許曉燕，馮 群，夏 嬙

（遵義醫(yī)科大學(xué)珠海校區(qū)/貴州省免疫學(xué)研究生教育創(chuàng)新基地，廣東 珠海 519041）

宮頸癌（cervical cancer）是常見(jiàn)的惡性腫瘤，在女性癌癥發(fā)病率中位居第2 位[1]，90%以上的宮頸癌患者發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家，我國(guó)每年約有13.5 萬(wàn)的新發(fā)病例，約占世界總發(fā)病數(shù)的1/3，并具有年輕化的趨勢(shì)[2]。宮頸癌與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染高度相關(guān)，高危型HPV（HRHPV）持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變、宮頸癌發(fā)生的最主要原因[3-5]。WHO 宮頸癌篩查及處理方案指南推薦HPV 檢測(cè)作為其首選的初篩檢查[6]。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)經(jīng)典Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的異常激活可能是繼HPV 感染后促進(jìn)宮頸癌發(fā)生發(fā)展的第2 大要素，且備受關(guān)注[7，8]。該通路異?；罨粌H能使細(xì)胞增殖分化紊亂而導(dǎo)致宮頸癌的形成，還可影響宮頸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，可把Wnt/βcatenin 通路作為宮頸癌治療的靶標(biāo)，通過(guò)干預(yù)調(diào)整該途徑靶標(biāo)基因的表達(dá)，抑制宮頸癌的生長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到治療宮頸癌的目的。目前，國(guó)內(nèi)外鮮見(jiàn)此途徑與宮頸癌發(fā)生及發(fā)展相關(guān)的綜述，本文就Wnt/βcatenin 信號(hào)通路概述及其與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以期為宮頸癌的預(yù)防及治療提供參考。

1 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路概述

Wnt 信號(hào)通路首次發(fā)現(xiàn)于1982 年，主要作用于胚胎發(fā)育以及動(dòng)物肢體形成過(guò)程中[9]，其中Wnt 是int 和wg 的結(jié)合體，是Wnt 通路的基礎(chǔ)，該通路受體有卷曲蛋白Fz1-Fz10 和Smo，共受體為低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP5/6）；Wnt 配體有Wnt1、2、2b、3、3a、4、5a、5b、6、7a、7b、8a、8b、9a、9b、10a、10b、11 和16，該配體至少能激活3 條通路：即經(jīng)典的Wnt/β-catenin 通路和非經(jīng)典的Wnt/PCP 與Wnt/Ca2+通路，經(jīng)典通路Wnt/β-catenin 的配體為Wnt1、2、3、3a、7a、8，非經(jīng)典通路的配體是Wnt4、5a、11。Wnt 配體與Fz 受體的結(jié)合具備時(shí)間和空間的復(fù)雜性，參與控制增殖、分化、脂肪形成及衰老等不同的生物過(guò)程，導(dǎo)致不同的疾?。ㄈ绨┌Y、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)衰退等）[10]。

目前，集中研究的是以β-catenin 為核心的經(jīng)典通路Wnt/β-catenin，該通路包含3 個(gè)步驟，分別是膜內(nèi)Wnt 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞質(zhì)中β-catenin 的穩(wěn)定調(diào)節(jié)以及細(xì)胞核中Wnt 靶基因的激活[11，12]。當(dāng)Wnt不存在時(shí)，β-catenin 主要定位于細(xì)胞膜連接處，與上皮型鈣黏附蛋白（E-cadherin）和a-catenin 結(jié)合形成復(fù)合體，維持同類細(xì)胞間的粘附，調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架，從而防止其轉(zhuǎn)移；另外，有極少部分會(huì)進(jìn)入胞漿，被Axin 募集的糖原合成酶激酶-3（GSK3β）、酪蛋白激酶Ⅰ（CK1）、腺瘤性結(jié)腸息肉蛋白（APC）、蛋白YAP/TAZ 和E3 泛素化酶（β-TrCP）形成的蛋白酶體磷酸化降解，從而避免細(xì)胞核上β-catenin 靶基因的激活。其中，Axin 作為降解體的支架蛋白，APC 強(qiáng)化β-catenin 與各降解復(fù)合體之間的親和性，CK1 磷酸化β-catenin 的Ser45 殘基，GSK3β 磷酸化βcatenin 的Ser33、Ser37 和Thr41 殘基，YAP/TAZ 則負(fù)責(zé)募集β-TrCP 識(shí)別磷酸化的Ser/Thr 殘基，加強(qiáng)β-catenin 的泛素化過(guò)程，最終被徹底降解。當(dāng)Wnt存在時(shí)，Wnt 與Fz、LRP5/6 形成復(fù)合體，F(xiàn)z 對(duì)Dvl 及被CK1 磷酸化的LRP5/6 進(jìn)行募集，然后共同結(jié)合Axin 和GSK3β，使β-catenin 破壞復(fù)合物無(wú)法形成，從而使β-catenin 集中累積在胞漿和胞核，胞漿因子FOXM1 與β-catenin 結(jié)合，促進(jìn)β-catenin 入核結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子家族[13]，在共激活因子CREPT、FHL2、YGO、CBP/p300 和染色體修補(bǔ)因子Brg-1 的相互作用下，引起不同靶向基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附、極性、周期、增殖及凋亡等多方面作用，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[14]。

