嗽、發(fā)熱、上呼吸道感染和血小板減少癥等[7]。因此,在每次輸注前1~3 h,無(wú)中心靜脈置管的患者予以淺靜脈留置針建立靜脈通路,并給予妥善固定,保持通暢;再常規(guī)序貫(不分先后順序)給予達(dá)雷妥尤單抗輸注前用藥以降低發(fā)生IRR的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)雷妥尤單抗輸注前用藥,包括皮質(zhì)內(nèi)固醇、非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥及抗組胺藥。皮質(zhì)內(nèi)固醇:第1次輸注達(dá)雷妥尤單抗前靜脈注射100 mg甲基潑尼松龍或等效藥物,在第1次輸注后,如果未發(fā)生嚴(yán)重IRR,可以在第2次及以后每次輸注前將甲基潑尼松龍的劑量減少為60 mg。非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥:洛索洛芬鈉片60 mg口服??菇M胺藥:鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌內(nèi)注射。在輸注達(dá)雷妥尤單抗時(shí),全程佩戴心電監(jiān)護(hù)儀,氧氣備用。輸注過(guò)程中加強(qiáng)巡查,密切觀察患者生命體征和意識(shí),重視患者主訴,特別要注意觀察有無(wú)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心悸、氣促、胸悶、血壓下降和呼吸困難等IRR的表現(xiàn)[8-9]。本組患者輸注達(dá)雷妥尤單抗均常規(guī)給予輸注前用藥以降低輸注過(guò)程發(fā)生IRR的風(fēng)險(xiǎn),輸注后次日開(kāi)始均每天給予20 mg甲基潑尼松龍片口服,共持續(xù)2 d,以預(yù)防遲發(fā)性IRR的風(fēng)險(xiǎn)。

        2.1.2速率調(diào)節(jié)

        達(dá)雷妥尤單抗輸注時(shí)需使用專(zhuān)用輸液器,配有一個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱源、低蛋白結(jié)合的精密過(guò)濾器;輸液通路建立后,使用AJ5800型電腦輸液泵調(diào)節(jié)輸注速率,11 例患者均以 16 mg/kg 劑量輸注達(dá)雷妥尤單抗。第1周給藥,用等滲鹽水1 000 ml稀釋?zhuān)?小時(shí)為50 ml/h,以后每小時(shí)增加50 ml/h(僅在未發(fā)生IRR下才考慮遞增輸注速率),直至最大速率200 ml/h;第2周給藥,用等滲鹽水500 ml稀釋(僅在第1周沒(méi)有發(fā)生IRR下,才可使用500 ml稀釋?zhuān)駝t仍使用1 000 ml稀釋),第1小時(shí)為50 ml/h,以后每小時(shí)增加50 ml/h,直至最大速率200 ml/h;第3周開(kāi)始,用等滲鹽水500 ml稀釋?zhuān)?小時(shí)100 ml/h(僅在之前輸注未發(fā)生IRR下才可使用,否則,繼續(xù)按第2周輸注速率進(jìn)行輸注),以后每小時(shí)增加50 ml/h,直至最大速率200 ml/h。本組5例發(fā)生IRR患者未按上述方式遞增輸注速率,每次用藥均按照第1周用等滲鹽水1 000 ml稀釋?zhuān)黄溆辔窗l(fā)生IRR的患者均按上述方式遞增輸注速率。

        2.2 不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理

        抗體藥物作為外源性蛋白,不可避免地會(huì)激活機(jī)體的免疫反應(yīng),誘導(dǎo)產(chǎn)生抗藥物抗體,從而產(chǎn)生多種不良反應(yīng),嚴(yán)重影響其安全性和有效性[10]。達(dá)雷妥尤單抗的不良反應(yīng)可能與細(xì)胞因子和(或)其他化學(xué)介質(zhì)釋放有關(guān)[11]。

