袁果真，賈秋蕾，石晶晶，石樹青，許榮榮，胡元會(huì)

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712000）

穿心蓮內(nèi)酯（andrographolide）是從爵床科草本植物穿心蓮[Andrographis panicultata(Burm.f.)Nees]全草或葉中提取的一種二萜內(nèi)酯類化合物，為穿心蓮的主要活性成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，除了抗菌、抗病毒活性外，穿心蓮內(nèi)酯具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、心血管保護(hù)、抗肥胖、抗糖尿病、神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)骨骼肌再生等作用[1-3]。穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物制劑也在臨床中得到了一定范圍的應(yīng)用。然而，國內(nèi)外研究穿心蓮內(nèi)酯的相關(guān)文獻(xiàn)并不豐富，分布也相對(duì)零散，使廣大有意于穿心蓮內(nèi)酯研究和開發(fā)的醫(yī)學(xué)工作者和藥物研發(fā)人員不能對(duì)穿心蓮內(nèi)酯在國際上的研究現(xiàn)狀與趨勢(shì)有一個(gè)全面直觀的認(rèn)識(shí)。因此，本研究利用科學(xué)知識(shí)圖譜生成工具CiteSpace，對(duì)近20年收錄于Web of Science（WoS）核心數(shù)據(jù)庫和化學(xué)索引數(shù)據(jù)庫的以穿心蓮內(nèi)酯為研究主題的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，以期為了解穿心蓮內(nèi)酯的研究和應(yīng)用現(xiàn)狀提供更為系統(tǒng)直觀的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而為穿心蓮內(nèi)酯的藥用開發(fā)與臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 研究數(shù)據(jù)均來源于Web of Science（WoS）數(shù)據(jù)庫（http://apps.webofknowledge.com），檢索策略為主題檢索TS=“Andrographolide”，其他條件設(shè)置為“語種：English”；時(shí)間跨度：2001—2020年；索引數(shù)據(jù)庫：WoS Core Collection，Current Chemical Reactions,Index Chemicus。根據(jù)Web of Science自帶的文獻(xiàn)分類標(biāo)簽，排除了會(huì)議摘要、會(huì)議論文、討論和注釋等不完整或未正式出版的文獻(xiàn)，以及書評(píng)等非期刊論文和勘誤、重印等重復(fù)文獻(xiàn)，最終共獲得1 184條結(jié)果。然后將這些文獻(xiàn)的相關(guān)信息，包括作者、標(biāo)題、摘要和被引用的參考文獻(xiàn)等以純文本的格式導(dǎo)出，最后將全部的文本名稱修改為“download_****.txt”，導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R2進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量和可視化分析。