2 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

2.1 Wnt/β-catenin 與HR-HPV 感染 HPV 有α、β、μ 和γ 等屬，類別有屬內(nèi)類型和氨基酸同一性兩種，其中α-HPV 的研究較多，常引起粘膜和皮膚疾病，根據(jù)感染結(jié)果又將α 屬分為低危型和高危型，前者引起良性乳頭狀瘤，后者可發(fā)展為癌。高風(fēng)險(xiǎn)α-HPV 的常見(jiàn)類型有第9 類的HPV16 和第7 類的HPV18，其癌蛋白E6 和E7 是人宮頸癌衍生細(xì)胞系中始終表達(dá)且僅有的兩種高風(fēng)險(xiǎn)α-HPV 基因，HPV 表達(dá)的癌蛋白E6 誘導(dǎo)腫瘤抑制蛋白p53 的降解，與p16、原癌基因（MDM2）和半乳糖凝集素-3（gal-3）的變化呈負(fù)相關(guān)；E7 使視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）失活，將分化細(xì)胞保留在DNA 合成狀態(tài)。對(duì)于有些病毒來(lái)說(shuō)，在未分化細(xì)胞中維持病毒的基因組也需要E7[15，16]。研究表明，HR-HPV 持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變、宮頸癌發(fā)生最主要的原因，99.8%的宮頸癌患者存在HPV 感染[17]。石麗萍等[18]研究宮頸組織Wnt/β-catenin 通路蛋白表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn)，患者Wnt/β-catenin 途徑蛋白Sox-2、β-catenin、Wnt-1 和Wnt-3a 的表達(dá)量在高中低危HPV 組均較高，高危16 型HPV 組表達(dá)最高，說(shuō)明HR-HPV感染致組織細(xì)胞癌變涉及Wnt/β-catenin 通路的活化。Rampias T 等[19]通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）對(duì)靶向抑制基因E6 和E7 實(shí)驗(yàn)前后表達(dá)量進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)β-catenin 的mRNA 轉(zhuǎn)錄量不發(fā)生變化，推測(cè)HPV 激活Wnt 途徑是通過(guò)影響βcatenin 的表達(dá)位置而不是表達(dá)量。Ma C 等[20]研究表明，HPV16 E6/E7 能上調(diào)GSK3β 基因的轉(zhuǎn)錄，并在GSK3β mRNA 的穩(wěn)定性和翻譯過(guò)程中扮演重要角色，調(diào)控宮頸癌的發(fā)生。HR-HPV 型宮頸癌中E6、E7 基因的表達(dá)會(huì)使E-cadherin 表達(dá)下調(diào)，P-鈣粘蛋白表達(dá)上調(diào)，同時(shí)β-catenin 核表達(dá)上調(diào)，表明經(jīng)典的Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的活化與鈣粘蛋白轉(zhuǎn)換相關(guān)，從而影響宮頸癌的病情進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程[21]；HPV16 E6/E7 基因也可同時(shí)調(diào)節(jié)HPV-16 陽(yáng)性宮頸癌患者體內(nèi)的miR-34a 和WNT1 的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，調(diào)節(jié)E-P 鈣粘蛋白轉(zhuǎn)換，影響宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展[22]；當(dāng)HPV E6/E7 基因被干擾后上皮性標(biāo)志物E-cadherin 表達(dá)上升，間質(zhì)性標(biāo)志物N-cadherin 表達(dá)下降，發(fā)生了上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），提示宮頸癌的發(fā)生存在EMT 過(guò)程；同時(shí)，該通路中的Wnt1 和β-catenin 分子明顯降低，進(jìn)一步證明宮頸癌中HPVE6/E7 基因可通過(guò)激活Wnt/β-catenin 信號(hào)通路誘導(dǎo)宮頸細(xì)胞的EMT 過(guò)程，加劇癌變[23]。

