王倩菲，楊金英

西安市第四醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710000

新生兒溶血病是新生兒科中較為嚴重的疾病類型，由于孕婦和胎兒體內(nèi)生產(chǎn)的血型抗體不匹配，這些抗體會通過胎盤直接進入到胎兒體內(nèi)，造成同族的免疫性溶血現(xiàn)象[1-2]。新生兒溶血病中最為常見的類型主要包括ABO溶血病和Rh溶血病，其中ABO溶血病約占86%，Rh溶血約占14%左右，但在臨床上Rh溶血病病情更為兇險，具有起病急、溶血程度重的特點，多數(shù)患兒在出生后24 h內(nèi)則可發(fā)生進行性加重的黃疸表現(xiàn)，并伴有不同程度的貧血，嚴重者甚至?xí)l(fā)生大腦損傷、心力衰竭、死亡等，威脅到患兒的生命安全[3-4]。早期積極監(jiān)測患兒病情變化、了解其發(fā)病的危險因素在指導(dǎo)治療、改善預(yù)后方面極為重要。本研究通過觀察血清抗體、血紅蛋白(Hb)、膽紅素峰值水平在新生兒Rh溶血病中的表達，旨在探討其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查顯示母子Rh血型不合，患兒的直接抗人球蛋白(Coomb')試驗結(jié)果過為陽性，母親或患兒血清檢測發(fā)生有Rh血型系統(tǒng)抗體[5]；②出生后24 h內(nèi)發(fā)生進行性黃疸加重癥狀；③單胎；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于ABO溶血、紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷等原因所致的新生兒溶血??；②合并其余先天性疾病者；③合并新生兒窒息、重要實質(zhì)性器官病變、代謝性障礙等；④合并凝血功能障礙者。

1.2 分組 回顧性分析2018年1月至2020年9月西安市第四醫(yī)院收治符合以上納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的60例新生兒Rh溶血病患兒的臨床資料。根據(jù)是否需要接受換血治療分組。換血指征[6]：①產(chǎn)前確診為新生兒Rh溶血病，出生后發(fā)生貧血、肝脾腫大、心力衰竭等癥狀，臍血Hb水平<120 g/L；②臍血膽紅素水平59.84～68.4μmol/L，或者足月兒生后血清膽紅素水平>342μmol/L，體質(zhì)量1.5 kg左右的早產(chǎn)兒生后血清膽紅素水平>256μmol/L，體質(zhì)量1.2 kg左右的早產(chǎn)兒生后血清膽紅素水平>205μmol/L；③已出現(xiàn)膽紅素腦病。其中需要換血治療的37例為重癥組，無需換血治療的23例為輕癥組。本研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 記錄兩組患兒的性別、胎齡、足月兒比例、出生體質(zhì)量、日齡、生后黃疸發(fā)生時間及黃疸持續(xù)時間。

1.3.2 血清抗體 收集兩組患兒入院后即刻血液樣本1 mL，使用2 500 r/min的轉(zhuǎn)速進行離心處理，時間10 min，收集上層清液樣本備檢；將事先準(zhǔn)備好的不規(guī)則抗體篩檢卡做好標(biāo)記，并在標(biāo)記好的微管中加入配置好的篩檢細胞或者譜細胞懸液，約50μL，所采用的抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce分型卡均購于上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司；加入待檢測的血清樣本50μL；將試劑卡置于37℃的孵育箱中，孵育15 min，再使用離心機進行離心，首先使用900 r/min的速度離心2 min，再使用1 500 r/min的速度離心3 min，完成處理后直接觀察結(jié)果。

1.3.3 Hb和膽紅素峰值水平 留取上述血清樣本進行檢測，采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀AU5800型進行檢測。

1.4 治療方法 輕癥組患兒入院后均接受藍光治療，并根據(jù)個體情況按照醫(yī)囑使用丙種球蛋白靜脈輸注、白蛋白以降低膽紅素水平，貧血嚴重的患兒可給予紅細胞輸注糾正貧血。重癥組患兒給予輸血治療，首選O型Rh血型的同母親的洗滌紅細胞，抗體篩查結(jié)果為AB陰性的血漿，若沒有RhD的陰性血，緊急狀況下可選擇RhD陽性的紅細胞；均通過臍靜脈換血，換血量為150～180 mL/kg，每次的交換量為10～20 mL，輸血完成后給予葡萄糖酸鈣進行補鈣治療，并根據(jù)換血后血清膽紅素變化情況決定換血次數(shù)；換血后常規(guī)接受藍光治療，貧血嚴重的患兒可給予紅細胞輸注糾正貧血。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的一般資料比較 兩組患兒的性別、胎齡、足月兒比例、出生體質(zhì)量、日齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；重癥組患兒出生后的黃疸發(fā)生時間明顯早于輕癥組，黃疸持續(xù)時間明顯長于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例(%)]

組別例數(shù)性別胎齡(周)足月兒出生體質(zhì)量(kg)日齡(h)生后黃疸發(fā)生時間(h)黃疸持續(xù)時間(d)男女重癥組輕癥組χ2/t值P值37 23 22(59.46)14(60.87)15(40.54)9(39.13)0.012 0.914 39.82±1.57 39.90±1.51 0.195 0.846 34(91.89)22(95.65)0.322 0.570 3.47±0.61 3.55±0.58 0.503 0.617 23.94±7.29 27.03±5.17 1.772 0.082 14.95±3.85 20.31±3.02 5.673 0.001 8.51±2.16 6.04±1.37 4.897 0.001