        2.2.1IRR的護(hù)理

        IRR屬于“B型”不良反應(yīng),非劑量相關(guān),不可預(yù)測(cè),通常與藥物的藥理活性無(wú)關(guān),治療終止時(shí)消退[12]。本組5例患者出現(xiàn)IRR,其中4例出現(xiàn)在輸注中,1例出現(xiàn)在輸注完畢1.5 h,5例均為首次輸注當(dāng)天出現(xiàn),后續(xù)輸注未見(jiàn)IRR。5例IRR中,2例患者表現(xiàn)為畏寒寒戰(zhàn)和發(fā)熱,另3例患者表現(xiàn)為呼吸費(fèi)力和血氧飽和度(SaO2)輕度下降,SaO2波動(dòng)于90%~95%,其中1例伴有血壓輕度下降,波動(dòng)于82~93/45~56 mmHg之間(基礎(chǔ)血壓111~122/63~70 mmHg)。立即停止達(dá)雷妥尤單抗輸注;畏寒寒戰(zhàn)患者予厚棉被和熱水袋保暖;呼吸費(fèi)力和SaO2輕度下降的患者遵醫(yī)囑予3 L/min鼻塞吸氧;血壓輕度下降患者遵醫(yī)囑加大補(bǔ)液劑量、加快補(bǔ)液速度;并按醫(yī)囑予以鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌內(nèi)注射、地塞米松5 mg靜脈推注,持續(xù)心電監(jiān)護(hù),觀察生命體征的變化。經(jīng)過(guò)上述處理后,5例患者癥狀在1.0~1.5 h后逐漸消退,未造成器官不可逆性損傷,后采用無(wú)遞增輸注直至完畢。

        2.2.2全身性反應(yīng)的護(hù)理

        本組3例患者出現(xiàn)全身性反應(yīng),出現(xiàn)于首次和第2次輸注達(dá)雷妥尤單抗時(shí),之后輸注再未發(fā)生。全身性反應(yīng)均發(fā)生于輸注后第2天,表現(xiàn)為疲乏、思睡和低熱?;颊唧w溫37.6~38.3℃,主訴全身無(wú)力,懶動(dòng),思睡,但睡眠淺,多夢(mèng)。監(jiān)測(cè)患者體溫的變化,每4 h 1次,監(jiān)測(cè)血壓每天2次,遵醫(yī)囑抽取血培養(yǎng),記錄24 h尿量和物理降溫。指導(dǎo)家屬24 h陪護(hù),以免發(fā)生意外跌到。指導(dǎo)患者進(jìn)食營(yíng)養(yǎng)豐富易消化的軟食、多飲水,保證每日攝入量。3例患者未經(jīng)特殊用藥癥狀均于72 h后得到緩解,血培養(yǎng)1周后結(jié)果顯示為陰性。

        2.2.3肌肉骨骼和結(jié)締組織反應(yīng)的護(hù)理

        本組3例患者出現(xiàn)肌肉骨骼和結(jié)締組織反應(yīng),出現(xiàn)于首次和第2次輸注達(dá)雷妥尤單抗時(shí),之后輸注再未發(fā)生,表現(xiàn)為腰背部、關(guān)節(jié)、四肢和胸部肌肉骨骼疼痛。2例患者發(fā)生于輸注48 h后,疼痛數(shù)字評(píng)分2分,自述痛感能忍受,不影響日常生活,因此無(wú)特殊處理。另1例患者發(fā)生于輸注后12 h,之后36 h內(nèi)疼痛逐漸加重,疼痛數(shù)字評(píng)分5分,影響日常生活,按醫(yī)囑予以洛索洛芬鈉片60 mg口服治療。及時(shí)準(zhǔn)確評(píng)估患者疼痛程度并記錄,詢(xún)問(wèn)患者感受和傾聽(tīng)患者主訴,并與醫(yī)生保持溝通,無(wú)用藥指征時(shí)做好解釋和心理護(hù)理,有用藥指征時(shí)及時(shí)執(zhí)行醫(yī)囑;指導(dǎo)和監(jiān)督患者增加飲水量,每日≥2 000 ml,不能完成時(shí)與醫(yī)生溝通予以靜脈補(bǔ)液,以促進(jìn)代謝產(chǎn)物排泄,并記錄24 h出入量,以達(dá)到負(fù)平衡(出量>入量),必要時(shí)遵醫(yī)囑利尿治療,直至患者疼痛緩解。3例患者疼痛均于72 h后完全消失。

        2.2.4胃腸道反應(yīng)的護(hù)理

        本組2例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),1例表現(xiàn)為惡心、嘔吐3次,發(fā)生于首次輸注達(dá)雷妥尤單抗中;1例截癱患者表現(xiàn)為便秘,該患者達(dá)雷妥尤單抗治療已有3月余,治療前大便正常,而達(dá)雷妥尤單抗治療后便秘持續(xù)存在,需要口服緩瀉劑才能排出大便,分析可能是截癱缺乏活動(dòng)和藥物不良反應(yīng)綜合所致。對(duì)1例惡心、嘔吐患者遵醫(yī)囑立即使用等滲鹽水100 ml+鹽酸昂丹司瓊注射液8 mg靜脈滴注治療。觀察嘔吐物的性狀和量,尤其注意判斷有無(wú)胃黏膜出血的癥狀,用藥后詢(xún)問(wèn)患者感受,在癥狀緩解后鼓勵(lì)患者進(jìn)食易消化軟食,做好護(hù)理記錄。該患者僅在首次輸注中嘔吐3次,為胃內(nèi)容物,隱血實(shí)驗(yàn)陰性,后續(xù)輸注未見(jiàn)惡心、嘔吐。1例截癱伴便秘患者指導(dǎo)患者進(jìn)食粗纖維食物和香蕉等水果,給予順時(shí)針按摩腹部,但效果不佳,后續(xù)治療過(guò)程中均遵醫(yī)囑使用緩瀉劑,排便通暢,每日1次成型便。

