馮慧婷，吳雪菁子，趙夢潔，謝君

（武漢大學(xué)中南醫(yī)院皮膚科，湖北武漢，430000）

雄激素源性脫發(fā)（Androgenic Alopecia,AGA），是一種具有遺傳傾向的疾病，是引起脫發(fā)最常見的原因之一。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[1]。AGA 具體表現(xiàn)為進(jìn)行性頭發(fā)密度減少，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和心理健康，如能在疾病早期有效識(shí)別及時(shí)診療，可以有效延緩脫發(fā)進(jìn)程，改善患者生活質(zhì)量。目前AGA 的治療方法包括系統(tǒng)用藥、局部用藥、毛發(fā)移植術(shù)、中胚層療法和低能量激光治療等，為了達(dá)到最佳療效，通常推薦聯(lián)合治療[2]。為了探討更多安全有效的療法，本研究觀察了超分子水楊酸聯(lián)合2940nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光治療激素源性脫發(fā)的生發(fā)效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月-2020年12月我院皮膚科脫發(fā)專病門診就診的雄激素源性脫發(fā)患者75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合雄激素源性脫發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)；18-50歲，既往無藥物治療史；知情同意并愿意配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：目前正在采用其他療法治療脫發(fā)者；合并有甲亢、甲減、糖尿病等內(nèi)分泌代謝異常者；合并其他頭皮疾病者；合并有溝通、精神障礙疾病，無法配合治療者；對(duì)治療藥物過敏者。

75例受試者隨機(jī)分為水楊酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光組、水楊酸組、酮康唑聯(lián)合點(diǎn)陣激光組、酮康唑組、點(diǎn)陣激光組，各15例。其中水楊酸激光聯(lián)合組15例，年齡23-38歲，平均年齡（29.75±6.50）歲，平均病程（1.51±0.67）年；水楊酸組15例，年齡29-48歲，平均年齡（35.21±4.95）歲，平均病程（1.54±0.69）年；酮康唑聯(lián)合激光組15例，年齡27-50歲，平均年齡（35.50±6.92）歲，平均病程（2.13±0.94）年；酮康唑組15例，年齡25-49歲，平均年齡（31.62±7.21）歲，平均病程（1.89±0.84）年；激光組15例，年齡27-48歲，平均年齡（33.27±5.42）歲，平均病程（1.69±0.84）年。五組受試者在年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度比較無顯著差異（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方 法

水楊酸組：博任達(dá)生化科技（上海）有限公司，滬妝20160119，超分子活性鋅水楊酸去屑洗發(fā)露，每個(gè)受試者額頂部禿發(fā)區(qū)涂抹均勻，兩小時(shí)后洗凈，每日一次。

酮康唑組：南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20000700，2%康王酮康唑洗劑，每個(gè)受試者額頂部禿發(fā)區(qū)涂抹揉搓，10分鐘后洗凈，每日一次。

點(diǎn)陣激光組：使用2940nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光（GSD 公司，中國深圳）。每個(gè)受試者脫發(fā)區(qū)接受2940nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光治療，每周一次，每次15分鐘，直至觀察結(jié)束，共12次。治療參數(shù)為：能量1000mJ/P，能量密度300點(diǎn)/cm2，靜態(tài)模式。

水楊酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光組：每日應(yīng)用水楊酸洗發(fā)露的同時(shí)，每周接受一次點(diǎn)陣激光治療，共12周。

酮康唑聯(lián)合點(diǎn)陣激光組：每日應(yīng)用酮康唑洗發(fā)露的同時(shí)，每周接受一次點(diǎn)陣激光治療，共12周。

1.3 觀察指標(biāo)及圖像采集

治療前后及療程中每周用照相機(jī)、毛發(fā)鏡對(duì)患者禿發(fā)處拍照，由科室3名醫(yī)生對(duì)宏觀照片進(jìn)行觀察評(píng)估治療前后脫發(fā)改善程度。治療結(jié)束后問卷統(tǒng)計(jì)患者自身對(duì)治療前后脫發(fā)、瘙癢、油膩、鱗屑等指標(biāo)改善的評(píng)分。毛發(fā)鏡圖片采用photoshop 分析工具分別統(tǒng)計(jì)粗發(fā)數(shù)量、細(xì)發(fā)數(shù)量、毳毛數(shù)量、粗細(xì)發(fā)毛干平均直徑。

1.3.1 觀察指標(biāo)及評(píng)分

（1）脫發(fā)改善程度：無明顯改善、輕度、中度、明顯改善分別計(jì)6、4、2、0分；（2）瘙癢：重度瘙癢，搔抓無法控制，計(jì)6分；中度瘙癢，經(jīng)常搔抓，計(jì)4分；輕度瘙癢，偶爾搔抓，計(jì)2分；幾乎無瘙癢，計(jì)0分。（3）油膩：頭發(fā)明顯油膩，需每天洗發(fā)，計(jì)6分；頭發(fā)中度油膩，隔日洗發(fā)，計(jì)4分；頭發(fā)輕度油膩，可隔兩日洗發(fā)，計(jì)2分；兩日及以上頭發(fā)仍無油膩感，計(jì)0分。（4）鱗屑：頭皮幾乎均被覆鱗屑，計(jì)6分；中度鱗屑，可見部分未被鱗屑覆蓋的正常頭皮,計(jì)4分；輕度鱗屑，少量頭皮被覆鱗屑，計(jì)2分；幾乎無鱗屑，計(jì)0分。

