李澤福 李越 胡等慧 黃鳳婷

[摘要]目的：制備駐顏乳劑凝膠并對其質(zhì)量及藥效進(jìn)行考察。方法：以綜合評分為響應(yīng)值，通過Box-Behnken響應(yīng)面法篩選駐顏乳劑凝膠的制備方法，并對影響駐顏凝膠質(zhì)量的項目進(jìn)行了相關(guān)測試，通過測定駐顏乳劑凝膠羥自由基、超氧離子自由基、DPPH自由基三者的IC50值考察其體外抗氧化作用，通過測定小鼠皮膚勻漿液中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）與含水率的變化考察駐顏凝膠延緩皮膚衰老的作用。結(jié)果：乳劑凝膠的最佳制備工藝為卡波姆用量1.00%、甘油用量15.00%、pH6，且各項試驗項目均符合要求;不同濃度的駐顏乳劑凝膠均具有一定程度體外抗氧化能力，與對照組相比，能顯著升高小鼠皮膚中SOD活力（P<0.05，P<0.01），降低MDA水平（P<0.05，P<0.01），減少HYP含量（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論：本駐顏乳劑凝膠符合凝膠局部外用制劑要求，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，對小鼠皮膚衰老具有延緩的作用，為凝膠劑進(jìn)一步的研究與開發(fā)提供了新思路。

[關(guān)鍵詞]乳劑凝膠;質(zhì)量評價;抗衰老;抗氧化活性

[中圖分類號]R339.3+8? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）06-0158-06

Quality Evaluation and Pharmacodynamic Investigation of Zhuyan Gel

LI Ze-fu1，LI Yue2，HU Deng-hui2，HUANG Feng-ting1

（1. Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510378，Guangdong，China; 2.Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 102488，China）

Abstract： Objective Prepare the Zhuyan emulsion gel and investiga its quality and efficacy. Methods Taking the comprehensive score as the response value， the preparation method of the resident facial emulsion gel was screened by the Box-Behnken response surface method， and related tests were conducted on the items affecting the quality of the resident facial gel. the anti-oxidation effect of in-vivo emulsion was determined by measuring the IC50 value of hydroxy hydroxyl radical， superoxide ion radical and DPPH radical， and by measuring superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， The changes of hydroxyproline （HYP） and water content were used to investigate the anti-aging effect of Zhuzhan gel. Results The best preparation process of emulsion gel is carbomer dosage 1.00%， glycerol dosage 15.00%， Ph 6， and all test items meet the requirements，and pH， viscosity， moisturizing rate， microbial limit， content and other test items all meet the requirements， and different concentrations of resident facial emulsion gels have a certain degree of antioxidant capacity in vitro，can significantly increase the SOD activity in mouse skin （P<0.05， P<0.01）， reduce MDA level （P<0.05，P<0.01），reduce HYP content （P<0.05，P<0.01）. Conclusion The preparation technology of this gel is simple， conforming to the main index requirements of gel topical preparation， stable and reliable quality， and has a retarded effect on skin aging in mice. It provides a new idea for further research and development of gel.

