紀(jì)兆芬
摘要:近年來(lái),腫瘤疾病的發(fā)生率不斷提高,嚴(yán)重威脅人類的生命安全,當(dāng)前臨床在不斷深入研究抗腫瘤藥物,但所有的抗腫瘤藥物有一定程度的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心臟毒性等不良反應(yīng)?;诖耍疚姆治隽丝鼓[瘤類藥品的不良反應(yīng)及其處理措施。
關(guān)鍵詞:抗腫瘤藥品;不良反應(yīng);處理措施
【中圖分類號(hào)】R97???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306(2021)11--01
當(dāng)前,腫瘤是人類健康的主要威脅原因之一,抗腫瘤藥物越來(lái)越受到人們的重視。由于任何藥物都具有治療作用的同時(shí)均有可能發(fā)生不良反應(yīng)或事件,絕大多數(shù)抗腫瘤藥物因缺乏選擇性,在殺傷和損害腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常組織細(xì)胞也產(chǎn)生毒氣作用,可出現(xiàn)全身性毒性,在化療期間出現(xiàn)或多或少的毒副作用,給患者帶來(lái)諸多不適和痛苦,根據(jù)抗腫瘤藥物的種類和作用機(jī)理不同,藥物不良反應(yīng)除一些共性外,還可能涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官的不同臨床表現(xiàn)。因此,研究抗腫瘤類藥品的不良反應(yīng)有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。
1抗腫瘤類藥品的不良反應(yīng)
1.1消化系統(tǒng)不良反應(yīng)
消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)作為惡性腫瘤的治療中一種最為常見的癥狀,其發(fā)生率較高,尤其是惡心、嘔吐及腹瀉等,這些嚴(yán)重影響了腫瘤治療的成效,因此,在治療過(guò)程中,應(yīng)提早預(yù)計(jì)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能,以便選取合理有效的預(yù)防措施,以減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)。
1.2泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)
抗腫瘤藥對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害主要是腎實(shí)質(zhì)損傷和泌尿道刺激反應(yīng)。引起腎實(shí)質(zhì)損傷的藥物有:MTX、PDD、MMC、亞硝脲類等,其中尤以PDD的腎毒性最大且為劑量限制性,PDD可致腎小管上皮壞死,嚴(yán)重時(shí)可致急性腎衰;MTX在正常的酸性尿液中易形成結(jié)晶而引起尿路梗阻和腎小管損傷。引起泌尿道刺激反應(yīng)的藥物有CTX、IFO、喜樹堿等,主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎,重者可致血尿。
1.3呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)
呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)也是臨床抗腫瘤藥物使用中會(huì)出現(xiàn)的一種情況,患者主要表現(xiàn)為肺炎樣病變及肺纖維化,導(dǎo)致患者出現(xiàn)原因不明的咳嗽、氣急等情況。但目前臨床中針對(duì)該不良反應(yīng)尚無(wú)較為有效且肯定的治療方法,主要還是依靠治療前對(duì)患者進(jìn)行全面的評(píng)估工作,選擇合適的藥物進(jìn)行治療,而在患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)后則需立即停藥,給予患者皮質(zhì)類固醇激素進(jìn)行抑制,并給予患者一定的抗菌藥物,當(dāng)然也可增加使用中藥輔助治療。
1.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)
紫杉烷類對(duì)周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%,最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常,嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。長(zhǎng)春堿類藥物對(duì)周圍神經(jīng)有較明顯的毒副作用,可引起末梢神經(jīng)炎,腸麻痹是其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有效的治療方案包括膽堿能受體激動(dòng)劑,禁食和胃腸減壓,靜脈營(yíng)養(yǎng)支持,預(yù)防性抗生素的使用,大劑量復(fù)合B族維生素,中醫(yī)藥,針灸,導(dǎo)泄灌腸等。異環(huán)磷酰胺和氟脲嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)。順鉑可引起耳鳴和高頻聽力減退,發(fā)生率高達(dá)11%,嚴(yán)重者可致耳聾。草酸鉑可引起急性外周感覺神經(jīng)異常,偶見可逆性的急性咽喉感覺障礙。其可逆轉(zhuǎn)的慢性外周神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為肢體感覺遲鈍和(或)感覺異常,在累積劑量達(dá)到850mg/m2以上時(shí)尤為明顯,其發(fā)生率約為82%。在治療過(guò)程中,應(yīng)叮囑患者勿進(jìn)冷食、冷飲及勿接觸冷水或其他冷的物品。在以后的療程中,將靜脈輸注的時(shí)間由2小時(shí)延長(zhǎng)至6小時(shí)可防止癥狀復(fù)發(fā)。
