王睿萱，吳俊，王旭，盧山（北京積水潭醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100035）

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是一組以血壓升高為主要特點(diǎn)的妊娠并發(fā)癥，主要包括妊娠期高血壓（gestational hypertension，GH）和子癇前期（pre-eclampsia，PE）［1］。PE是指在GH的基礎(chǔ)上出現(xiàn)蛋白尿和（或）終末器官損傷，高達(dá)50%的GH患者最終會(huì)發(fā)展為PE［2］。PE患者在發(fā)病時(shí)多無明顯癥狀，因此定期對(duì)孕婦尤其是GH患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)估十分必要。

HDCP患者存在炎癥反應(yīng)和凝血功能紊亂的臨床表現(xiàn)［3］，二者在發(fā)展為PE后更為嚴(yán)重［4］。血常規(guī)指標(biāo)可反映體內(nèi)炎癥水平，凝血指標(biāo)可反映凝血功能情況。研究發(fā)現(xiàn)，凝血酶原時(shí)間（PT）降低可提示HDCP患者病情加重［5-6］，PE患者紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）與血小板體積分布寬度（PDW）顯著升高［7-8］，血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）可預(yù)測(cè)PE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［9］。由此可見，血常規(guī)、凝血指標(biāo)與HDCP的病情進(jìn)展具有一定的關(guān)系。

目前的研究多關(guān)注于單個(gè)指標(biāo)或同一類指標(biāo)與疾病的關(guān)系，本研究旨在更為全面地分析這些指標(biāo)對(duì)HDCP病情評(píng)估的意義，為臨床的監(jiān)測(cè)與治療提供輔助依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性研究。選擇2017年10月到2020年12月在我院產(chǎn)檢并分娩的HDCP孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第9版）HDCP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕前診斷的原發(fā)性高血壓、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫?。唬?）妊娠合并糖尿病、妊娠合并甲狀腺疾病等妊娠合并癥；（3）雙胎或者多胎；（4）資料不全者。最終納入研究對(duì)象120例作為HDCP組，年齡（30.6±3.6）歲，根據(jù)病情進(jìn)展分為GH組（n＝60）和PE組（n＝60）。隨機(jī)選擇同時(shí)間段健康孕婦120例作為正常妊娠組，年齡（31.0±3.3）歲。隨機(jī)選擇同時(shí)間段在我院體檢的育齡婦女120例作為育齡婦女組，年齡（30.6±3.1）歲。HDCP組、正常妊娠組和育齡婦女組3組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 XN-3000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及其配套試劑、CS5100血凝儀及其配套試劑（日本希森美康公司）。

1.3 標(biāo)本采集與檢測(cè) 研究對(duì)象于孕晚期采集晨起空腹靜脈血2.7 mL，0.105 mol／L枸櫞酸鈉抗凝，1 500×g離心15 min分離血漿，檢測(cè)PT、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、D二聚體（DD）、纖維蛋白原（Fib）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）與凝血酶原活動(dòng)度（PTA）。采集空腹靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，檢測(cè)RBC、Hb、紅細(xì)胞壓積（Hct）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）、PLT、血小板平均體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW），并計(jì)算血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用ˉx±s描述，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，多組間比較先用單因素方差分析，組間兩兩比較再用LSD-t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料采用M（P25，P75）描述，兩組間比較用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較先用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，組間兩兩比較再用Bonferroni校正檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HDCP組、正常妊娠組與育齡婦女組血常規(guī)指標(biāo)結(jié)果見表1。HDCP組和正常妊娠組RBC、Hb、Hct、PLT、PLR均小于育齡婦女組（P均＜0.05），RDW、MPV、PDW均大于育齡婦女組（P均＜0.05）；HDCP組RBC、MPV、PDW均大于正常妊娠組（P均＜0.05）。GH組與PE組比較，PE組PLR小于GH組（P均＜0.05），PE組RDW、MPV、PDW均大于GH組（P均＜0.05）。

