鐘媛媛 劉麗平 周潔瓊

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)(430013)

B族鏈球菌(GBS)是一種條件致病的革蘭染色陽(yáng)性鏈球菌，可定植于健康人群的泌尿生殖道與下消化道[1-2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)，全球各地GBS定植率為15%～35%[3]，而我國(guó)為3.5%～32.4%[4]。正常健康女性生殖道內(nèi)存在多種彼此間協(xié)調(diào)、制約的微生物，并形成以乳酸桿菌為主的生殖道動(dòng)態(tài)平衡的微生態(tài)；處于妊娠期孕婦體內(nèi)雌性激素持續(xù)升高，會(huì)導(dǎo)致部分定植條件致病菌轉(zhuǎn)為活躍致病菌，從而影響生殖道微生態(tài)平衡[5]。相關(guān)研究表明[6]，孕婦生殖道GBS定植或感染，在陰道、宮頸等處的GBS可上行感染至胎膜，導(dǎo)致胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局。因此，加強(qiáng)對(duì)孕婦生殖道GBS定植及微生態(tài)檢測(cè)尤為重要。本研究對(duì)妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植情況進(jìn)行分析，探究GBS定植對(duì)孕婦生殖道微生態(tài)及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選取2019年1月-2019年12月在本院產(chǎn)科接受產(chǎn)前檢查的876例妊娠晚期孕婦為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在孕35～42周時(shí)行GBS及生殖道微生態(tài)檢測(cè)；②自然受孕，宮內(nèi)單胎妊娠；③30d內(nèi)無(wú)性生活，未服用抗生素藥物，未使用栓劑或抗生素類洗液等；④知情同意本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染、基礎(chǔ)病者；②近期服用抗生素藥物、陰道用藥、性生活史等；③胎兒發(fā)育異常、胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤早剝、前置胎盤、孕婦妊娠糖尿病、合并甲狀腺功能異常等合并癥或并發(fā)癥等；④臨床資料不全，無(wú)法配合完成本研究等。

1.2 檢測(cè)

采用無(wú)菌棉球擦拭孕婦會(huì)陰部多余分泌物，取無(wú)菌拭子插入陰道1/3處，將拭子圍繞陰道輕輕旋轉(zhuǎn)1～2周，取出拭子放入無(wú)菌套管內(nèi)，采用PCR法行GBS檢測(cè)，所用試劑盒購(gòu)自上海之江生物科技股份技術(shù)有限公司。GBS DNA拷貝數(shù)≥1×103定植陽(yáng)性，<1×103定植陰性[7]；采用六聯(lián)陰道炎聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(安徽安昌生物技術(shù)有限公司)分別檢測(cè)生殖道乳酸菌、陰道清潔度、細(xì)菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎及PH值。參考文獻(xiàn)[8]以陰道清潔度ⅡI-IV級(jí)、細(xì)菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎、PH>4.5任一指標(biāo)異常則為生殖道微生態(tài)失調(diào)。檢測(cè)結(jié)果提示孕婦GBS陽(yáng)性或存在生殖道微生態(tài)失衡，及時(shí)給予抗生素或其他相應(yīng)藥物干預(yù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察入組孕婦生殖道GBS定植情況，分為定植陽(yáng)性組和定植陰性組，比較不同定植兩組生殖道微生態(tài)檢測(cè)結(jié)果及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 孕婦生殖道GBS定植情況

妊娠晚期孕婦876例中，生殖道GBS陽(yáng)性率16.9%(148例)。GBS定植陽(yáng)性與陰性孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)等比較無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同GBS定植孕婦基線資料比較

2.2 孕婦生殖道微生態(tài)情況

GBS定植陽(yáng)性組與陰性組孕婦陰道清潔度Ⅰ～Ⅱ級(jí)、Ⅲ～Ⅳ級(jí)占比，細(xì)菌性陰道病、需氧性陰道炎、念珠菌性陰道炎占比，生殖道菌群分布失調(diào)總占比，陰道PH>4.5占比，兩組有差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同GBS定植孕婦生殖道微生態(tài)情況比較[例(%)]

2.3 妊娠結(jié)局

GBS定植陽(yáng)性孕婦羊水污染、絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，及新生兒感染、新生兒窒息、新生兒肺炎等新生兒不良發(fā)生率均高于GBS定植陰性組(P<0.05)；兩組孕婦產(chǎn)前發(fā)熱、早產(chǎn)發(fā)生率及新生兒敗血癥發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同GBS定植孕婦妊娠結(jié)局情況[例(%)]