Key words： Emulsion gel; quality evaluation; anti aging; antioxidant activity

機(jī)體衰老是所有生物體不可逆的自然生命現(xiàn)象，是指生物發(fā)育成熟后，隨著機(jī)體年齡不斷增加，機(jī)體的各個器官組織以及器官結(jié)構(gòu)發(fā)生長期退行性結(jié)構(gòu)變化而逐漸產(chǎn)生的一種不可逆過程，其中尤以人體外在皮膚結(jié)構(gòu)改變最為明顯。皮膚衰老的主要表現(xiàn)是皮膚彈性的減弱、各種皺紋色斑的不斷形成、水分的隨之減少[1-3]?，F(xiàn)有醫(yī)學(xué)理論研究認(rèn)為，大部分肌膚產(chǎn)生色斑老化的現(xiàn)象與機(jī)體自由基的產(chǎn)生被破壞有關(guān)。當(dāng)機(jī)體皮膚內(nèi)的自由基被嚴(yán)重破壞，皮膚深層細(xì)胞的自體免疫能力也將隨之迅速下降，從而對皮膚機(jī)體功能造成嚴(yán)重傷害，引起衰老[4-5]。與此同時，這些自由基又可使某些脂類結(jié)合形成過氧化后的脂質(zhì)，導(dǎo)致MDA含量有所升高，過氧化后的脂質(zhì)又進(jìn)一步與其交聯(lián)結(jié)合形成某些蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及某些核酸等然后逐漸沉聚于皮膚細(xì)胞內(nèi)部，從而逐漸導(dǎo)致人體皮膚中的組織逐漸呈現(xiàn)衰老現(xiàn)象。皮膚組織中的某些膠原蛋白性質(zhì)也同樣會發(fā)生變化而逐漸引起核酸含量有所減少，羥脯氨酸（HYP）作為最能反映皮膚狀態(tài)的一種氨基酸，其含量也同樣會有所降低。另外，超氧化物歧化酶（SOD）在人體中的活力也會因年齡段不同而發(fā)生改變，機(jī)體越衰老，其活力越差[6-9]。

本研究中采用的駐顏方，由人參、茶葉、黃芪、當(dāng)歸等中藥組成，來源于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院的臨床經(jīng)驗方，具有提高皮膚含水量、延緩衰老等作用。但原有臨床經(jīng)驗方為通過煎煮法制得的洗劑，具有操作不便，不容易長時間保存，需現(xiàn)配現(xiàn)用，與皮膚作用時間短等缺點，而微乳凝膠為新型經(jīng)皮給藥制劑，可以克服上述缺點，生物利用度高。因此，本研究將駐顏方制備為乳劑凝膠劑，利用乳劑凝膠劑優(yōu)良的延展性、載藥量大、釋藥性能好和無毒無刺激性的優(yōu)點，考察不同濃度乳劑凝膠劑對小鼠皮膚的抗衰老作用，為更好服務(wù)于臨床奠定研究基礎(chǔ)。

1? 儀器和試劑

1.1 儀器：UV-2450PC 紫外可見分光光度測量計（中國島津機(jī)械有限公司蘇州海外機(jī)械廠），JA1004 電子分析天平（中國上海精密科學(xué)儀器有限公司），組織勻漿機(jī)（中國杭州浙西機(jī)械廠），5417R 冷凍離心機(jī)（Eppendorf公司），R201 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（河南太康科教儀器設(shè)備有限公司）等。

1.2 試劑：乳劑凝膠（實驗室自制），總超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD，批號 20170815），丙二醛（Malondialdehyde，MDA;批號：20170927）、總超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD;批號：20170815）;羥脯氨酸（Hydroxyproline，HYP;批號：20170824）試劑盒均購于南京建成生物工程所;其余各類試劑均為分析純級別，配制用水均為雙蒸水。

1.3 動物：SPF級昆明種小鼠，雌雄各半（3月齡和12月齡，合格證號 SCXK（京）2016-0002，購于北京斯貝福實驗動物科技有限公司）。

2? 方法和結(jié)果

2.1 乳劑的制備：處方量中藥材，粉碎100目，10倍95%乙醇冷浸2次，分別24h和48h，減壓濃縮干燥。稱取浸膏粉1g，加2ml95%乙醇超聲溶解、分散，依次加入2ml甘油、6ml油酸、1mlTween-80混合均勻，緩慢加入處方量蒸餾水至10ml，攪拌形成初乳，探頭超聲勻化乳劑。

2.2 乳劑凝膠的制備：稱取一定量卡波姆，用適量甘油潤濕，加蒸餾水至100g，攪拌均勻，靜置使其充分溶脹。將2.1方法下的微乳緩慢滴加至已溶脹好的凝膠基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌，滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH，并加蒸餾水至一定體積，攪勻，于4 ℃密閉貯存，即得乳劑凝膠。

2.3 乳劑凝膠的處方優(yōu)化

2.3.1 乳劑凝膠成形評分標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)[10-11]，以乳劑凝膠的外觀、延展性、均勻度、離心性的綜合評分為考察指標(biāo)，篩選其制備的最佳工藝，具體評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