1.2 研究方法 將WoS數(shù)據(jù)下載的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R2后，首先進(jìn)行去重處理。運(yùn)行去重程序后可知，本研究所納入文獻(xiàn)無重復(fù)，可直接使用原始數(shù)據(jù)進(jìn)行后續(xù)分析。CiteSpace支持對(duì)來自WoS的大量科學(xué)文獻(xiàn)的各種網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行結(jié)構(gòu)和時(shí)間分析，包括引用文獻(xiàn)的國家、機(jī)構(gòu)和作者的合作網(wǎng)絡(luò)，以及術(shù)語、關(guān)鍵詞和學(xué)科類別的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，還有參考文獻(xiàn)及其作者和來源期刊的共被引網(wǎng)絡(luò)，以幫助確定快速增長(zhǎng)的主題領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)出版物領(lǐng)域中的引用熱點(diǎn)，將復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分解為集群，使用引用文章中的術(shù)語自動(dòng)標(biāo)記集群等[4-5]。分析結(jié)果以可視化圖譜的形式展示，圖中的節(jié)點(diǎn)表示分析的項(xiàng)目，該對(duì)象出現(xiàn)頻數(shù)（或被引頻數(shù)）越多，節(jié)點(diǎn)就越大。節(jié)點(diǎn)內(nèi)圈中的顏色及厚薄度表示不同時(shí)間段出現(xiàn)（或被引）頻數(shù)。節(jié)點(diǎn)之間的連線則表示節(jié)點(diǎn)間的共現(xiàn)或共引關(guān)系，線條越粗，表明共現(xiàn)（或共引）的強(qiáng)度越高。在生成的網(wǎng)絡(luò)圖譜中，節(jié)點(diǎn)的數(shù)量表示為N,節(jié)點(diǎn)間連線的數(shù)量表示為E，而網(wǎng)絡(luò)中實(shí)際存在的邊數(shù)與可容納的邊數(shù)上限的比值則為網(wǎng)絡(luò)密度（density）。網(wǎng)絡(luò)密度越大，各節(jié)點(diǎn)之間的聯(lián)系越緊密。同時(shí)，CiteSpace引入中介中心性（betweenness centrality）這一常用的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)來評(píng)估節(jié)點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中的重要性，以此來發(fā)現(xiàn)和衡量某一研究項(xiàng)目在相關(guān)領(lǐng)域的影響力和重要性。當(dāng)節(jié)點(diǎn)的中介中心性＞0.1時(shí)，圖譜中會(huì)以紫色的圓環(huán)顯示，表示這一節(jié)點(diǎn)是重要而值得關(guān)注的。此外，CiteSpace還允許將一些數(shù)據(jù)以聚類的形式進(jìn)行分析，即將相似的對(duì)象組合在一起來確定相關(guān)的研究領(lǐng)域。集合的大小是分組對(duì)象的數(shù)量，CiteSpace將ID#0分配給形成的最大集群，將ID#1分配給第二大集群，依此類推[6]。一般認(rèn)為，聚類模塊值（Modularity Q）>0.3時(shí)聚類是顯著的，聚類平均輪廓值（Mean Silhouette）>0.5時(shí)聚類是合理的，聚類平均輪廓值（S）>0.7時(shí)聚類是令人信服的[7]。本研究中選取國家、機(jī)構(gòu)、作者、關(guān)鍵詞和參考文獻(xiàn)作為研究項(xiàng)目，時(shí)間跨度為2001—2020年，每2年為1個(gè)時(shí)間切片，Links中Strength設(shè)置為Cosine,Scope設(shè)置為Within Slices，選取每個(gè)時(shí)間段內(nèi)頻數(shù)最高的50個(gè)節(jié)點(diǎn)(Top N=50)，不使用算法對(duì)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行修剪，其余設(shè)置均為默認(rèn)參數(shù)，分次繪制可視化圖譜和表格[8]。

2 結(jié) 果

2.1 時(shí)間分布 論文的年刊發(fā)量可以反映一個(gè)學(xué)科知識(shí)的發(fā)展速度，也是了解該領(lǐng)域發(fā)展趨勢(shì)的一個(gè)重要指標(biāo)[9]。將近20年穿心蓮內(nèi)酯相關(guān)研究的年度文獻(xiàn)數(shù)量繪制成折線圖進(jìn)行分析。發(fā)文量雖有波動(dòng)，但總體上呈逐步增加的趨勢(shì)，尤其是2012年以后，年度文獻(xiàn)數(shù)量較前期明顯增加，文獻(xiàn)增長(zhǎng)量在2013年和2017年達(dá)到了兩輪小高潮，分別較上一年增加了24篇和23篇。（見圖1）