2抗腫瘤類藥品不良反應(yīng)的處理措施
2.1消化系統(tǒng)反應(yīng)處理措施
消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最高,占全部不良反應(yīng)病例的64.7%。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎等。環(huán)己亞硝脲、甲基芐肼等抗腫瘤藥物較易引起惡心及嘔吐癥狀。一般采用5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松等止吐,同時(shí)給予地西泮、異丙嗪等鎮(zhèn)靜藥物治療。氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷等抗代謝藥物較易引起腹瀉。腹瀉后采取綜合治療方式進(jìn)行,給予進(jìn)食低纖維素、高蛋白食物,及時(shí)補(bǔ)充充足液體,止瀉藥,多休息,禁用對(duì)胃腸道有刺激的藥物,必要時(shí)靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)及液體,腹瀉次數(shù)超過(guò)5次或腹瀉1d以上患者應(yīng)停用化療藥物。對(duì)于因伊立替康引起的延遲性腹瀉,可立即給予洛哌丁胺2片并補(bǔ)充大量液體治療,然后2h給予1片洛哌丁胺至末次稀便后繼續(xù)服用12h。
2.2骨髓抑制反應(yīng)處理措施
對(duì)于造血功能低下或既往放化療時(shí)血小板、白細(xì)胞水平降低的患者,應(yīng)禁用或慎用具有骨髓抑制毒性的抗腫瘤藥。定期進(jìn)行血常規(guī)檢查,白細(xì)胞計(jì)數(shù)嚴(yán)重降低的患者,可使用重組人粒細(xì)胞集落因子或重組人巨噬細(xì)胞集落刺激因子;血小板計(jì)數(shù)嚴(yán)重降低的患者,可使用人白細(xì)胞介素;骨髓抑制嚴(yán)重的患者,應(yīng)預(yù)防性使用廣譜抗菌藥物,可配合使用免疫增強(qiáng)劑;有出血傾向的患者,可預(yù)防性使用止血藥,嚴(yán)重貧血者可輸注新鮮血液或成分輸血。
2.3腎毒性反應(yīng)處理措施
為減少腎毒性的發(fā)生,在順鉑化療時(shí)不宜同時(shí)使用其他可導(dǎo)致腎損傷的藥物,并應(yīng)充分水化利尿,從用藥開始連續(xù)3d,每日給予靜脈補(bǔ)液2000ml以上,并給予氯化鉀、20%甘露醇及呋塞米,保持24h尿量為2000~3000ml。聯(lián)合應(yīng)用泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑可有效減輕腎毒性,如使用正常細(xì)胞保護(hù)劑氨磷汀保護(hù)腎臟;使用含巰基的藥物美司鈉可與4-OH-環(huán)磷酰胺或4-OH-異環(huán)磷酰胺結(jié)合排出體外,避免膀胱炎的發(fā)生。
2.4積累臨床經(jīng)驗(yàn)
臨床醫(yī)師應(yīng)在診療中不斷總結(jié)和積累經(jīng)驗(yàn),有些與化療相關(guān),但作用機(jī)制不明的不良反應(yīng),事件也應(yīng)引起警惕。如化療可能引起血糖升高,長(zhǎng)春新堿可能導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征和低鈉血癥,Sunitinib(索坦)可能引起甲狀腺功能減退等。隨著分子生物學(xué)發(fā)展,近年來(lái)新的抗腫瘤藥物,尤其是各種靶向藥物不斷出現(xiàn)。在新藥的臨床使用中,尤其應(yīng)規(guī)范用藥,并注意臨床觀察、統(tǒng)計(jì)分析,一旦發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)事件,應(yīng)按相關(guān)條例要求進(jìn)行報(bào)告,以給其他醫(yī)生警示,從而指導(dǎo)臨床更安全、更合理地用藥。
結(jié)束語(yǔ):綜上所述,近年來(lái),抗腫瘤藥物發(fā)展較快,但大多數(shù)抗腫瘤藥物在抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)機(jī)體的某些正常組織、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒性作用,臨床使用中常導(dǎo)致不同程度的藥物不良反應(yīng)。因此,抗腫瘤藥物的安全、合理使用已成為醫(yī)護(hù)人員和藥師特別關(guān)注的問(wèn)題。
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