2.3.2 Box-Behnken響應(yīng)面法實驗設(shè)計：本實驗參考相關(guān)文獻(xiàn)[12]，根據(jù)前期單因素篩選及預(yù)實驗結(jié)果，利用BBC設(shè)計原理，選取卡波姆用量A、甘油用量B、Ph C 3個自變量作為考察因素，以綜合平分為響應(yīng)值，設(shè)計三因素三水平的響應(yīng)面優(yōu)化實驗。利用Design-Expert軟件進(jìn)行響應(yīng)面分析，確定乳劑凝膠制備的最佳工藝。見表2。

2.3.3 模型擬合：采用Design-Expert進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以因變量Y對三個自變量進(jìn)行模型擬合，并通過相關(guān)系數(shù)（R2）對擬合模型進(jìn)行評價，通過比較各擬合方程的擬合度，得到二次多項式回歸方程Y=91.60-8.37×A+5.5×B+1.38×C+7.00×A×B-2.75×A×C+1.00×B×C-9.93×A2-8.18×B2-20.40×C2，R2=0.9548，P<0.01，F(xiàn)=16.43，表明模型差異性極顯著;失擬項P=0.1742>0.01，差異不顯著，說明該模型實驗誤差小，擬合度和可信度均可靠，可以用此模型對乳劑凝膠的制備工藝進(jìn)行分析和預(yù)測。

2.3.4 響應(yīng)面優(yōu)化分析：根據(jù)擬合方程，通過Design-Expert V8.0.6.1軟件繪制評價指綜合評分隨各因素變化的等高線圖和響應(yīng)面圖。在一定范圍內(nèi)，隨著卡波姆用量、甘油用量、pH的增加，綜合評分先增大后減小;其中卡波姆用量對綜合評分影響最為顯著，甘油用量次之，pH最不顯著;另外，卡波姆用量與甘油用量的交互作用最為明顯，對綜合評分影響最為顯著。見表3～4。

2.3.5 制備工藝優(yōu)化結(jié)果及驗證：根據(jù)回歸模型分析可知，乳劑凝膠的最佳制備工藝為：卡波姆用量0.82%、甘油用量15.92%、pH5.80，按照優(yōu)化的處方劑量，結(jié)合實際操作情況，各因素值保留為整數(shù)，即卡波姆用量1.00%、甘油用量15.00%、pH6。在此條件下進(jìn)行三次平行實驗，綜合評分平均值為94.21與理論值93.68比較接近，且RSD<5%。說明該回歸方程與實際情況擬合較好，該最佳工藝切實可行，可操作性強(qiáng)。

2.4 駐顏乳劑凝膠的質(zhì)量評價

2.4.1 外觀性狀：粘稠度適中、涂展性良好、易滲透吸收、均勻細(xì)膩、無油膩粘滯感、膚感舒適、無刺激性的半固體凝膠。

2.4.2 pH值測定：3個批次駐顏乳劑凝膠的pH值分別為5.87、5.94、6.21，符合皮膚局部外用制劑對pH值的要求。

2.4.3 黏度的測定：3個批次駐顏乳劑凝膠室溫下數(shù)字粘度計（4號轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)速為12r/min）測得黏度分別為48 703、48 791、48 688 mPa·s。

2.4.4 保濕率的測定：3個批次駐顏乳劑凝膠樣品干燥至恒重后精密稱定（M0）;將駐顏乳劑凝膠均勻涂布于載玻片上，然后將該載玻片放置于室溫（25±1）℃、相對濕度為（43.16±0.39%）的恒溫、恒濕密閉干燥器中，精密稱量放置24h后的樣品質(zhì)量（Mt），根據(jù)公式計算樣品保濕率（保濕率=M0/Mt），結(jié)果3批駐顏乳劑凝膠經(jīng)放置24h后的保濕率分別為91.88%、92.67%、93.05%、表明駐顏乳劑凝膠保濕性良好，有利于在皮膚上涂展。

2.5 駐顏乳劑凝膠體外抗氧化作用測定[13]