        2.2.5血小板減少的護(hù)理

        本組4例患者出現(xiàn)血小板減少,發(fā)生于達(dá)雷妥尤單抗輸注2次后,血小板呈逐漸下降態(tài)勢(shì),前后4次血小板計(jì)數(shù)平均值比較,降幅均超過(guò)30%。其中3例患者治療前4次血小板計(jì)數(shù)平均值波動(dòng)于(87~108)×109/L,治療后4次血小板計(jì)數(shù)平均值為(51~72)×109/L。密切觀察血小板計(jì)數(shù)的變化,指導(dǎo)患者預(yù)防出血的措施,如保持排便通暢和情緒平穩(wěn),勿進(jìn)食堅(jiān)硬的食物,如排骨、煎魚(yú)等;勿剔牙和摳鼻等易導(dǎo)致出血的動(dòng)作,多臥床休息;教會(huì)患者自主觀察有無(wú)出血癥狀,護(hù)士每日床前詢(xún)問(wèn)和查看。3例患者后續(xù)血小板計(jì)數(shù)未再繼續(xù)下降,呈穩(wěn)定狀態(tài),在達(dá)雷妥尤單抗治療期間均未發(fā)生皮膚黏膜和臟器出血癥狀。另1例患者在治療前血小板計(jì)數(shù)偏低,4次平均值為28×109/L,治療后4次血小板計(jì)數(shù)平均值為14×109/L,降幅達(dá)到50%。皮膚可見(jiàn)散在淤點(diǎn)和瘀斑,多為注射部位,且多次發(fā)生牙齦出血,醫(yī)囑予多次輸注單采血小板(血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L時(shí))、每日皮下注射重組人血小板生成素注射液15 000 IU,牙齦出血時(shí)予以局部腎上腺素棉球填塞治療,并持續(xù)觀察血小板計(jì)數(shù)的變化。該患者護(hù)理重點(diǎn)是預(yù)防重要臟器的出血,指導(dǎo)患者嚴(yán)格絕對(duì)臥床休息,保持大便通暢和情緒平穩(wěn),勿激動(dòng);飲食以粥和軟面條為主。該患者治療3個(gè)月后血小板計(jì)數(shù)穩(wěn)定于20×109/L左右,未發(fā)生重要臟器出血現(xiàn)象,但仍需要間歇輸注單采血小板支持治療。

        2.3 心理護(hù)理

        本組患者疾病呈復(fù)發(fā)和難治狀態(tài),治療療程較長(zhǎng),前期在疾病上的經(jīng)濟(jì)投入和情感投入都比較大,而達(dá)雷妥尤單抗是MM靶向治療的最新藥物,價(jià)格昂貴,患者和家屬承受著巨大的心理壓力及經(jīng)濟(jì)壓力。對(duì)此,詳細(xì)向患者和家屬解釋達(dá)雷妥尤單抗治療MM的原理和過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)方法,多與患者和家屬溝通,了解他們的經(jīng)濟(jì)狀況和社會(huì)職業(yè)背景,觀察分析他們的心理變化,針對(duì)性的進(jìn)行心理疏導(dǎo);并預(yù)估患者所要承受的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),使患者和家屬做好心理和經(jīng)濟(jì)上的準(zhǔn)備。11例患者經(jīng)心理疏導(dǎo)后都能正確面對(duì)治療所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn),治療中情緒穩(wěn)定。

        3 小結(jié)

        MM病情復(fù)雜、治療難度大,達(dá)雷妥尤單抗是MM靶向治療的最新藥物,但存在不良反應(yīng)多等問(wèn)題。護(hù)理重點(diǎn)為重視達(dá)雷妥尤單抗用藥護(hù)理,給予合理用藥,做好速率調(diào)節(jié);輸注時(shí)及輸注后,密切觀察和迅速處理治療過(guò)程中的IRR、全身性反應(yīng)等不良反應(yīng);同時(shí),做好患者和家屬心理護(hù)理,以配合護(hù)理順利開(kāi)展。

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