圖1 2001—2020年穿心蓮內(nèi)酯研究的年度發(fā)文量分布

2.2 國家分布 科學(xué)合作已經(jīng)成為科學(xué)研究中的一個(gè)重要方面，國家之間的科學(xué)合作不僅促進(jìn)了科學(xué)技術(shù)的突破和創(chuàng)新，也增加了各國的科技成果交流，是推動(dòng)科學(xué)發(fā)展的巨大力量[10]。利用CiteSpace生成國家合作網(wǎng)絡(luò)，展示了各國在穿心蓮內(nèi)酯研究方面的合作發(fā)文關(guān)系。（見圖2）該網(wǎng)絡(luò)由58個(gè)節(jié)點(diǎn)，230條邊組成，網(wǎng)絡(luò)密度為0.139 1，表示該網(wǎng)絡(luò)共納入58個(gè)國家，國家間的合作發(fā)文較多。合作發(fā)文量前5的國家分別是中國（588篇）、印度（284篇）、馬來西亞（85篇）、美國（84篇）和泰國（75篇）。其中尤以中國和印度突出，合作發(fā)文量遠(yuǎn)超其他國家。結(jié)合中心性可推斷，印度、美國、馬來西亞、泰國、瑞典是在穿心蓮內(nèi)酯研究這一領(lǐng)域具有較高影響力的國家。（見表1）

表1 發(fā)文量前10的國家

圖2 研究國家合作網(wǎng)絡(luò)

2.3 機(jī)構(gòu)與作者分布 學(xué)術(shù)共同體是從事學(xué)術(shù)活動(dòng)的主體和承擔(dān)者，包括這一領(lǐng)域內(nèi)的學(xué)者及其所屬的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)。將研究機(jī)構(gòu)和作者進(jìn)行可視化圖譜分析，可以發(fā)掘有影響力的學(xué)術(shù)共同體和潛在的合作機(jī)構(gòu)及合作者的信息，并幫助研究者建立合作關(guān)系[11]。使用CiteSpace生成研究穿心蓮內(nèi)酯的作者-機(jī)構(gòu)混合網(wǎng)絡(luò)圖譜。（見圖3）該網(wǎng)絡(luò)由464個(gè)節(jié)點(diǎn)和1 426條邊組成，網(wǎng)絡(luò)密度為0.013 3，表示共納入464個(gè)機(jī)構(gòu)和作者，但網(wǎng)絡(luò)密度較低，意味著這些學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)及學(xué)者之間的協(xié)作和互動(dòng)性較差，以各機(jī)構(gòu)內(nèi)部的合作為主。結(jié)合中心性可推斷（見表2～3），馬來西亞博特拉大學(xué)、新加坡國立大學(xué)、暨南大學(xué)和中國醫(yī)科大學(xué)是研究穿心蓮內(nèi)酯的核心機(jī)構(gòu)，并依托于這些機(jī)構(gòu)分別形成了以暨南大學(xué)藥學(xué)院王玉強(qiáng)，馬來西亞博特拉大學(xué)醫(yī)學(xué)部STANSLAS J，以及新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院WONG W S F等為代表的學(xué)術(shù)共同體。這些學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)在穿心蓮內(nèi)酯結(jié)構(gòu)修飾，以及其抗炎、抗腫瘤的藥理作用和機(jī)制方面卓有成效[12-14]。但是，由于這些學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)之間的合作很少，在這一領(lǐng)域還沒出現(xiàn)極具影響力的核心作者。

圖3 2001—2020年穿心蓮內(nèi)酯研究機(jī)構(gòu)-作者混合分布網(wǎng)絡(luò)

表2 發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)