3 討論

正常情況下女性生殖內(nèi)以乳酸桿菌為主的微生物及部分條件致病菌協(xié)調(diào)共存，并處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體感染、妊娠等情況可導(dǎo)致生殖道微生態(tài)紊亂，生殖道分泌物持續(xù)增加不僅加快細(xì)菌繁殖，也會(huì)促使條件致病菌感染風(fēng)險(xiǎn)[9]。GBS屬典型條件致病菌，可定植于人體泌尿生殖道和下消化道內(nèi)，通常不存在致病風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明[10]，隨著妊娠孕周增加，孕婦體內(nèi)雌性激素水平升高，機(jī)體免疫功能下降，生殖道內(nèi)微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡被打破，從而造成GBS轉(zhuǎn)歸致病菌而影響妊娠。因此了解妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植情況對(duì)預(yù)防和控制圍產(chǎn)期致病菌感染至關(guān)重要。本研究通過(guò)妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植陽(yáng)性率(16.9%)接近于張?zhí)鸬萚11]報(bào)道的18.67%，但略高于譚玉杰等[12]報(bào)道的8.0%及張?jiān)葡嫉萚13]報(bào)道的9.8%，這可能與孕婦所在地域、季節(jié)、年齡等存在差異有關(guān)。

既往研究表明[14]，妊娠期孕婦體內(nèi)雌激素水平升高增加生殖道內(nèi)糖原合成量，此時(shí)不僅會(huì)降低孕婦免疫功能，而且會(huì)利于生殖道內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)與繁殖。本研究對(duì)GBS定植陽(yáng)性和陰性孕婦生殖道微生態(tài)檢測(cè)結(jié)果顯示，GBS定植陽(yáng)性與陰性孕婦陰道清潔度、生殖道菌群分布及PH值均存在差異。提示妊娠晚期孕婦生殖道微生態(tài)菌群分布失調(diào)及微生態(tài)失衡可能與GBS定植存在一定關(guān)聯(lián)?？紤]到GBS屬典型條件致病菌，在妊娠晚期激素水平改變及妊娠生理過(guò)程影響下，孕婦生殖道微生態(tài)環(huán)境失衡與GBS定植可能是同步發(fā)生也可能先后發(fā)生，但重視妊娠晚期孕婦生殖道微生態(tài)失衡的預(yù)防與治療，可能有助于降低孕婦生殖道GBS感染。

有研究表明妊娠晚期孕婦生殖道GBS感染是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的影響因素之一[15]。國(guó)外亦有報(bào)道認(rèn)為妊娠晚期GBS感染可能是導(dǎo)致生殖道微生態(tài)失衡及高危妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素[16]。在本研究中，通過(guò)追蹤孕婦妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，GBS定植陽(yáng)性孕婦羊水污染、絨毛膜羊膜炎、胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，及新生兒感染、新生兒窒息、新生兒肺炎等新生兒不良預(yù)后發(fā)生率均高于GBS定植陰性孕婦，而兩組孕婦產(chǎn)前發(fā)熱、早產(chǎn)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及新生兒敗血癥發(fā)生率未見(jiàn)差異。與有關(guān)文獻(xiàn)[17-18]所報(bào)道較一致。分析認(rèn)為：妊娠晚期生殖道GBS定植及感染將增加上行感染胎膜的風(fēng)險(xiǎn)，從而進(jìn)一步導(dǎo)致羊水污染、宮內(nèi)感染；GBS感染還會(huì)增加機(jī)體炎性反應(yīng)，刺激子宮強(qiáng)烈收縮，從而誘發(fā)絨毛膜羊膜炎及胎膜早破。若因GBS感染導(dǎo)致羊水污染，新生兒吸入羊水則可造成GBS垂直感染，增加了新生兒感染、窒息、肺炎等不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。因此，GBS定植陽(yáng)性會(huì)增加不良妊娠結(jié)局及新生兒不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，本研究表明妊娠晚期孕婦生殖道GBS定植陽(yáng)性可能與生殖道微生態(tài)失調(diào)有關(guān)，生殖道GBS定植陽(yáng)性將增加羊水污染、宮內(nèi)感染、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局與新生兒感染、窒息、肺炎等不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)。