2.2兩組患兒的血清抗體分布情況比較 兩組患兒的血清抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce分布情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的血清抗體分布情況比較[例(%)]

2.3 兩組患兒入院時的Hb和膽紅素峰值水平比較 重癥組患兒入院時的Hb水平明顯低于輕癥組，膽紅素峰值水平明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒入院時Hb和膽紅素峰值水平比較(±s)

表3 兩組患兒入院時Hb和膽紅素峰值水平比較(±s)

組別重癥組輕癥組t值P值例數(shù)37 23 Hb(g/L)91.57±6.04 130.14±7.40 22.046 0.001膽紅素峰值(μmol/L)451.92±36.74 241.33±20.51 25.113 0.001

2.4 重癥組患兒換血前后的Hb和膽紅素峰值水平比較 重癥組37例患兒中，有31例僅進行了1次換血治療，有6例患兒換血后膽紅素水平反彈，又接受了第2次換血治療；換血后，重癥組患兒的Hb水平高于換血前，膽紅素峰值水平低于換血前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 重癥組患兒換血前后的Hb和膽紅素峰值水平比較(±s)

表4 重癥組患兒換血前后的Hb和膽紅素峰值水平比較(±s)

時間換血前換血后t值P值例數(shù)37 37 Hb(g/L)91.57±6.04 125.82±8.25 20.376 0.001膽紅素峰值(μmol/L)451.92±36.74 211.39±24.03 33.327 0.001

3討論

新生兒Rh溶血病的發(fā)生主要是由于母親和胎兒的血型不合所致，發(fā)病機制主要為，胎兒體內(nèi)的紅細胞進入母體之后，兩者之間發(fā)生相互融合并生成對應(yīng)的抗體，抗體又會經(jīng)由母體胎盤輸入到胎兒體中，誘發(fā)抗原抗體發(fā)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致溶血的發(fā)生[7-8]。隨著近年來我國二胎政策的開放，婦女分娩次數(shù)的增加，該病的發(fā)病率在臨床上呈現(xiàn)出增長趨勢，給新生兒的生活質(zhì)量、生命安全均帶來了較多不良影響[9]。

本研究就新生兒Rh溶血病血清抗體的分布及和Hb、膽紅素峰值水平的關(guān)系展開研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在Rh血型系統(tǒng)抗體中最主要的包括抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce等，但最重要的致病抗體仍是以抗D和抗E為主。且本研究還顯示，重癥組患兒的抗-D和抗-E的所占比例分別為62.16%、18.92%，輕癥組分別為60.87%、21.74%，這和TURLEY等[10]研究具有相似性。主要原因是由于抗-D所產(chǎn)生的免疫原性會比其余抗體更強相關(guān)。另也有較多報道指出，尤其是二胎政策的開放，導(dǎo)致了抗-D陰性的二胎妊娠產(chǎn)婦數(shù)量的增加，同時也增加了Rh溶血病中抗-D的檢出率[11-12]。但本研究結(jié)果也顯示，不同病情程度患兒的血清抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-e、抗-Ce的分布情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，也顯示出溶血病的嚴重程度和致病抗體的類型無明顯相關(guān)性。

Hb是紅細胞中一種對氧有運輸作用的特殊蛋白質(zhì)，當(dāng)機體出現(xiàn)貧血現(xiàn)象后其表達可隨之降低[13]。血清膽紅素是人體中鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，對大腦和神經(jīng)代謝均有一定毒性，是臨床判斷黃疸的重要指標(biāo)，在了解新生兒溶血病病情中也有一定價值[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，重癥患兒Hb的水平明顯低于輕癥患兒，膽紅素峰值水平明顯較高，經(jīng)過換血治療后Hb、膽紅素峰值水平均得到了明顯改善。主要是由于，黃疸是新生兒溶血病的常見表現(xiàn)形式，多數(shù)患兒在出生后24 h內(nèi)可出現(xiàn)進行性黃疸加重表現(xiàn)，從而表現(xiàn)出膽紅素水平升高，加上新生兒發(fā)生溶血后，會破壞機體中大量的紅細胞，致使Hb水平的降低，導(dǎo)致患兒發(fā)生貧血狀態(tài)。換血治療是重癥Rh溶血病患兒的重要治療手段，大多數(shù)患兒在接受換血治療后貧血狀態(tài)、膽紅素水平可得到良好恢復(fù)，也顯示出通過對Hb、膽紅素峰值水平檢測可了解患兒的病情變化，并可作為評估臨床療效的有效指標(biāo)，具有較高的應(yīng)用價值。

因此，筆者研究認為，在產(chǎn)前篩查中，無論是Rh抗體效價的高低如何，只要母體存在Rh抗體，尤其是含有抗-D類的抗體時，都應(yīng)予以高度重視，警惕新生兒溶血病的發(fā)生；且在出生后可對Hb、膽紅素水平等進行早期動態(tài)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果給予針對性的預(yù)防或者治療措施，對于達到換血指征的及早制定換血方案，幫助患兒得到早期治療，積極提高新生兒健康水平。但本研究也有不足，例如樣本量過少、回顧性分析等，可能部分結(jié)果存在偏倚，今后也將開展更大樣本量的前瞻性研究進一步深入探討。

綜上所述，新生兒Rh溶血病血清抗體主要以抗-D、抗E為主，在病情較重的患兒中，且Hb水平表達降低，膽紅素峰值水平表達升高，有助于評估病情程度。