秦 紅

（盱眙縣中醫(yī)院藥劑科，江蘇 盱眙 211700）

帶狀皰疹是一種由水痘- 帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病。此病患者典型的臨床癥狀是軀體單側皮膚出現(xiàn)集簇狀水泡、丘皰疹，伴有明顯的疼痛感[1]。帶狀皰疹后神經痛的發(fā)生與帶狀皰疹患者的年齡有關。帶狀皰疹患者的年齡越大，其神經痛的發(fā)病率越高，且疼痛持續(xù)的時間越長。部分帶狀皰疹后神經痛患者神經痛持續(xù)的時間可超過一年。鹽酸羥考酮是緩解持續(xù)中重度疼痛的常用藥[2-3]。普瑞巴林是臨床上用來治療帶狀皰疹后神經痛的一種新型藥物。將此藥與鹽酸羥考酮聯(lián)用治療帶狀皰疹后神經痛的效果突出[4]。本次研究主要是探討聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年6 月至2020 年12 月期間盱眙縣中醫(yī)院收治的98 例帶狀皰疹后神經痛患者。將這些患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男性33 例，女性16 例；其年齡為29 ～78 歲，平均年齡為（65.63±2.18）歲。在觀察組患者中，有男性35 例，女性14 例；其年齡為28 ～78 歲，平均年齡為（66.18±2.08）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）對本次研究的內容知情，自愿參加且同意接受組內藥物治療；2）意識清晰，可積極主動地配合治療。本次研究對象的排除標準是：1）對本次研究使用的藥物過敏；2）對治療的依從性差，不遵醫(yī)囑用藥；3）臨床資料不全。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組患者的治療方法 為本組患者使用鹽酸羥考酮進行治療。鹽酸羥考酮（生產企業(yè)：萌蒂制藥有限公司；進口注冊證號H20140313；藥品規(guī)格：10 mg×10 片）的用法是：根據(jù)患者疼痛的程度及既往鎮(zhèn)痛藥的用量確定其每次的服藥量，整片吞服，每隔12 h 服藥1 次，連續(xù)服藥7 d。

1.3.2 觀察組患者的治療方法 為本組患者聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林進行治療。鹽酸羥考酮的用法與對照組患者相同。普瑞巴林（生產企業(yè)：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，批準文號：國藥準字J20160021，藥品規(guī)格：75 mg×8 片）的用法是：推薦初始劑量為每次服75 mg 或150 mg，每日服2 次。根據(jù)患者疼痛的程度酌情增減用藥量，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1）觀察兩組患者的臨床療效，具體的療效評定標準是：（1）顯效：治療后，患者的疼痛癥狀消失，其皮疹消失且未復發(fā)。（2）有效：治療后，患者的疼痛癥狀有所改善，其皮疹基本消失且未復發(fā)。（3）無效：治療后，患者的疼痛癥狀未改善，其皮疹未消失。總有效率=（顯現(xiàn)例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）在治療前后，分別記錄兩組患者視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[5]的評分及匹茲堡睡眠質量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）的 評 分。患 者VAS 及PSQI的評分越高，表示其疼痛癥狀、睡眠障礙越嚴重。3）統(tǒng)計兩組患者在用藥期間惡心嘔吐、口干、乏力不良反應的發(fā)生率。4）在治療前后，分別檢測兩組患者血清神經 肽Y（neuropeptide y，NPY）、P 物 質（substance p，SP）、β 內啡肽（β endorphin，β-EP）的水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法。5）在治療前后，分別檢測兩組患者血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用%表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較

在治療前，兩組患者VAS 的評分和PSQI 的評分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者VAS 的評分和PSQI的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較（分，± s）

表2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較（分，± s）

時間 組別 VAS 評分 PSQI 評分治療前觀察組（n=49） 5.61±0.45 10.51±0.58對照組（n=49） 5.57±0.44 10.49±0.60 t 值 1.051 1.351 P 值 0.284 0.267治療后觀察組（n=49） 1.35±0.45 2.87±0.21對照組（n=49） 3.54±0.57* 4.97±0.54 t 值 3.510 3.015 P 值 0.037 0.042

2.3 兩組患者用藥不良反應發(fā)生率的比較

兩組患者用藥不良反應的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應發(fā)生率的比較

2.4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP水平的比較

在治療前，兩組患者血清NPY、SP、β-EP 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清NPY、SP、β-EP的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP 水平的比較（ng/L，± s）

表4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP 水平的比較（ng/L，± s）

血清NPY 血清SP 血清β-EP組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 276.3±27.3 237.5±22.1 79.2±15.6 48.3±4.7 98.3±10.5 64.6±7.7對照組（n=49） 277.1±26.9 252.3±21.9 79.6±15.7 53.4±4.4 97.2±10.1 72.3±7.8 t 值 0.634 9.214 1.036 5.361 0.622 6.471 P 值 0.257 0.000 0.158 0.023 0.280 0.012

2.5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β水平的比較

在治療前，兩組患者血清IL-10、IL-1β 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清IL-10 的水平高于對照組患者，P＜0.05；其血清IL-1β 的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表5。

表5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β 水平的比較（ng/L，± s）

表5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β 水平的比較（ng/L，± s）

血清IL-10 血清IL-1β組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 138.2±15.4 174.5±18.9 58.6±6.8 47.2±5.4對照組（n=49） 138.9±16.2 157.4±15.2 58.4±6.3 51.4±5.7 t 值 0.274 10.365 1.265 4.267 P 值 0.783 0.000 0.196 0.039

3 討論

臨床上對帶狀皰疹后神經痛患者主要是進行藥物治療，以緩解其疼痛癥狀，提高其睡眠質量。過去，臨床上主要使用鹽酸羥考酮對帶狀皰疹后神經痛患者進行治療。鹽酸羥考酮是一種治療中重度疼痛的常用藥物，屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥、純阿片受體激動劑[6]。為帶狀皰疹后神經痛患者長期使用鹽酸羥考酮進行治療可能使其出現(xiàn)藥物耐受，需要加大用藥量才能維持原有的鎮(zhèn)痛效果。普瑞巴林是臨床上治療帶狀皰疹后神經痛的一種新型藥物。此藥與中樞神經系統(tǒng)中α2-δ 位點的親和力非常高，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

NPY 是一種神經肽，可維持人體內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。SP也屬于神經肽，分布于神經纖維內。研究發(fā)現(xiàn)，在帶狀皰疹后神經痛的發(fā)生、發(fā)展過程中，NPY、SP 均有參與，且二者的表達水平與患者疼痛的程度密切相關。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者血清NPY、SP、β-EP的水平均低于對照組患者。這說明，聯(lián)用普瑞巴林和鹽酸羥考酮治療帶狀皰疹后神經痛，可降低此病患者外周血NPY、SP、β-EP 的水平，局部炎癥反應是導致帶狀皰疹后神經痛患者疼痛加重的主要原因。研究表明，帶狀皰疹患者血清IL-10 的水平可明顯降低，各項炎性指標的水平受此影響會處于失衡的狀態(tài)，從而導致患者的疼痛感加重。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者血清IL-10 的水平高于對照組患者，其血清IL-1β 的水平低于對照組患者。這表明，聯(lián)合用藥可減輕帶狀皰疹后神經痛患者機體的炎癥反應，從而起到鎮(zhèn)痛的作用。

本次研究的結果證實，聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經痛的效果較為理想，可有效地緩解此病患者的疼痛癥狀，提高其睡眠質量，減輕其炎性反應，促進其神經元信息傳遞功能的恢復。