賴虹

（廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院 婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528000）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是多系統(tǒng)、復(fù)雜且持續(xù)影響女性健康的疾病，在臨床上比較常見，其臨床表現(xiàn)為多毛、痤瘡、肥胖、不孕等，會導(dǎo)致女性生殖功能障礙[1]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，超過50%的PCOS 患者出現(xiàn)超重或肥胖，增加機(jī)體胰島素抵抗及脂肪生成，進(jìn)而加重肥胖[2]。循環(huán)往復(fù)以加重PCOS 患者的病情。目前，臨床尚無治療超重或肥胖型PCOS 的特效方案，患者需接受長期藥物治療以抑制病情進(jìn)行性發(fā)展[3]。因此，本研究探討二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思悅對超重或肥胖型PCOS 患者雄激素、胰島素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間：2019年4月至2020年6月，研究對象：研究時(shí)間內(nèi)于廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科就這的70 例超重或肥胖型PCOS 患者。將患者隨機(jī)分為研究組與對照組，各組35 例。研究組：年齡20-37 歲，平均（30.17±4.27）歲，BMI 指數(shù)24～31kg/m2，（27.14±1.49）kg/m2。對照組：年齡22～40歲，平均（30.62±3.78）歲，BMI指數(shù)24～30kg/m2，（27.36±1.33）kg/m2。兩組一般資料比較，具有均衡性（P>0.05）。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2018 年中華醫(yī)學(xué)會制定的《PCOS 中國診療指南》[4]中PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》[5]中超重或肥胖的評判標(biāo)準(zhǔn)；③患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥者；②伴惡性整腫瘤者；③伴肝腎功能衰竭者；④伴精神疾病者；⑤近期有免疫抑制劑治療史或輸血史者；⑥伴糖尿病者；⑦對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

研究組予以二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思悅治療，具體為：鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 023371；藥品規(guī)格：0.85g×20 片）口服，0.85g/次，3 次/d，1 個(gè)月為1個(gè)療程，服用3 個(gè)療程；優(yōu)思悅（通用名稱：屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）；生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Weimar GmbH und Co.KG；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 140972；藥品規(guī)格：3mg:0.02mg×28 片）口服，3mg/次，1 次/d，1 個(gè)月為1 個(gè)療程，服用3 個(gè)療程。

對照組予以優(yōu)思悅治療，具體治療方法及療程同研究組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

①樣本采集：于2 組患者入組月經(jīng)周期第2～5d時(shí)及治療3 個(gè)療程后撤退性出現(xiàn)的第2～5d，采集晨起空腹靜脈血5mL，經(jīng)3000r/min 離心機(jī)旋轉(zhuǎn)處理后分離血清冷藏待檢；②生化指標(biāo)：采用已糖激酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）水平，采用放射免疫法檢測空腹胰島素（Fasting serum lisulin，F(xiàn)INS）水平，胰島素抵抗指數(shù)=FPG×FINS/22.5，采用電化學(xué)法檢測總睪酮（total testosterone，TT）、游離睪酮（Free Testoterone，F(xiàn)T）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（HDL-C）、高密度脂蛋白（LDL-C）水平，儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)的BS-800M 型全自動生化分析儀，使用配套試劑，室內(nèi)質(zhì)控在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0 版軟件處理數(shù)據(jù)，（）表示計(jì)量資料，組間行LSD-t 檢驗(yàn)，組內(nèi)行單樣本t檢驗(yàn)，n（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)；P<0.05 表示數(shù)據(jù)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組雄激素水平比較

治療3 個(gè)月后，兩組患者的血清TT、FT 水平較治療前明顯降低，血清SHBG 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組（P<0.05），見表1。

表1 2組雄激素水平比較（）

表1 2組雄激素水平比較（）

注：α表示組內(nèi)比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

2.2 兩組胰島素水平比較

治療3 個(gè)月后，兩組患者的HOMA-IR 指數(shù)、FINS 水平較治療前明顯降低，且研究組患者的降低幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 2組胰島素水平比較（）

