曹麗鵬，吳 曄

（江蘇省無錫市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 無錫 214100）

腎病泛指各種腎臟疾病，主要包括原發(fā)、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷、腎血管病變。慢性腎臟病具有病因復雜、癥狀多樣、根治難度大的特點。此病患者可出現(xiàn)排大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、血脂異常等癥狀及體征[1]。據(jù)調(diào)查，在我國有30% ～40% 慢性腎臟病患者的病情可發(fā)展為難治性腎病綜合征。難治性腎病綜合征具有易復發(fā)、病情嚴重、危險性高等特性，臨床上常用利妥昔單抗（rituximab，RTX）對此類腎病患者進行治療[2]。本次研究主要是探討用RTX 治療難治性腎病綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2020 年1 月至2021 年1 月期間無錫市人民醫(yī)院收治的40 例難治性腎病綜合征患者。這些患者的年齡為17 ～78 歲，平均年齡為（47.7±4.4）歲；其病程為1 ～12 個月，平均病程為（8.6±1.5）個月。在這些患者中，有男性患者22 例，女性患者18 例。男性患者的平均年齡為（40.2±1.8）歲，女性患者的平均年齡為（36.1±3.5）歲。其中，單獨使用激素進行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素和來氟米特進行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素和環(huán)磷酰胺進行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素、環(huán)磷酰胺、雷公藤進行治療的患者有6 例，聯(lián)用激素和環(huán)孢素進行治療的患者有4 例。經(jīng)檢查，這些患者均存在排蛋白尿、水腫、血脂異常、低蛋白血癥等癥狀及體征。

1.2 難治性腎病綜合征的診斷標準

經(jīng)過一定周期的治療后，慢性腎病患者的治療效果為無效或不佳，且出現(xiàn)激素依賴、激素抵抗。

1.3 治療方法

在這些患者的病情被確診為難治性腎病綜合征后，為其停用激素、來氟米特、環(huán)磷酰胺、雷公藤等藥物，并改用RTX 對其進行治療。RTX 的用法是：在無菌的條件下抽取所需劑量的RTX，將此藥稀釋于含有生理鹽水或5%葡萄糖注射液的輸液袋中，使此藥的濃度為1 mg/mL。RTX 的推薦劑量為375 mg/m2BSA（體表面積），每周靜脈滴注1 次，共給藥4 次?？筛鶕?jù)患者的實際情況為其適當調(diào)整用藥方案。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1）觀察兩組患者治療的效果，具體的療效評定標準是：（1）完全緩解：治療后，患者的主要癥狀完全消失，其血清白蛋白（albumin，ALB）、總膽固醇（cholesterol，CHOL）的水平、24 h 尿蛋白排泄率均恢復正常。（2）部分緩解：治療后，患者的主要癥狀基本消失，其血清ALB、CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率基本恢復正常。（3）無效：治療后，患者的臨床癥狀、血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率均未改善?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）在治療前后，分別檢測這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS24.0 統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用% 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 這些患者的臨床療效

治療后，這些患者治療的總有效率為87.5%。詳見表1。

表1 這些患者的臨床療效（n=40）

2.2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24h 尿蛋白排泄率的比較

治療后，這些患者血清ALB 的水平高于治療前，P＜0.05；其血清CHOL 的水平、24 h 尿蛋白排泄率均低于治療前，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率的比較（n=40，± s）

表2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率的比較（n=40，± s）

時間 血清CHOL（mmol/L） 24 h 尿蛋白排泄率（g/24 h） 血清ALB（g/L）治療前 8.62±1.28 3.97±0.88 21.55±0.25治療后 3.57±1.22 2.07±0.40 30.48±0.37 t 值 8.566 13.287 7.774 P 值 0.001 0.000 0.003

3 討論

隨著近年來慢性腎臟病發(fā)病率的持續(xù)升高，國內(nèi)外臨床上加大了對難治性腎病綜合征的研究力度。慢性腎臟病患者若未接受及時有效的治療，其病情可發(fā)展為難治性腎病綜合征。臨床上需及時為難治性腎病綜合征患者制定有針對性的用藥方案，以控制其病情的發(fā)展[3-4]。目前，難治性腎病綜合征的臨床治療面臨諸多挑戰(zhàn)，采取多種治療方案均有可能達不到預期的效果[5-6]。難治性腎病綜合征患者若長期得不到有效的治療，可發(fā)生感染、腎功能衰竭、血栓栓塞等嚴重病變，進而可危及其生命。

難治性腎病綜合征的發(fā)生與B 淋巴細胞免疫功能異常有關。有研究發(fā)現(xiàn)，難治性腎病綜合征患者體內(nèi)B 淋巴細胞激活標志物的水平可明顯升高。B 淋巴細胞可能作為抗原遞呈細胞與T 淋巴細胞相互作用而激活T 淋巴細胞。調(diào)節(jié)難治性腎病綜合征患者體內(nèi)B 淋巴細胞的水平對控制其病情的發(fā)展具有重要的臨床意義。RTX 是一種針對B 淋巴細胞表面CD20 抗原的單克隆抗體。RTX 可以與B 淋巴細胞表面CD20 抗原相結合而清除B 淋巴細胞[7-8]。

近年來，RTX 在治療難治性腎病綜合征方面體現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。RTX 常用于治療復發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤。在為難治性腎病患者使用RTX 進行治療期間，醫(yī)生應定期評估患者的臨床療效，在治療期間應堅持進行無菌操作，控制輸液的速度，觀察患者各項生命體征的變化情況，監(jiān)測其不良反應的發(fā)生情況，維護好患者的靜脈通道，避免外界因素對其治療效果產(chǎn)生影響。為了確?；颊吣軌颢@得預期的療效，在用藥期間應對其進行有效的用藥指導，以提高其對康復的信心和對治療的依從性[9]。

本次研究的結果證實，用RTX 治療難治性腎病綜合征的效果較為理想，可有效地降低此病患者血清CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率，提高其血清ALB 的水平，改善其腎功能。