1.3.2 療效評(píng)定

由3名有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)根據(jù)受試者治療前后額頂部宏觀照片對(duì)比進(jìn)行療效評(píng)分，采用7級(jí)評(píng)分法，各分值分別表示：-3=顯著惡化，-2=中度惡化，-1=稍有惡化，0=無變化，+1=稍有改善，+2=中度改善，+3=顯著改善[3]。痊愈：療效評(píng)分≥2.5分；顯效：1.5分≤療效評(píng)分＜2.5分；有效：0.5≤療效評(píng)分＜1.5；無效：療效評(píng)分＜0.5分?？傆行剩?）=（總數(shù)-無效例數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.3.3 測量及分析

使用photoshop 人工計(jì)數(shù)毛發(fā)鏡圖片中粗細(xì)發(fā)毛干數(shù)量及毛干平均直徑、毳毛數(shù)量。其中粗發(fā)：毛干直徑＞55μm，細(xì)發(fā)：30毛干直徑≤55μm，毳毛：毛干直徑＜30μm，長度小于3mm[4]，粗發(fā)量=粗發(fā)數(shù)量×粗發(fā)毛干直徑，細(xì)發(fā)量=細(xì)發(fā)量×細(xì)發(fā)毛干直徑，總發(fā)量=粗發(fā)量+細(xì)發(fā)量，毳毛比例=毳毛數(shù)量/(粗發(fā)數(shù)量+細(xì)發(fā)數(shù)量+毳毛數(shù)量)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者自身評(píng)分變化

治療前五組受試者自身評(píng)價(jià)脫發(fā)、油膩、瘙癢、鱗屑比較無顯著差異（P＞0.05）,水楊酸激光聯(lián)合組治療前后脫發(fā)、油膩、瘙癢、鱗屑均有顯著性差異（P＜0.05）；水楊酸組治療前后比較油膩、瘙癢、鱗屑有顯著性差異（P＜0.05），脫發(fā)無顯著性差異（P＞0.05）；酮康唑激光聯(lián)合組、酮康唑組治療前后比較瘙癢、鱗屑有顯著性差異（P＜0.05）,比較脫發(fā)、油膩無顯著性差異（P＞0.05）；激光組治療前后受試者脫發(fā)、油膩、瘙癢、鱗屑比較均無顯著差異（P＞0.05）。治療后水楊酸激光組與其余四組組間比較P＜0.05，癥狀緩解程度水楊酸激光組＞酮康唑激光組＞水楊酸組＞酮康唑組＞激光組。五組受試者癥狀評(píng)分比較見表1。

表1 五組受試者癥狀評(píng)分比較（分）

2.2 宏觀照片人工評(píng)價(jià)療效比較

五組組內(nèi)比較脫發(fā)療效，水楊酸聯(lián)合激光組治療后患者脫發(fā)均有明顯改善，并有顯著性差異（P＜0.05）；水楊酸組、酮康唑激光聯(lián)合組、酮康唑組、激光組治療后僅部分患者脫發(fā)改善，整體無顯著性差異（P＞0.05）。組間比較水楊酸激光聯(lián)合組療效優(yōu)于酮康唑激光聯(lián)合組，優(yōu)于水楊酸組，優(yōu)于激光組。五組受試者治療前后宏觀照片見圖1，療效評(píng)價(jià)見表2。

表2 五組患者脫發(fā)療效比較

圖1 五組受試者治療過程中脫發(fā)改善對(duì)比

2.3 毛發(fā)鏡照片計(jì)數(shù)療效比較

五組組內(nèi)比較粗發(fā)量、細(xì)發(fā)量、總發(fā)量、毳毛比例。水楊酸聯(lián)合激光組治療前后粗發(fā)量、細(xì)發(fā)量、總發(fā)量明顯增多，具有顯著性差異（P＜0.05），酮康唑聯(lián)合激光組、水楊酸組、酮康唑組、激光組治療前后粗發(fā)量、細(xì)發(fā)量、總發(fā)量無顯著性差異（P＞0.05）。水楊酸激光聯(lián)合組治療前后毳毛比例明顯下降，具有顯著性差異（P＜0.05）,酮康唑激光聯(lián)合組、水楊酸組、酮康唑組、激光組治療前后毳毛比例無顯著性差異（P＞0.05）。五組受試者治療前后毛發(fā)鏡照片見圖2。

圖2 五組受試者治療前后毛發(fā)鏡對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)