2.5.1 不同濃度乳劑凝膠待測液的制備：分別取1、2、3、4、5mg乳劑凝膠于含5ml純水的具塞試管中，攪拌、混勻，即得0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mg/ml不同濃度乳劑凝膠待測液。

2.5.2 羥自由基清除能力的測定：采用堿性水楊酸比色法，取不同含量濃度的乳劑凝膠待測液，分別依次均勻加入FeSO4溶液、H2O2溶液以及堿性水楊酸-乙醇溶液。搖勻，37℃水浴0.5h，室溫下冷卻，510nm下測定吸光值記為A1，以雙蒸水作參比，不同濃度乳劑凝膠待測液重復(fù)測定三次取平均值，記為A0。根據(jù)A0與A1計算不同濃度乳劑凝膠羥自由基清除率。公式如下：

羥自由基清除率（%）=（A0- A1）/A0×100%

式中：A1為待測液在510nm下的吸光值;A0為以H2O代替待測液在510nm下的吸光值。

2.5.3 超氧離子自由基清除能力的測定：取不同濃度的乳劑凝膠待測液，加入Tris-HCl緩沖溶液（pH=8.2），30℃的水浴20min，反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，再次加入等量鄰苯三酚溶液，搖勻，繼續(xù)充分反應(yīng)3min，加入濃鹽酸終止反應(yīng)，于320nm測定吸光值A(chǔ)1，以雙蒸水作參比，每個濃度測三次取平均值，即為A0。根據(jù)A0與A1計算不同濃度乳劑凝膠超氧自由基清除率。公式如下：

超氧自由基清除率（%）=（A0- A1）/A0×100%

式中：A1為待測液在320nm下的吸光值;A0為以H2O代替待測液在320nm下的吸光值。

2.5.4 DPPH自由基清除能力的測定：分別于DPPH乙醇溶液加入等體積不同濃度的乳劑凝膠待測液，兩者迅速搖勻，置于室溫條件下且避光反應(yīng)30min，反應(yīng)結(jié)束，517nm下測吸光值A(chǔ)1，以雙蒸水作參比，每個濃度重復(fù)檢測三次取平均值，即為A0。根據(jù)A0與A1計算不同濃度乳劑凝膠DPPH清除率。公式如下：

DPPH清除率（%）=（A0- A1）/A0×100%

式中：A1為待測液在517nm下的吸光值;A0為以H2O代替待測液在517nm下的吸光值。

由表5可知，不同濃度駐顏乳劑凝膠均具有一定程度清除羥基自由基、超氧離子自由基、DPPH自由基的能力，且表現(xiàn)出一定的劑量依賴關(guān)系，隨著濃度增加，其清除能力均有所增強(qiáng)。結(jié)合表6中的半數(shù)有效抑制濃度（IC50）分析可知，駐顏乳劑凝膠對超氧自由基清除能力最強(qiáng)。

2.6 駐顏乳劑凝膠對小鼠皮膚中SOD、MDA、HYP的影響

2.6.1 動物分組與給藥：將12月齡小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只。另將10只3月齡小鼠作為年輕組對照。其中對照組涂抹空白乳劑凝膠，給藥組小鼠分別涂抹不同濃度的乳劑凝膠劑1mm厚度（涂抹區(qū)域2cm2，去毛），早晚各一次，共3 個月。

2.6.2 皮膚勻漿液的制備：用手術(shù)剪剪取各組小鼠背部皮膚0.5g，除去脂肪組織，沖洗干凈后置于10mL中EP管中，加入5mL生理鹽水，手術(shù)剪預(yù)處理剪碎，然后勻漿機(jī)處理，制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的皮膚組織勻漿液。取適量制備的勻漿液涂片，顯微鏡下觀察小鼠皮膚中組織細(xì)胞的破碎情況。并測定其中的羥脯氨酸（HYP）含量、丙二醛（MDA）以及超氧化歧化酶（SOD），分析結(jié)果。

