崔立芹

（航天中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100049）

糖尿病最嚴重的并發(fā)癥是糖尿病腎病，該病是以微血管損害為主的腎小球病變，早期表現(xiàn)為無癥狀的高尿酸血癥，血壓可正常或有所偏高，其發(fā)生率隨著糖尿病的病程延長而升高。傳統(tǒng)的降尿酸藥物可延緩尿微量白蛋白的發(fā)生和發(fā)展，但長期使用易引起腎功能不全，出現(xiàn)白細胞、血小板減少或貧血等癥狀[1]。非布司他可通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的合成，達到降低血尿酸水平的目的，另外其主要通過肝臟代謝排泄體外，從而減少尿酸鹽晶體在腎臟中沉積，故可一定程度上降低對腎功能損害[2]。本研究選取航天中心醫(yī)院在2018年12月至2020年12月收治的2型糖尿病腎病伴無癥狀高尿酸血癥患者，旨在探討非布司他對該疾病患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腎功能指標水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2018年12月至2020年12月航天中心醫(yī)院接收的70例2型糖尿病腎病伴無癥狀高尿酸血癥患者分為兩組，各35例。對照組中男、女患者分別為20、15例；年齡52～72歲，平均（62.96±2.35）歲；病程1～5年，平均（3.56±0.46）年。觀察組中男、女患者分別為19、16例；年齡53～71歲，平均（62.89±2.41）歲；病程2～4年，平均（3.48±0.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床糖尿病學》[3]與《高尿酸血癥》[4]中相關診斷標準者；持續(xù)性微量白蛋白尿，但腎小球濾過率正常者；血尿酸（SUA）高于參考值（女性＞360 μmol/L ，男性＞420 μmol/L）者。排除標準：無腎臟合并器質(zhì)性病變者；患有腫瘤疾病者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者控制血壓、飲食、調(diào)脂等常規(guī)治療，與此同時口服降糖藥或注射胰島素，根據(jù)患者的血糖水平控制胰島素的使用劑量[5]。在上述治療的基礎上觀察組患者加用非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），飯后服用，40 mg/次，2次/d。均治療4個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：血糖、血脂均達到正常范圍，患者SUA水平下降＞40%，腎組織功能明顯改善；有效：血糖、血脂水平緩解，SUA水平下降10%～40%，腎組織功能有所改善；無效：血糖、血脂水平無改善，SUA水平下降＜10%，腎組織功能無改善[6]?？傆行?顯效率+有效率。②血脂血糖。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，設置3 000 r/min的離心轉速進行離心操作，于10 min后提取血清，取2 mL采用全自動生化分析儀檢測TC、TG、HbA1c水平。③腎功能指標。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）、白蛋白（ALB）水平。④統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)、計量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血脂血糖水平 治療后兩組患者TC、TG、HbA1c均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血脂血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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2.3 腎功能 治療后兩組患者SCr、BUN、SUA均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組；而ALB顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者腎功能指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；SUA：血尿酸；ALB：白蛋白。

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2.4 不良反應 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機制較為復雜，主要由代謝紊亂、炎癥反應等多因素引起。無癥狀高尿酸血癥是指沒有痛風性關節(jié)炎發(fā)作或尿酸性腎結石形成，除了引起痛風性關節(jié)炎以外，該疾病還與2型糖尿病、高血壓、代謝綜合征及心血管疾病密切相關，常規(guī)的降糖藥只是提高外周組織對葡萄糖的攝取和再利用，降低葡萄糖輸出，從而減輕腎小球內(nèi)壓力和高濾過，抑制腎小球的代償性肥大，降低腎臟疾病的發(fā)生，但易引起胃腸道反應[7]。因此，對于糖尿病腎病患者控制SUA水平對預防和治療高尿酸血癥具有重大的意義。

非布司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，被廣泛應用于痛風患者的降尿酸治療中，與常規(guī)藥物相比，非布司他不僅對黃嘌呤氧化酶的親和力極高，還對其具有高度的選擇性，且非布司他可預防健存的腎單位球內(nèi)壓升高，從而起到降低尿蛋白和保護腎功能的作用，因此，非布司他的降尿酸作用遠比別嘌呤醇強[8]。2型糖尿病腎病伴無癥狀高尿酸血癥患者攝入的降糖藥經(jīng)過肝臟分解后，需要通過腎臟排出，患者因此會出現(xiàn)各種不良反應與并發(fā)癥。本研究通過對比兩組患者臨床總有效率與不良反應總發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，差異均無統(tǒng)計學意義，表明2型糖尿病腎病伴無癥狀高尿酸血癥患者聯(lián)合非布司他治療可在不增加不良反應的前提下，有效改善臨床療效，安全性高。糖尿病腎病患者腎功能不全時SCr升高，成為對人體有害的毒素；BUN升高多見于腎功能不全；腎臟排泄尿酸減少可以導致高尿酸血癥；ALB能運輸不同的有毒物質(zhì)到腎臟，從而排泄出去，ALB降低提示毒素在體內(nèi)聚集，易發(fā)生炎癥反應[9]。尿酸長期升高會導致尿酸鹽結晶沉積在關節(jié)與腎臟等部位，出現(xiàn)急性、慢性的炎癥反應，其還會通過刺激膀胱黏膜，引起總膽固醇水平升高。非布司他具有促進血管平滑肌增殖，抑制一氧化氮損傷血管內(nèi)皮細胞，抑制促炎細胞因子的表達，從而抑制氧化應激和延緩腎間質(zhì)纖維化，達到減少巨噬細胞對腎間質(zhì)浸潤的作用[10]。上述結果中顯示，治療后觀察組患者血脂、血糖水平及SCr、BUN、SUA均顯著低于對照組；而ALB顯著高于對照組，表明2型糖尿病腎病伴無癥狀高尿酸血癥患者聯(lián)合非布司他治療可有效降低SUA，改善血糖、血脂代謝，調(diào)節(jié)腎功能。

綜上，非布司他可在不增加不良反應的前提下，有效降低伴有無癥狀高尿酸血癥的糖尿病腎病患者的SUA，改善血糖、血脂代謝，調(diào)節(jié)腎功能，安全性較高，建議臨床進一步推廣應用。