表3 發(fā)文量前10的作者

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞是研究文獻(xiàn)主題的重要指標(biāo)之一，能夠簡(jiǎn)潔地反映文獻(xiàn)主題內(nèi)容。CiteSpace能夠進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析，其基本原理是對(duì)一組詞兩兩統(tǒng)計(jì)它們?cè)谕唤M文獻(xiàn)中出現(xiàn)的頻數(shù)，通過這種共現(xiàn)頻數(shù)來度量它們之間的親疏關(guān)系。圖4所示的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)由491個(gè)節(jié)點(diǎn)和3 159條邊組成，網(wǎng)絡(luò)密度為0.026 3，表示共納入了491個(gè)關(guān)鍵詞，其中兩兩同時(shí)出現(xiàn)在某一篇文獻(xiàn)中的頻數(shù)為3 159次。同時(shí)，可結(jié)合關(guān)鍵詞在網(wǎng)絡(luò)中的中介中心性來衡量這一主題在相關(guān)領(lǐng)域的重要性。從表4可以得知，在化合物研究方面，主要是關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的提取及其類似物和衍生物的研究。在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方面，以體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和在體的大鼠實(shí)驗(yàn)為主，相關(guān)研究主要圍繞穿心蓮內(nèi)酯的藥理作用和機(jī)制，包括炎癥、細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激及其相關(guān)蛋白、基因的激活與抑制。臨床試驗(yàn)的數(shù)量雖然較少，但雙盲臨床試驗(yàn)這一主題的影響力和重要性卻相對(duì)最高（中介中心性=0.11），這也符合循證醫(yī)學(xué)關(guān)于證據(jù)等級(jí)的推薦。在美國紐約州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心提出的九級(jí)證據(jù)金字塔中，隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)的證據(jù)質(zhì)量屬于第二級(jí)，僅次于系統(tǒng)綜述和Meta分析。此外，從中介中心性來看，新穿心蓮內(nèi)酯（C26H40O8）是另一個(gè)重要的研究主題，新穿心蓮內(nèi)酯又稱穿心蓮丙素、穿心蓮新甙等，是穿心蓮內(nèi)酯的類似物，其較穿心蓮內(nèi)酯（C20H30O5）的優(yōu)勢(shì)之一就是沒有苦味，這極大地改進(jìn)了口服穿心蓮內(nèi)酯（俗稱“苦味之王”）患者的依從性。

表4 高頻與高中心性關(guān)鍵詞

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)視圖

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類 當(dāng)關(guān)鍵詞的數(shù)量過于龐大時(shí)，難以歸納和總結(jié)其所代表的研究主題，而聚類分析則能幫助解決這一問題。聚類是基于分析對(duì)象的相似性對(duì)文獻(xiàn)中的術(shù)語進(jìn)行分類和評(píng)分，并將每一個(gè)聚類中得分最高的術(shù)語選為代表，即聚類的標(biāo)簽。圖5和表5展示了基于對(duì)數(shù)似然比（Log-likelihood ratio,LLR）算法的關(guān)鍵詞的聚類結(jié)果，聚類模塊值（Q）=0.431 2＞0.3，聚類平均輪廓值（S）=0.736 8＞0.7，表明該聚類結(jié)果是顯著且令人信服的。聚類結(jié)果主要?jiǎng)澐譃?個(gè)集群，分別為藥物試驗(yàn)（#0 drug trail）、信號(hào)通路（#1 signaling pathway）、自由基生成（#2 radical production）、穿心蓮（#3 andrographispaniculata）、癌癥療法（#4 cancer therapy）、氧化應(yīng)激（#5 oxidative stress）、植物提取物（#6 plant extract）、強(qiáng)協(xié)同誘導(dǎo)（#7 strong synergistic induction）。其中強(qiáng)協(xié)同誘導(dǎo)這一關(guān)鍵詞的LLR值最大，表示它是具有最強(qiáng)代表性的聚類標(biāo)簽，而這一聚類的輪廓值為0.949，也表明這一聚類結(jié)果是令人信服的。

表5 關(guān)鍵詞聚類列表

圖5 關(guān)鍵詞聚類視圖

在自然聚類的基礎(chǔ)上，將聚類結(jié)果以時(shí)間線視圖的方式展示，可以更直觀地反映穿心蓮內(nèi)酯相關(guān)研究的主題隨時(shí)間的演變趨勢(shì)和相互影響的關(guān)系。結(jié)合圖6關(guān)鍵詞聚類的時(shí)間線視圖可知，這一階段早期的研究主要是探討穿心蓮內(nèi)酯的協(xié)同誘導(dǎo)作用，如與化療藥物的協(xié)同抗腫瘤作用[15]，后期則急劇減少。隨后的研究開始聚焦于穿心蓮內(nèi)酯的抗氧化應(yīng)激和抗腫瘤的作用。關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的藥物試驗(yàn)和信號(hào)通路研究則一直是這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題，并且同其他主題的研究也存在著較為密切的聯(lián)系。