2.2 Wnt/β-catenin 通路與其他通路相互作用促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生 宮頸癌中除Wnt/β-catenin 通路調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖外，還受其他途徑的調(diào)節(jié)，已報(bào)道TGF-β/smad4、Hedgehog、MAPK、Notch、NF-κB 以及腫瘤微環(huán)境等均與其相關(guān)。鄧齊[24]對(duì)HPV E6/E7 基因轉(zhuǎn)染人宮頸鱗狀上皮細(xì)胞進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)基因TGF-β1、Wnt-1 的表達(dá)明顯增高，而smad4 和βcatenin 表達(dá)則明顯下降，既減少細(xì)胞間連接、又增加癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移能力，提示HPV16 E6/E7 基因可能通過(guò)Wnt/β-catenin 和TGF-β/smad4 信號(hào)通路共同參與宮頸上皮細(xì)胞發(fā)生EMT，間接促進(jìn)癌癥的演變。

癌癥發(fā)生過(guò)程中存在Wnt/β-catenin 與Hedgehog/Gli 兩條通路的交互現(xiàn)象，兩者有相同的靶向調(diào)節(jié)分子SMO、KRAS、CKα、GSK3β、p53、PTEN，能聯(lián)合抑制β-catenin 上游分子SFRP、APC 和Axin 以及下游調(diào)節(jié)分子COX-2，還具有潛在的介導(dǎo)凋亡的靶標(biāo)BRAF 和抑制DNA 損傷和細(xì)胞死亡的Gli1。宮頸癌也不例外，張甦等[25]研究表明，Hedgehog 和Wnt信號(hào)通路的交互作用是通過(guò)SFRP-1 起作用，當(dāng)Hedgehog-Gli 信號(hào)通路在癌前狀態(tài)下被激活，與Wnt 聯(lián)系的關(guān)鍵分子SFRP-1 表達(dá)上調(diào)，此時(shí)Wnt信號(hào)呈封閉狀態(tài)；當(dāng)發(fā)展到癌時(shí)，Hedgehog 通路受抑制，SFRP-1 表達(dá)下調(diào)，Wnt 通路即開(kāi)放。MAPK 通路則是通過(guò) AKT/FOXO3a/FOXM1 途徑調(diào)節(jié)FOXM1，F(xiàn)OXM1 具有結(jié)合β-catenin 的作用，能促進(jìn)β-catenin 入核參與其轉(zhuǎn)錄過(guò)程；當(dāng)MAPK 通路激活后P13K/AKT 即失活，減弱對(duì)FOXO3a 的抑制，增多的FOXO3a 進(jìn)一步減少FOXM1 的表達(dá)，隨之β-catenin 的結(jié)合減少，進(jìn)而抑制Wnt/β-catenin 通路[26]。Kwan HT 等[27]研究證明，MAPK 激活劑DVL3顯著上調(diào)與宮頸癌中β-catenin 和CyclinD1 表達(dá)的升高顯著相關(guān)，說(shuō)明DVL3 介導(dǎo)了Wnt/β-catenin 活化參與宮頸癌的發(fā)生。Li Z 等[28]研究宮頸鱗癌中沉默HPV16 E6/E7 基因是否抑制小鼠移植瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)表明，E6/E7 可能是通過(guò)下調(diào)Notch 信號(hào)通路的主要基因Notch1、Jagged1、PI3K、p-AKT、NF-κB起作用，Wnt/β-catenin 與Notch 靶向因子p21 緊密聯(lián)系，能負(fù)向調(diào)節(jié)β-catenin 的表達(dá)，抑制宮頸癌的進(jìn)展。而Wnt/β-catenin 和NF-κB 通路共同調(diào)節(jié)EMT 促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[29]。另外，Li H 等[30]探討E6/E7 與腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（ECM）的關(guān)系時(shí)表明，腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移不僅取決于癌細(xì)胞本身，還取決于癌細(xì)胞與其微環(huán)境之間的相互作用。CTHRC1 是一種基質(zhì)蛋白，宮頸癌中E6/E7 以E6/E7-p53-POU2F1（POU2 同源框1）軸調(diào)節(jié)其表達(dá)，進(jìn)而能激活非經(jīng)典通路Wnt/PCP，促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，預(yù)示其可能成為宮頸癌侵襲轉(zhuǎn)移干預(yù)的靶點(diǎn)。

