郭信娜，王存勇

（1.青島圣德腦血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東青島 266199；2.青島松喬康復醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東青島 266108）

急性腦梗死主要由腦部輸送血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化或血栓，進而引起血管腔局部狹窄甚至閉塞所致，患者常伴有劇烈的胸骨后疼痛，且于休息后不能完全緩解，嚴重者可在短時間內(nèi)發(fā)生心源性休克或心力衰竭等。阿司匹林是臨床常用的的抗血小板聚集藥物，該藥物主要通過抑制環(huán)氧合酶的生成來阻止生成血栓，使血液流通更為順暢，但過量服用會抑制急性腦梗死患者血管中的前列腺素合成酶，引發(fā)出血與消化道黏膜受損，治療安全性較差，因此需聯(lián)合其他藥物一同治療，以達到強化治療、減輕不良反應的目的[1]。氯吡格雷與阿司匹林同為抑制血小板聚集藥物，但氯比格雷是通過抑制血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受體而預防血栓形成，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損現(xiàn)象，并對胃黏膜無較大影響，應用安全性高[2]。本研究選取80例急性腦梗死患者進行研究，旨在探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對該疾病的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2020年2月至2021年1月青島圣德腦血管病醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者分為兩組。對照組（40例）中男、女患者分別為19、21例；年齡53～68歲，平均（59.07±1.43）歲；病程6～65 h，平均（32.29±3.21）h。觀察組（40例）中男、女患者分別為22、18例；年齡49～72歲，平均（59.18±1.32）歲；病程7～60 h，平均（30.98±4.52）h。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《神經(jīng)內(nèi)科診療常規(guī)》[3]中的診斷標準且經(jīng)臨床檢查確診者；無腦部手術(shù)史者；吞咽障礙、失語者；發(fā)病時間在65 h內(nèi)者等。排除標準：合并凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；自身免疫系統(tǒng)不全或者正在服用其他相關免疫抑制劑者；患有顱內(nèi)腫瘤者；精神異常，無法配合治療者等。本研究已通過青島圣德腦血管病醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以兩組患者建立靜脈通道、控制顱內(nèi)壓、改善供血等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合口服阿司匹林腸溶片（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45021385，規(guī)格：50 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎上，觀察組聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000542，規(guī)格：25 mg/片）晚間口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均需進行為期2周的治療，并隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ①血小板聚集率。在空腹狀態(tài)下，采集兩組患者治療前后靜脈血3 mL，置于含有枸櫞酸的抗凝血管中，應用血小板分析儀測定ADP誘導的血小板最大聚集率（MARADP）、AA誘導的血小板最大聚集率（MARAA）水平。②依據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[4]評估兩組患者治療前與治療后14 、45 d的神經(jīng)功能，該量表分值范圍為0～42分，分值越高表示患者神經(jīng)功能受損越嚴重。③對比兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量與計數(shù)資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗，多時間點計量資料比較，采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血小板聚集率 治療后兩組患者的MARADP與MARAA均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

注：與治療前比，*P＜0.05。MARADP：ADP誘導的血小板最大聚集率；MARAA：AA誘導的血小板最大聚集率。

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2.2 神經(jīng)功能 相較于治療前，治療后14 、45 d兩組患者的NIHSS評分均呈下降趨勢，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NlHSS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NlHSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05，與治療后14 d比，#P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生院卒中量表。

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2.3 不良反應 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

腦梗死是臨床上常見心腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高及死亡率高的特點，急性腦梗死起病較為突然，患者常于夜間睡眠或安靜休息時發(fā)病，且在短時間內(nèi)即可到達病情高峰，嚴重時可發(fā)生昏迷甚至死亡。阿司匹林是一種臨床使用較為廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，同時也是最早應用于抗血小板聚集的藥物，但長期服用易導致出血，具體出血部位因個人情況有所不同，若長期服用應定期檢測血象與大便潛血實驗等[5]。

氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，該藥物進入人體后可與機體內(nèi)血小板膜表面的ADP受體結(jié)合，通過抑制纖維蛋白與糖蛋白受體結(jié)合的方式，間接抑制血小板的活化和聚集，且氯吡格雷有著較高的生物利用率，服用后機體可迅速吸收[6]。而阿司匹林是花生四烯酸代謝過程中環(huán)氧化酶的抑制劑，其可以通過降低血小板中的乙?；h(huán)氧化酶-1與花生四烯酸水平，從而阻斷血小板內(nèi)血栓素的合成，以此達到抑制血小板聚集的效果[7]。兩種藥物共同作用下，可分別從不同途徑達到抑制血小板凝聚的作用，以此改善腦梗死患者血液流動性，改善患者預后。本研究中，治療后觀察組患者血小板聚集率均低于對照組，提示急性腦梗死患者行氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療可有效抑制血小板聚集，提升治療效果。

在急性腦梗死病情發(fā)展中，局部血管發(fā)生閉塞，導致血管周圍的半暗帶血流隨之出現(xiàn)不同程度的下降，進而引發(fā)患者出現(xiàn)缺血級聯(lián)反應，在缺血再灌注的過程中，機體產(chǎn)生了大量的自由基，這些自由基將損害脂質(zhì)膜過氧化，最終引發(fā)神經(jīng)細胞的大量凋亡，嚴重影響了患者的神經(jīng)功能。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷共同進入人體后，可減少患者血液斑塊中存在的巨噬細胞與脂質(zhì)，顯著增加平滑肌細胞，從而抑制動脈粥樣病變，保護受損的神經(jīng)細胞，在最大程度上減少某些代謝毒物對腦部組織的損害，促進神經(jīng)功能恢復，且氯吡格雷可以通過改善微循環(huán)逐漸恢復患者腦組織血液供應，進而減少出血等不良反應的發(fā)生[8]。本研究中，治療后14 、45 d觀察組患者的神經(jīng)功能評分均低于對照組，且兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示急性腦梗死患者采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療后可有效改善神經(jīng)功能，且不增加不良反應的發(fā)生，安全性更高。

綜上，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林聯(lián)合應用于急性腦梗死中，可有效抑制患者血小板聚集，促進神經(jīng)功能恢復，且安全性較好，但本研究為單中心研究，建議擴大樣本量，開展進一步研究。