圖6 關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線圖

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指該關(guān)鍵詞在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)頻數(shù)顯著增加，根據(jù)突現(xiàn)詞的詞頻變化可以判斷研究領(lǐng)域的前沿與趨勢(shì)。相較于時(shí)間線視圖，關(guān)鍵詞的突現(xiàn)檢測(cè)不受時(shí)間切片設(shè)置的限制，能夠?qū)㈥P(guān)鍵詞的突現(xiàn)時(shí)間具體到檢測(cè)時(shí)間段的每一年。圖7顯示了突現(xiàn)強(qiáng)度最高的25個(gè)關(guān)鍵詞，涉及穿心蓮內(nèi)酯的衍生物、保肝作用、抗炎和抗氧化作用，質(zhì)譜法、口服生物利用度、毒性等基礎(chǔ)藥理學(xué)的內(nèi)容，以及給藥、機(jī)制和通路等臨床藥理學(xué)的內(nèi)容。從突現(xiàn)的時(shí)間段上來看，前10年中除了2005年、2006年外，每年至少都有1個(gè)熱點(diǎn)關(guān)鍵詞出現(xiàn)，早期的研究圍繞新穿心蓮內(nèi)酯和保肝作用為主，并且其熱度均長(zhǎng)達(dá)5年以上。隨后關(guān)于一氧化氮合酶（NOS）、高效液相色譜法（HPLC）等調(diào)控靶點(diǎn)和檢測(cè)技術(shù)相關(guān)的內(nèi)容興起。后10年突現(xiàn)的熱點(diǎn)關(guān)鍵詞相對(duì)較少，這一時(shí)期的研究主要圍繞穿心蓮內(nèi)酯衍生物、口服生物利用度、制劑等基礎(chǔ)藥理學(xué)的內(nèi)容開展。目前這一領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)為2016—2018年興起的關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的毒性、給藥、機(jī)制和抗炎等內(nèi)容，并持續(xù)至今。

圖7 突現(xiàn)關(guān)鍵詞

2.5 文獻(xiàn)共被引分析 文獻(xiàn)共被引是指兩篇參考文獻(xiàn)同時(shí)被第3篇施引文獻(xiàn)引用，共被引頻數(shù)越高，說明這兩篇文獻(xiàn)相似之處越多，關(guān)聯(lián)強(qiáng)度也越大。引用頻數(shù)是確定某一領(lǐng)域內(nèi)核心文獻(xiàn)最常用的度量依據(jù)，高被引文獻(xiàn)通常是該領(lǐng)域作者關(guān)注的主要對(duì)象，具有較高的影響力。從表6可知，新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系的LIM J C W于2012年發(fā)表的一篇關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯及其類似物的綜述共被引頻數(shù)最高（63），其主要總結(jié)了穿心蓮內(nèi)酯及其類似物14-脫氧-11，12-二氫穿心蓮內(nèi)酯和新穿心蓮內(nèi)酯的抗炎（改善哮喘、中風(fēng)、關(guān)節(jié)炎和上呼吸道感染中炎癥）、抗腫瘤（抑制癌細(xì)胞的增殖、存活、轉(zhuǎn)移和血管生成）的研究及其潛在的作用機(jī)制[16]，對(duì)已有的相關(guān)研究進(jìn)行了較為全面和系統(tǒng)的整合，為該領(lǐng)域的研究者提供了豐富的文獻(xiàn)信息。共被引頻數(shù)第2的文獻(xiàn)則來自于科威特大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和毒理學(xué)系A(chǔ)BU-GHEFREH A A團(tuán)隊(duì)，是1項(xiàng)基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的原創(chuàng)性研究，其證明了穿心蓮內(nèi)酯通過抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）而在體內(nèi)外發(fā)揮抗炎活性，從而可以應(yīng)用于治療支氣管炎哮喘等炎癥性疾病[17]。此外，期刊的影響因子（impact factor,IF）也能一定程度上反映其所收錄論文的學(xué)術(shù)水平和影響力。在共被引頻數(shù)最高的10篇論文中，影響因子最高的是新加坡國立大學(xué)WONG W S FRED團(tuán)隊(duì)于2009發(fā)表于American journal of respiratory and critical care medicine雜志上一篇文章（2019年該期刊IF=12.449）。文章證實(shí)了穿心蓮內(nèi)酯通過抑制NF-κB信號(hào)通路來緩解過敏性哮喘[14]。從中介中心性的度量水平來看（表7），共有5篇文獻(xiàn)的中介中心性>0.1。這些文獻(xiàn)仍然圍繞著穿心蓮內(nèi)酯的抗炎和抗腫瘤作用進(jìn)行，但在具體的研究對(duì)象和機(jī)制的闡釋上更加多元化，如中心性最高的文獻(xiàn)（中介中心性=0.18）表明穿心蓮內(nèi)酯能夠下調(diào)體液和細(xì)胞適應(yīng)性免疫反應(yīng)而減輕小鼠實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎，實(shí)際上穿心蓮內(nèi)酯的這種免疫調(diào)節(jié)能力也是一種抗炎作用[18]。中介中心性排序第2和第3的文獻(xiàn)則證明了抗氧化應(yīng)激是穿心蓮內(nèi)酯能發(fā)揮抗炎作用的可能機(jī)制之一[19-20]。在抗腫瘤方面，穿心蓮內(nèi)酯靶向細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）和c-Jun NH（2）-末端激酶（JNK）誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，以及抑制致癌基因肉瘤基因（Sarcoma gene，Src）的表達(dá)，從而發(fā)揮抗癌作用[21-22]。