2.3 Wnt/β-catenin 通路與宮頸癌的治療和預(yù)防 Wnt/β-catenin 途徑是宮頸癌治療的重要靶點(diǎn)，對(duì)該途徑靶基因的干預(yù)調(diào)整將是宮頸癌治療的有效途徑。研究表明，硝普鈉可抑制β-catenin 及其下游效應(yīng)因子E-cadherin、C-Myc、CD44、VEGF 和細(xì)胞周期蛋白CDK 的表達(dá)，介導(dǎo)細(xì)胞周期停滯及誘導(dǎo)凋亡[31]；XAV-939 抑制劑聯(lián)合常規(guī)治療可作為一種潛在的治療選擇，用于治療核仁與紡錘體相關(guān)蛋白1（NUSAP1）誘導(dǎo)的宮頸癌干細(xì)胞表型改變以及轉(zhuǎn)移[32]；替加環(huán)素是通過(guò)減少β-catenin 的表達(dá)增加Axin 1 的水平，間接抑制宮頸癌發(fā)生[33]；β-欖香烯可通過(guò)減弱宮頸癌細(xì)胞中的Wnt/β-catenin 信號(hào)通路，抑制細(xì)胞增殖和侵襲，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[34]。在原發(fā)性宮頸癌細(xì)胞中，卡莫氟（HCFU）處理細(xì)胞后Cyclin D1，MMP2 和MMP9 的表達(dá)下調(diào)，E-Cadherin 表達(dá)上調(diào)；此外，HCFU 下調(diào)核內(nèi)β-catenin，C-Myc 和TCF-1 的表達(dá)，但對(duì)HeLa 細(xì)胞和原發(fā)性宮頸癌胞質(zhì)內(nèi)βcatenin 表達(dá)無(wú)顯著影響[35]。Zhang P 等[36]研究發(fā)現(xiàn)，Wnt/β-catenin 信號(hào)通路參與三氧化二砷誘導(dǎo)的HeLa 細(xì)胞凋亡；Dai B 等[37]研究發(fā)現(xiàn)，新合成的化合物HMQ-T-F2 能顯著降低癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，尤其對(duì)HaLa 細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)，不僅降低β-catenin 的蛋白質(zhì)表達(dá)水平，而且顯著抑制β-catenin 的核易位，降低其mRNA 水平，表明β-catenin 是HMQ-TF2 的關(guān)鍵靶標(biāo)，為宮頸癌的靶向治療增添了新希望。另外，宮頸癌激活Wnt/β-catenin 途徑的啟動(dòng)子之一G 蛋白偶聯(lián)受體5（LGR5），可促進(jìn)宮頸腫瘤干細(xì)胞（CSC）的性狀改變，在致癌過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，已成為臨床治療的靶標(biāo)之一[38]。針對(duì)宮頸癌的高發(fā)病率和高致死率，大量研究報(bào)道Wnt/β-catenin信號(hào)通路的各種新型抑制劑，如AP-2β、分泌的卷曲相關(guān)蛋白（SFRP）、DAX1、Wnt 抑制因子-1（WIF1）、分化誘導(dǎo)因子-1（DIF-1）和Wnt 抑制劑（Kloth）等，其中AP-2β 的作用是與β-TrCP 結(jié)合后促進(jìn)內(nèi)源性β-catenin 降解[39]，達(dá)到治療宮頸癌的目的。SFRP 啟動(dòng)子區(qū)甲基化現(xiàn)象與宮頸癌的發(fā)生相關(guān)，SFRP 基因的表觀遺傳學(xué)沉默導(dǎo)致Wnt 通路的致癌活化，啟動(dòng)EMT 程序促進(jìn)宮頸癌的發(fā)展，恢復(fù)功能的SFRP5 則能抑制Wnt/β-catenin 下游基因的表達(dá)，抑制宮頸腫瘤的發(fā)生，可用于未來(lái)宮頸腫瘤的分子篩選[40]。DAX1 能抑制GSK3β，APC 和Axin 多蛋白復(fù)合物的活化，通過(guò)轉(zhuǎn)錄抑制GSK3β 的表達(dá)來(lái)促進(jìn)β-catenin 的核易位[41]。WIF1 是一種結(jié)合Wnt并拮抗Wnt 活性的分泌蛋白，調(diào)節(jié)特異性抗凋亡和凋亡蛋白的表達(dá)，顯著誘導(dǎo)體內(nèi)癌細(xì)胞的凋亡，是子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的表觀遺傳沉默靶標(biāo)[42]。另外，DIF-1 還抑制HeLa 異種移植瘤中的β-catenin、TCF7L2和CDK 的表達(dá)，且體內(nèi)外作用一致，證明該化合物具有對(duì)抗宮頸腫瘤的潛力[43]。同時(shí)，Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白激酶4（RIPK4），被敲除后會(huì)抑制宮頸癌細(xì)胞MMP2 的表達(dá)，減弱細(xì)胞遷移和侵襲的能力，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌治療中具有潛在臨床意義和生物學(xué)功能[44]。Snail 超家族成員Slug 的表達(dá)是EMT 啟動(dòng)的必要條件，可以通過(guò)上調(diào)Akt1/p-Akt1 的p21/p27 或下調(diào)cyclin D1 抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖和腫瘤形成[45]。Pin1 調(diào)節(jié)β-catenin 與APC之間的相互作用進(jìn)而調(diào)節(jié)宮頸癌細(xì)胞中Wnt/βcatenin 通路的活化，Pin1 和β-catenin 與腫瘤變量的顯著關(guān)聯(lián)揭示了相關(guān)蛋白在宮頸癌治療中的臨床應(yīng)用[46]。其他DEK、EZH2 和SOX14 的沉默使宮頸癌細(xì)胞致瘤性受損，其中DEK 是通過(guò)DEK/p-Ser9-GSK-3β/p-Tyr216-GSK-3β/β-catenin 發(fā)揮作用，揭示DEK 在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的功能，并為宮頸癌患者的DEK 靶向治療提供依據(jù)。