兩聯(lián)合組、酮康唑組、水楊酸組、激光組在治療中均未出現(xiàn)皮膚紅斑、丘疹、瘙癢、刺痛等不適。五組均未出現(xiàn)瘢痕或感染，血液、尿液常規(guī)及肝腎功能檢測均未出現(xiàn)異常。

3 討論

雄激素性脫發(fā)（AGA），又名脂溢性脫發(fā)，是一種最常見的脫發(fā)類型，是起始于青春期或青春后期的毛囊非瘢痕性漸進(jìn)性微型化進(jìn)程。其臨床脫發(fā)模式在患病男性與女性中明顯不同，是引起脫發(fā)最常見的原因之一。

雄激素性脫發(fā)治療方法多樣，傳統(tǒng)療法療效肯定，但仍有一定局限性，包括不良反應(yīng)、療效不足等，部分患者難以長期維持。近年來，更多樣及有效的治療方式被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)[5]。其中激光療法在脫發(fā)診療中備受矚目。準(zhǔn)分子激光、He-Ne激光和PUVA等多種低能量激光療法都已被證實(shí)在緩解脫發(fā)進(jìn)程中起到作用。同時(shí)，高能量激光也已被證實(shí)可被用于治療脫發(fā)。據(jù)報(bào)道，在使用強(qiáng)脈沖激光、二極管激光、1550nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光進(jìn)行激光治療后，毛發(fā)異常生長[6-8],這些證據(jù)表明激光照射具有治療脫發(fā)的潛力，與此次臨床觀察結(jié)果相符。本研究中使用的2940nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光屬于高能量激光，其潛在機(jī)制包括光生物刺激以及熱損傷愈合。點(diǎn)陣激光能發(fā)射陣列樣排列微小光束，照射與病變皮膚產(chǎn)生多個(gè)微熱損傷區(qū)（MTZS），有效誘導(dǎo)病變周圍正常頭皮啟動(dòng)創(chuàng)傷修復(fù)功能。傷口愈合時(shí)產(chǎn)生細(xì)胞因子如成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子等促進(jìn)毛發(fā)再生[9-10]。此外，點(diǎn)陣激光還可增強(qiáng)外用藥滲透，稱為激光輔助遞藥[11]，對(duì)于本實(shí)驗(yàn)中超分子水楊酸外用起到良好的輔助吸收功效。

既往有研究顯示，使用有抗炎防脫成分的洗發(fā)露作用于頭皮可安全有效延緩AGA 患者脫發(fā)進(jìn)程，同時(shí)有研究表明，外用水楊酸溶液治療女性型脫發(fā)安全且有效[12-13]。本實(shí)驗(yàn)中使用的超分子水楊酸洗發(fā)露，其主要有效成分為水楊酸及吡硫鎓鋅。水楊酸作為一種脂溶性有機(jī)酸，具有抗炎、廣譜抗菌、雙向調(diào)理角質(zhì)層、溶脂等作用，可以抑制花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而抑制炎癥，加速頭皮新陳代謝，產(chǎn)生收斂和止癢作用。超分子化學(xué)技術(shù)（分子與分子之間通過分子間的選擇和自組裝形成是有序聚合體）使脂溶性的水楊酸穩(wěn)定溶于水中，并具備控釋能力，有效提高生物利用度，降低對(duì)皮膚的刺激性，患者耐受度較高[14]。吡硫鎓鋅有抑制表皮細(xì)胞增殖過速、角質(zhì)促成、抗過度角化作用，并能抑制糠秕馬拉色菌等表皮真菌與細(xì)菌生長、調(diào)節(jié)皮脂分泌，改善頭皮毛囊環(huán)境。有研究顯示在動(dòng)物模型中局部應(yīng)用鋅化合物可出現(xiàn)增加毛發(fā)生長現(xiàn)象[15-16]。水楊酸與吡硫鎓鋅聯(lián)合作用，可有效改善頭皮毛囊炎癥環(huán)境，輔助抑制毛囊微小化進(jìn)程。

本臨床研究結(jié)果顯示，超分子水楊酸活性鋅洗發(fā)露聯(lián)合2940nm 非剝脫點(diǎn)陣鉺玻璃激光對(duì)于雄激素患者的脫發(fā)改善明顯，同時(shí)也能有效緩解AGA患者頭皮油膩、瘙癢、鱗屑癥狀。本實(shí)驗(yàn)中兩種輔助療法治療簡單且?guī)缀鯚o副作用，對(duì)于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的患者可作為聯(lián)合治療方式,有助于提高患者耐受度，增強(qiáng)最終療效，緩解患者脫發(fā)壓力。本實(shí)驗(yàn)局限性在于缺乏安慰劑組，樣本量較小，干預(yù)時(shí)間短。盡管有這些不足之處，我們?nèi)匀徽J(rèn)為這項(xiàng)臨床研究表明，外用水楊酸聯(lián)合點(diǎn)陣激光通過抑制脫發(fā)局部炎癥狀態(tài)以及啟動(dòng)創(chuàng)傷修復(fù)來改善脫發(fā)安全有效，值得推廣應(yīng)用。