表6 高頻（排名前10位）共被引文獻(xiàn)

表7 高中心性（排名前10位）共被引文獻(xiàn)

綜上所述，穿心蓮內(nèi)酯及其類似物或衍生物的抗炎作用是這一領(lǐng)域最主要且最具影響力的主題，其次是抗腫瘤和抗病毒的研究。

圖8 參考文獻(xiàn)共被引視圖

3 討 論

目前已有多種穿心蓮制劑應(yīng)用于臨床，如喜炎平注射液、穿琥寧注射劑、炎琥寧注射劑、蓮必治注射劑、復(fù)方穿琥寧涂膜劑等，但對(duì)于穿心蓮內(nèi)酯這一主要有效成分的認(rèn)識(shí)仍十分有限[23]。本研究采用知識(shí)圖譜工具CiteSpace對(duì)近20年以穿心蓮內(nèi)酯為主題的英文文獻(xiàn)進(jìn)行了可視化分析，獲得了一些穿心蓮內(nèi)酯及其相關(guān)研究的信息。

以穿心蓮內(nèi)酯為研究主題的年度發(fā)文量總體上在波動(dòng)中逐年增加，表明這一領(lǐng)域在穩(wěn)步發(fā)展，并在近7年獲得越來越多的關(guān)注。出現(xiàn)這種趨勢(shì)，一方面是由于天然化合物在國際上受到越來越多的關(guān)注，另一方面與質(zhì)譜等技術(shù)的進(jìn)步有關(guān)。

在發(fā)文地區(qū)分布上，雖然學(xué)術(shù)界普遍傾向于認(rèn)為穿心蓮是印度的一味傳統(tǒng)草藥，但關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的研究并不局限于南亞半島，而是廣泛分布于亞洲、歐洲、北美洲、南美洲和大洋洲等地的國家與地區(qū)，但仍以亞洲國家和地區(qū)為主。此外，這些國家和地區(qū)的分布上存在一個(gè)共同點(diǎn)，即發(fā)文量前10的國家大都位于熱帶/亞熱季風(fēng)區(qū)或熱帶雨林區(qū)，長(zhǎng)夏多雨，氣候濕熱，甚至終年炎熱多雨。從中醫(yī)理論來看，一方面，長(zhǎng)期在這類地區(qū)生活的人易形成濕熱體質(zhì)；另一方面，高溫多雨環(huán)境易滋生蚊蟲，從而造成疫癘的傳播與流行。穿心蓮內(nèi)酯提取自具有清熱燥濕作用的穿心蓮，可發(fā)揮清熱解毒，消炎止痛之功效，被譽(yù)為“天然抗生素”。穿心蓮內(nèi)酯在此類濕熱地區(qū)應(yīng)用頻率高、價(jià)值大，故其相關(guān)研究較其他地區(qū)數(shù)量多，影響力也更大。