表1 HDCP組、正常妊娠組與育齡婦女組血常規(guī)指標(biāo)結(jié)果

HDCP組和正常妊娠組凝血指標(biāo)結(jié)果見表2。HDCP組PT、INR均小于正常妊娠組（P均＜0.05），PTA均大于正常妊娠組（P均＜0.05）。PE組和GH組比較，PE組PT、INR、Fib小于GH組（P均＜0.05），PTA大于GH組（P＜0.05）。

表2 HDCP組和正常妊娠組凝血指標(biāo)結(jié)果

3 討論

3.1 紅細(xì)胞參數(shù) 本研究中，妊娠組，即HDCP組與正常妊娠組，與育齡婦女組相比，RBC、Hb、Hct較低，RDW較高。這是由于妊娠早期腎臟穩(wěn)態(tài)會(huì)發(fā)生變化，此時(shí)紅細(xì)胞的生成速度遠(yuǎn)低于血容量的增加，最終導(dǎo)致孕期出現(xiàn)“生理性貧血”［10］。HDCP組RBC高于正常妊娠組，原因在于，為提高攜氧量、改善HDCP患者組織器官缺氧的程度［11-12］，紅細(xì)胞代償性增多。

RDW還可作為炎癥指標(biāo)［8］。本實(shí)驗(yàn)中PE組RDW高于GH組，是由于PE患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)所致的紅細(xì)胞大小不等［13］。此外，RDW升高與早期腎損傷密切相關(guān)［14］。當(dāng)PE患者出現(xiàn)癥狀或尿蛋白、肌酐明顯升高等診斷依據(jù)時(shí)，腎功能已受到嚴(yán)重影響。若將RDW應(yīng)用于HDCP患者的連續(xù)監(jiān)測(cè)中，可及時(shí)提示腎功能早期變化。

3.2 血小板參數(shù)與PLR 本研究顯示，相比于育齡婦女組，妊娠組PLT與PLR降低、MPV與PDW增高，這是由于孕晚期機(jī)體處于高凝狀態(tài)，血小板被消耗和活化，為分娩及產(chǎn)后止血提供防御［5］。

HDCP由于內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙而導(dǎo)致血小板被激活［15］。其中，PE是內(nèi)皮細(xì)胞受損較為嚴(yán)重的類型［16］，血小板活化程度更高。本研究中，HDCP組MPV、PDW高于正常妊娠組，PE組MPV、PDW高于GH組，該結(jié)果表明隨著HDCP患者病情加重，MPV與PDW水平顯著增高。PE組PLR低于GH組，這是由于PE患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)被激活，淋巴細(xì)胞增多［17］，導(dǎo)致PLR降低。

3.3 凝血參數(shù) HDCP組PT、INR低于正常妊娠組，PTA高于正常妊娠組，該結(jié)果提示HDCP患者凝血與抗凝處于失衡狀態(tài)，主要體現(xiàn)為外源性凝血途徑異常。PE組PT、INR低于GH組，PTA高于GH組。這與PE患者的凝血系統(tǒng)被過度激活有關(guān)［18］。因此，PT與INR降低、PTA升高可作為評(píng)估HDCP病情的輔助依據(jù)。

PE患者孕晚期肝臟負(fù)荷過重，會(huì)導(dǎo)致Fib合成能力降低，并且PE患者多伴有彌漫性微血栓，導(dǎo)致Fib被大量消耗［19］。PE組Fib顯著降低可證實(shí)上述觀點(diǎn)。因此，關(guān)注HDCP患者Fib變化情況，有助于臨床發(fā)現(xiàn)伴有肝功能異常的PE患者。

本文為回顧性研究，局限性在于HDCP患者數(shù)據(jù)來自孕晚期，后續(xù)應(yīng)完善早、中孕期的血常規(guī)及凝血結(jié)果后再進(jìn)行比較探討。此外，為使臨床更準(zhǔn)確地評(píng)估妊娠婦女的健康狀態(tài)，后續(xù)可深入研究妊娠婦女各指標(biāo)的參考區(qū)間。