2.6.3 HYP的測定：剪取背部皮膚組織塊0.5g左右，經(jīng)漂洗乙醚脫脂后80℃烘干，精密稱取20mg樣品，加2ml 6mol/L HCl混勻后密塞，于125℃酸解3h以上，NaOH調(diào)至pH為6，加水定容至10.0ml，取0.1ml水解液按氯胺T氧化[14-15]測定HYP 的濃度。見表7。

2.6.4 MDA含量測定：取上述10%的皮膚勻漿液適量，離心后取上清液測定。測定方法嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。見表8。

2.6.5 SOD活力測定：取皮膚勻漿液2.0ml，加0.5ml 95%乙醇，4 000r/min離心5min，取上清液，用改進(jìn)的鄰苯三酚自氧化法[16]測定。見表9。

由表7～9可知，涂抹不同劑量的駐顏乳劑凝膠后，各組小鼠皮膚中的SOD、MDA以及HYP與均具統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。與對照組相比，實驗組小鼠皮膚的SOD活性顯著升高，MDA水平顯著降低，HYP的含量顯著增加。說明駐顏乳劑凝膠能增強(qiáng)了小鼠清除自由基和抗氧化的能力，從而證明不同劑量駐顏凝膠均能有效地延緩小鼠皮膚衰老，且延緩衰老的效果和制劑的劑量關(guān)系呈正相關(guān)，即隨著劑量增加效果增強(qiáng)。

2.7 小鼠皮膚含水率的測定：選取適量（2cm×2cm）小鼠背部皮膚，脫毛處理，手術(shù)剪取，電子太平立即測定，精密稱取濕重，干燥至恒重后精密稱取干重，計算含水率。皮膚含水率=（濕重-干重）/濕重×100%。見表10。

皮膚含水率實驗表明，不同劑量駐顏乳劑凝膠涂抹后，小鼠皮膚的含水率與對照組均有顯著增加（P<0.05，P<0.01），表明駐顏凝膠可以升高皮膚的含水量，對延緩皮膚衰老有良好的促進(jìn)作用。

3? 討論

皮膚衰老是一種自然規(guī)律，是人類及任何自然生物都必須需要經(jīng)過的一個階段，隨著人們年齡的增大，皮膚老化的表現(xiàn)也將越為明顯。通常情況，引起人體皮膚老化的決定性因素主要分為兩種，即皮膚內(nèi)源性因素和皮膚外源性因素：其中內(nèi)源性的因素主要是指直接影響人體的皮膚自然生理老化，外源性的因素主要是指由于外界的因素作用引起的皮膚老化，主要為光損傷，而導(dǎo)致皮膚衰老的內(nèi)源性和外源性因素之間卻有互相的影響[17]。目前，自由基的學(xué)說被廣泛認(rèn)為一直是導(dǎo)致皮膚衰老的重要決定性因素[18]，隨著皮膚和機(jī)體的衰老，體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)和酶類逐漸減少，產(chǎn)生大量的過氧化自由基，使得機(jī)體自由基平衡受到打亂，過量的氧化自由基通過皮膚的過氧化作用使得皮膚表現(xiàn)為粗糙無光、彈性功能減退及皺紋等。

SOD是存在于機(jī)體的一種主要的保護(hù)性氨基酸酶，具有特殊的皮膚生理活性。在正常的生理條件下，SOD含量相比于損傷皮膚偏高，可以有效免除自由基的損傷和破壞，清除新陳代謝反應(yīng)代謝過程中可能產(chǎn)生的有害物質(zhì)，防止這些有害物質(zhì)活性氧的大量產(chǎn)生和積累，保護(hù)細(xì)胞膜免受毒害，恢復(fù)正常的抗氧化和新陳代謝，延緩皮膚衰老，其活性含量的高低決定機(jī)體抗氧化能力強(qiáng)弱[19]。MDA是自由基和脂質(zhì)過氧化代謝反應(yīng)的最終產(chǎn)物，其含量的變化直接反映自由基的濃度變化以及機(jī)體脂質(zhì)過氧化的損傷程度，在衰老皮膚中含量偏高，也可以準(zhǔn)確地用來衡量細(xì)胞自由基的抗氧化和損傷程度[20]。HYP是一種膠原蛋白特有的氨基酸，在皮膚中含量很高，當(dāng)膠原蛋白的合成受到干擾時，HYP的產(chǎn)生會減少，最終導(dǎo)致膠原纖維合成受損[21]。因此，通過改變?nèi)叩暮?，可以在一定程度上反映出皮膚的老化狀態(tài)。