在機(jī)構(gòu)和作者合作方面，進(jìn)行穿心蓮內(nèi)酯研究的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和作者數(shù)量很多，也產(chǎn)生了一些極具影響力的核心機(jī)構(gòu)，但合作網(wǎng)絡(luò)的密度較低，意味著這些主要的研究機(jī)構(gòu)之間并沒有進(jìn)行太多的跨機(jī)構(gòu)合作，而是以各個(gè)團(tuán)隊(duì)的內(nèi)部合作為主。因此，目前這一領(lǐng)域還未出現(xiàn)具有強(qiáng)影響力的核心作者。今后，各機(jī)構(gòu)的學(xué)者之間應(yīng)加強(qiáng)在穿心蓮內(nèi)酯研究上的合作，共同推動(dòng)這一領(lǐng)域的發(fā)展。

關(guān)鍵詞分析和文獻(xiàn)共被引分析則反映了穿心蓮內(nèi)酯這一領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和知識(shí)結(jié)構(gòu)。兩部分的分析結(jié)果比較一致，主要可以概括為以下幾個(gè)方面。在穿心蓮內(nèi)酯相關(guān)的化合物開發(fā)方面，早期以新穿心蓮內(nèi)酯為主，以后逐漸提取或合成了更多的穿心蓮內(nèi)酯類似物和衍生物；在化合物的提取和檢測(cè)上，質(zhì)譜技術(shù)一直占據(jù)著相當(dāng)重要的地位；在基礎(chǔ)藥理學(xué)方面，關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯的口服生物利用度、毒性、制劑方式等是近五六年比較受關(guān)注的問題。穿心蓮內(nèi)酯的藥效研究則主要集中于肝臟保護(hù)、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化和抗炎5個(gè)方面。保肝作用和抗病毒最早開始被廣泛研究，但目前藥效研究的熱點(diǎn)已轉(zhuǎn)向抗腫瘤和抗炎，以及其可能的作用機(jī)制。在藥效驗(yàn)證方面，到目前為止仍以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主，但無論是高頻被引文獻(xiàn)還是高中介中心性文獻(xiàn)，絕大多數(shù)都是在探索和驗(yàn)證穿心蓮內(nèi)酯或其類似物和衍生物的抗炎和抗腫瘤作用，相關(guān)的臨床試驗(yàn)較少。因此加強(qiáng)穿心蓮內(nèi)酯的臨床藥效驗(yàn)證及機(jī)制探索是其未來發(fā)展和應(yīng)用的重中之重。

本研究為了解穿心蓮內(nèi)酯這一多效化合物提供了一些比較有價(jià)值的信息，為相關(guān)研究者識(shí)別了潛在的合作機(jī)構(gòu)和合作學(xué)者，挖掘了主要的研究方向和熱點(diǎn)話題，對(duì)穿心蓮內(nèi)酯在今后進(jìn)行更廣泛和深入的研究具有一定的指導(dǎo)意義。但本文仍然存在一些局限性，一方面由于CiteSpace目前還不能對(duì)不同語種數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)進(jìn)行合并分析，因而只納入了英文文獻(xiàn)，一定程度上忽視了國內(nèi)的穿心蓮內(nèi)酯研究情況；另一方面，本研究只是從發(fā)文量、作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞和參考文獻(xiàn)等宏觀角度對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的研究情況進(jìn)行分析，沒有逐一分析每篇文獻(xiàn)的具體內(nèi)容，可能會(huì)造成一些信息的遺漏，有關(guān)穿心蓮內(nèi)酯的研究情況仍有待從其他角度進(jìn)行進(jìn)一步的探討和分析。