表2 2組胰島素水平比較（）

注：α表示組內(nèi)比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

2.3 2組血脂水平比較

治療3 個(gè)月后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平較治療前明顯降低，HDL-C 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（）

表3 兩組血脂水平比較（）

注：α表示組內(nèi)比較，P<0.05；β表示組間比較，P<0.05。

3 討論

30%～70%的PCOS 患者存在肥胖，肥胖是PCOS的主要危險(xiǎn)因素，肥胖與PCOS 之間存在多種潛在機(jī)制。超重或肥胖型PCOS 患者的下丘腦一垂體一卵巢軸功能紊亂，導(dǎo)致促性腺激素比例失調(diào)，卵泡聚集量增加，從而誘發(fā)高雄激素血癥。目前，臨床上常通過口服避孕藥以降低PCOS 患者的雄激素濃度，如優(yōu)思悅具有較強(qiáng)孕激素活性，具有最接近孕酮的孕激素-屈螺酮，具有抗鹽皮質(zhì)激素及抗雄激素活性。但優(yōu)思悅不能減少腹部脂肪堆積，會導(dǎo)致PCOS 患者糖耐量異常，增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍是降糖類藥物，作為胰島素增敏劑，可抑制肝糖原分解，增強(qiáng)胰島素與外周組織胰島素受體的親和力，有利于促進(jìn)脂肪攝取葡萄糖，抑制肝糖異生，糾正高雄激素狀態(tài)，進(jìn)而改善胰島素抵抗，就這患者的糖耐量異常[6]。張春霞的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與優(yōu)思悅聯(lián)合用藥能夠明顯改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素及性激素功能[7]。

雄激素升高是超重或肥胖型PCOS 患者的重要臨床特征。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與健康女性相比，PCOS 患者患者的雄激素水平明顯更高[8]。本研究結(jié)果中，治療3 個(gè)月后，研究組患者的血清TT、FT、HOMA-IR指數(shù)、FINS 水平低于對照組，血清SHBG 水平高于對照組（P<0.05）；與上述學(xué)者的研究結(jié)果相似。結(jié)果提示，二甲雙胍與優(yōu)思悅具有協(xié)同效應(yīng)，一方面優(yōu)思悅可反饋下性抑制垂體促性腺激素的合成及分泌，從而降低體內(nèi)雄激素作用，可抑制P450c17，減少雄激素合成及分泌，抑制5a-R 活性，阻止雄激素受體與其結(jié)合，使得雄激素在機(jī)體內(nèi)的作用減弱，改善高雄激素血癥，另一方面二甲雙胍能夠減輕胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島素的作用，加速葡萄糖的利用，且對卵泡細(xì)胞具有抑制作用，可減少雄激素合成，促進(jìn)患者排卵，恢復(fù)患者的正常月經(jīng)周期，對優(yōu)思悅引起的PCOS 患者糖耐量異常及體質(zhì)量增加具有彌補(bǔ)作用[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療3 個(gè)月后的TC、TG、LDL 水平較治療前明顯降低，HDL-C 水平較治療前明顯升高，且研究組患者的降低或升高幅度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，二甲雙胍與優(yōu)思悅聯(lián)合治療可通過延緩胃排空，控制患者的食欲，從而發(fā)揮降低血脂的作用，能夠有效改善患者的異常脂代謝狀態(tài)，降低患者的血脂水平，有利于降低患者的體質(zhì)量，改善中心性肥胖，在治療超重或肥胖型PCOS 方面更具優(yōu)勢[10]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合優(yōu)思悅治療可減輕超重或肥胖型PCOS 患者的胰島素抵抗情況，提高胰島敏感性，增強(qiáng)胰島素作用，改善糖脂代謝異常狀態(tài)，降低患者的血糖及血脂水平，并可降低體內(nèi)雄激素作用，改善高雄激素血癥。