預(yù)后判斷因子P38 激酶和HSP70-2 評(píng)估腫瘤的入侵和患者的存活率不甚理想，目前還沒(méi)有一個(gè)能正確預(yù)測(cè)宮頸癌前期浸潤(rùn)的生物學(xué)指標(biāo)。但Wang J 等[47]研究發(fā)現(xiàn)，蛋白TBLR1 的表達(dá)與宮頸癌的臨床分期、生存時(shí)間和復(fù)發(fā)具有顯著的關(guān)聯(lián)，且是β-catenin 介導(dǎo)侵襲的一個(gè)必不可少因子，表明TBLR 是一個(gè)新的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子。Xu R 等[48]首次發(fā)現(xiàn)TRIM29 的mRNA 和蛋白在宮頸癌早期表達(dá)上調(diào)，免疫組化結(jié)果也顯示上調(diào)的TRIM29 與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、早期FIGO 階段和術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)，總的存活率和無(wú)病存活期較對(duì)照組相比更短，提示TRIM29 是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因子；而TRIM29 敲除后宮頸癌細(xì)胞HeLa 和SiHa 的增殖、克隆、轉(zhuǎn)移和入侵均被抑制，同時(shí)N-cadherin、CMyc 和β-Catenin 的表達(dá)也被抑制，而E-cadherin和GSK-3β 蛋白的表達(dá)卻上調(diào)，表明TRIM29 通過(guò)激活Wnt/β-catenin 信號(hào)促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展，在宮頸癌早期過(guò)表達(dá)的它可能是一個(gè)潛在的預(yù)后標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。胃蛋白酶-1（flotillin-1）表達(dá)譜顯示，其不僅可作為骨盆淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新型預(yù)測(cè)因子，還可作為新生兒早期宮頸癌患者的危險(xiǎn)因素[49]。Wei H 等[50]研究表明，較低的miR-638 表達(dá)與晚期FIGO 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管侵入顯著相關(guān)，miR-638 低表達(dá)的宮頸癌患者總體存活率和無(wú)進(jìn)展存活率顯著降低；體外實(shí)驗(yàn)顯示，miR-638 高表達(dá)可抑制HeLa 細(xì)胞的遷移和侵襲，抑制Wnt/β-catenin 信號(hào)通路的激活。因此，miR-638 可能是人宮頸癌的一個(gè)治療靶點(diǎn)和潛在的預(yù)后因素。此外，長(zhǎng)鏈非編碼RNA 腫瘤易感候選基因11（CASC11），不僅在胃癌、肝癌和直腸癌中表達(dá)，在宮頸癌中也發(fā)現(xiàn)了CASC11 的高表達(dá)，研究表明[51]，CASC11 可通過(guò)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路表達(dá)，且表達(dá)程度與宮頸癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲呈負(fù)相關(guān)，此研究為預(yù)防宮頸癌的發(fā)生提供了一個(gè)新的方向。

3 總結(jié)

宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)漸變的過(guò)程，在中國(guó)的發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之首，宮頸癌患者幾乎都存在HPV 感染，且與Wnt/β-Catenin 信號(hào)通路密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著Wnt 信號(hào)通路為靶點(diǎn)的腫瘤基因療法的廣泛開(kāi)展，基于Wnt/β-Catenin 信號(hào)與宮頸癌關(guān)系的研究也備受關(guān)注。阻斷Wnt/β-Catenin 信號(hào)通路的某些因子成為宮頸癌靶向治療的新靶點(diǎn)，這是繼HPV 疫苗后的又一項(xiàng)具有開(kāi)拓性意義的宮頸癌治療策略。