中藥經(jīng)皮給藥有著悠久的歷史，其是指在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，將中藥飲片或中藥復(fù)方經(jīng)適宜的提取、分離、純化所得的有效成分、有效部位或提取物與適宜的基質(zhì)制成外用制劑通過皮膚敷貼給藥，經(jīng)皮吸收發(fā)揮局部或者全身治療作用?，F(xiàn)如今，臨床上經(jīng)皮給藥主要以軟膏劑、貼劑為主，但這傳統(tǒng)劑型易造成涂布不均、污染衣物，有的還具有易揮發(fā)的缺點，具有一定的局限性。而凝膠劑屬于透明半固體制劑，和傳統(tǒng)制劑相比，更加易于涂抹和吸收，且能長時間與皮膚黏附，生物相容性良好。本研究選取卡波姆為基質(zhì)制備駐顏乳劑凝膠，其具有釋藥快、易涂展等優(yōu)點，尤其對皮膚和黏膜無刺激性，更加適合作為一種保護(hù)性制劑延緩皮膚衰老。

駐顏乳劑凝膠屬純中藥制劑，主要由人參、茶葉、黃芪、當(dāng)歸等藥材組成，其制備方法簡便，可重復(fù)性強(qiáng)，其主要過程為將乙醇提取法所得的中藥提取物物制備成乳劑，再將乳劑與凝膠混勻，通過制備乳劑所形成的凝膠劑，具有乳劑和凝膠的雙重優(yōu)勢，既能增加載藥量，又能提高黏附性，更有利于藥物的釋放和吸收。且方中中藥以補(bǔ)氣血為主，符合中醫(yī)理論治療皮膚老化病癥。而現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為人參、黃芪、當(dāng)歸等藥材均具有一定程度的抗氧化能力，所以能夠延緩機(jī)體衰老的速度。人參中人參皂苷可以明顯地提高小鼠皮膚中HYP的含量，延緩小鼠皮膚衰老，人參多糖可通過提高小鼠體內(nèi)抗氧化酶的水平，進(jìn)而產(chǎn)生抗氧化作用;黃芪中含有的有效物質(zhì)黃芪甲苷、黃芪多糖以及其他黃酮類物質(zhì)，均有一定的抗衰老作用，能夠有效提升小鼠機(jī)體抗氧化物質(zhì)SOD的活性，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，增強(qiáng)表皮細(xì)胞內(nèi)自身氧化酶系的活力，延長表皮細(xì)胞壽命[22-23];當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖能有效提高機(jī)體抗自由基對膜結(jié)構(gòu)損傷的能力，減少自由基對生物膜大分子的損傷和攻擊，具有清除自由基作用，除此之外，當(dāng)歸提取物還有一定美白功效，在清除自由基的同時還可以清除黑色素[24];茶葉作為護(hù)膚品的應(yīng)用歷史悠久，其中茶多酚具有顯著的抗氧化作用且能抑制色斑的形成[25]。由此可見，駐顏乳劑凝膠中的主要中藥及其所含有效成分均有較強(qiáng)的提高機(jī)體抗自由基損傷及增加皮膚膠原纖維和膠原蛋白的正常代謝能力，結(jié)合實驗結(jié)果與現(xiàn)代藥理研究可知，該駐顏乳劑凝膠延緩皮膚衰老可能與清除自由基和增強(qiáng)機(jī)體免疫力這兩種途徑有關(guān)，其延緩衰老的作用是中藥多組分相互作用的結(jié)果，體現(xiàn)了中藥多靶點的治療優(yōu)點。

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[收稿日期]2020-05-08

本文引用格式： 李澤福，李越，胡等慧，等.駐顏乳劑凝膠的質(zhì)量評價及藥效考察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（6）：158-163.