黃昕昕，劉麒彥，花梅娟，徐健莉

（泰州市第四人民醫(yī)院兒科，江蘇泰州 225300）

特發(fā)性矮小癥主要分為家族性矮小、青春期發(fā)育延遲及原因不明的身材矮小，目前臨床對(duì)特發(fā)性矮小癥尚無(wú)較好的治療方案，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，以此達(dá)到最佳的治療效果。對(duì)于特發(fā)性矮小癥患兒臨床多以指導(dǎo)合理飲食與運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)治療方法，通過(guò)增加患兒飲食營(yíng)養(yǎng)，使其能夠?yàn)榛純荷L(zhǎng)發(fā)育提供充足的營(yíng)養(yǎng)，且結(jié)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，加速患兒機(jī)體吸收代謝，促進(jìn)患兒生長(zhǎng)發(fā)育[1]。重組人生長(zhǎng)激素簡(jiǎn)稱(chēng)為生長(zhǎng)激素，其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與氨基酸序列與垂體分泌的生長(zhǎng)激素完全一致，可有效改善矮小癥患兒全身各器官組織的生長(zhǎng)發(fā)育[2]。本研究旨在探討重組人生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒生長(zhǎng)情況與血清胰島素樣生長(zhǎng)因子 -1（IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白 -3（IGFBP-3）、生長(zhǎng)激素（GH）的影響，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年2月泰州市第四人民醫(yī)院收治的104例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，各52例。對(duì)照組男、女患兒分別為29、23例；年齡4～10歲，平均（7.12±1.15）歲；身高82～135 cm，平均（108.12±10.23）cm。試驗(yàn)組男、女患兒分別為28、24例；年齡5～10歲，平均（7.13±1.09）歲；身高80～140 cm，平均（108.14±10.20）cm。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；年齡4～10歲者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常者；精神行為異常者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患兒常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患兒進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，同時(shí)給予補(bǔ)充鈣、維生素、魚(yú)肝油等合理性飲食[4]。予以試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用重組人生長(zhǎng)激素[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20093034，規(guī)格：10 IU/3.33 mg]于每日睡前1 h進(jìn)行皮下注射治療，0.15 IU/kg，1次/d。兩組患兒均治療6個(gè)月，并于治療后隨訪(fǎng)6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別測(cè)量治療前與治療后6個(gè)月兩組患兒的身高，均測(cè)量3次，取平均值，計(jì)算年生長(zhǎng)速度，年生長(zhǎng)速度=（新測(cè)量身高 - 上次測(cè)量身高）/間隔月數(shù)×12；并采用影像學(xué)X射線(xiàn)檢查測(cè)定患兒骨齡。②在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患兒治療前與治療后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平。③比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括甲狀腺功能低減、膝關(guān)節(jié)疼痛、局部紅腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長(zhǎng)情況 試驗(yàn)組患兒年生長(zhǎng)速度顯著快于對(duì)照組，身高顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組患兒骨齡經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒生長(zhǎng)情況比較（±s）

表1 兩組患兒生長(zhǎng)情況比較（±s）

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2.2 生長(zhǎng)因子水平 治療后，兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒生長(zhǎng)因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IGF-1：胰島素樣生長(zhǎng)因子 -1；IGFBP-3：胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白 -3；GH：生長(zhǎng)激素。

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2.3 不良反應(yīng) 治療期間，試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

特發(fā)性矮小癥是指即使在不伴有病理情況下依然存在身材矮小的生理特征，通常在機(jī)體各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)中并無(wú)明顯異常，但若不得到及時(shí)有效的治療，將直接影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，甚至影響其心理健康。目前該病尚無(wú)特異性治療方案，臨床上常從飲食與運(yùn)動(dòng)方面進(jìn)行干預(yù)治療，但部分患兒治療后身高并無(wú)明顯變化，甚至延誤最佳治療時(shí)間，降低治療效果[5]。

重組人生長(zhǎng)激素主要通過(guò)促進(jìn)心肌IGF-1的表達(dá)，進(jìn)一步加速蛋白質(zhì)合成，從而提升矮小癥患兒全身各器官組織的生長(zhǎng)發(fā)育，且可在一定程度上調(diào)節(jié)能量平衡與物質(zhì)代謝[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月試驗(yàn)組患兒年生長(zhǎng)速度顯著快于對(duì)照組，身高顯著高于對(duì)照組，試驗(yàn)組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，而治療后兩組患兒骨齡經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重組人生長(zhǎng)激素可加速特發(fā)性矮小癥患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)具有較高的安全性，與彭艷松等[7]研究結(jié)果一致。

血清GH可促進(jìn)肌肉組織與細(xì)胞增殖，加速骨骼發(fā)育；IGF-1則是產(chǎn)生生長(zhǎng)激素必不可少的一種活性物質(zhì)；IGFBP-3為調(diào)節(jié)因子，可與IGF-1一同調(diào)節(jié)骨的生長(zhǎng)分化，其水平升高，可加速矮小癥患兒生長(zhǎng)發(fā)育。相關(guān)研究表明，血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平呈正相關(guān)，可加速患兒生長(zhǎng)[8]。重組人生長(zhǎng)激素通過(guò)增加患兒機(jī)體GH水平，刺激血清IGF-1、IGFBP-3的產(chǎn)生，可使其作為生長(zhǎng)素介質(zhì)促進(jìn)患兒骨骼生長(zhǎng)，且重組人生長(zhǎng)激素具有抑制糖原消耗、加速脂肪代謝等作用，結(jié)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可有效解決由激素分泌不足引起的體格生長(zhǎng)障礙[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著高于對(duì)照組，表明重組人生長(zhǎng)激素可提升特發(fā)性矮小癥患兒的生長(zhǎng)因子水平，加速生長(zhǎng)發(fā)育。

綜上，重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥可加速患兒生長(zhǎng)發(fā)育，提升生長(zhǎng)因子水平，且具有較高的安全性，建議臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。