張安梁，施海斌

(德清縣人民醫(yī)院，浙江 德清 313200)

晚期實體腫瘤患者血小板減少癥(Chemotherapy Induced Thrombocytopenia，CIT)在臨床中屬于較為常見的化療藥物劑量限制性毒性反應(yīng)，嚴重的血小板減少可以導(dǎo)致出血乃至危及生命安全[1]。國內(nèi)主要采用輸注血小板、使用rhTPO、rhIL-11作為治療CIT的治療方式，既往研究表明化療后及時給予rhTPO治療可明顯減少血小板缺乏的發(fā)生，且安全有效，同時對晚期實體瘤患者進行二級預(yù)防，特別是血小板減少高風險患者提高臨床抗腫瘤治療的依從性，潛在可能延長患者的生存期[2]。因此，本研究中回顧性分析120例晚期實體腫瘤患者的臨床資料，旨在探討CIT的TPO二級預(yù)防對血小板生成時間及患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2015年5月～2018年5月德清縣人民醫(yī)院收治的120例晚期實體腫瘤患者的臨床資料，其中60例采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”中二級預(yù)防方法進行治療的患者設(shè)定為試驗組，其余60例采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”方法進行治療的患者設(shè)定為對照組。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納入與排除標準:納入標準[3]：①年齡>18歲的腫瘤患者；②腫瘤分期為Ⅲ、Ⅳ期；③組織或細胞學(xué)診斷惡性腫瘤明確(如無組織學(xué)或細胞學(xué)診斷，臨床指南及專家共識提出的臨床診斷亦可采納)；④預(yù)期生存期≥3個月；⑤無法進行根治性治療(包括手術(shù)、放化療等抗腫瘤治療)；⑥肝、腎功能不超過2.5倍上限(肝臟腫瘤患者不超過5倍以上上限)；⑦生活質(zhì)量ECOG評分0、1、2分均可；⑧具有血小板減少導(dǎo)致出血的高風險因素(參考2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識)：既往有出血史，化療前血小板<75×109/L，接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類等藥物的化療，腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板減少，體能評分≥2分，既往接受過放療,特別是長骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受過放療。排除標準：①有活動性出血患者；②頑固性或難以糾正的血小板減少；③需血小板輸注的患者；④對本研究藥物過敏患者；⑤嚴重肝腎功能不全；⑥患者無法配合或拒絕治療；⑦正在使用放化療治療期間的患者(化療結(jié)束后6 h以上即可符合入選標準)；⑧血液高凝狀態(tài)，具有血栓風險的患者。

1.3方法:對照組患者采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”方法進行治療，試驗組患者采用“2014版中國腫瘤化療所致血小板減少癥診療專家共識”中二級預(yù)防方法進行治療。具體內(nèi)容如下：化療結(jié)束后6～24 h內(nèi)開始使用rhTPO，若患者無出血高風險因素血小板<75×109/L時開始使用rhTPO。注意事項如下：①對于上一個周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出現(xiàn)時間者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10～14 d注射rhTPO 300 U/kg，每日或隔日1次，連續(xù)7～10 d。②rhTPO最佳用藥時機需要進一步探討和嘗試，在本研究中采用化療前10 d，不低于7 d的治療原則。③對于采用GC或GP方案上一個周期血小板最低值<50×109/L者，可以在本周期化療第2、4、6、9天使用rhTPO 300 U/(kg·d)[4]。

1.4觀察指標：統(tǒng)計兩組患者改善血小板所需的時間及生活質(zhì)量，其中生活質(zhì)量采用中國癌癥患者生活質(zhì)量(QOL)調(diào)查問卷進行判定，包括軀體功能、心理功能、社會功能及物質(zhì)生活4個維度，每項1～5分，總分60分；≥41分為好，21～41分為中，≤20分為差，分數(shù)越高其生活質(zhì)量越好[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者改善血小板所需時間比較:試驗組患者血小板(PLT)≥50×109/L持續(xù)時間、≥75×109/L持續(xù)時間、≥100×109/L持續(xù)時間均顯著低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者改善血小板所需時間比較

2.2兩組患者治療后QOL評分比較：治療前試驗組患者QOL評分與對照組患者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組患者生活質(zhì)量總分為(189.68±15.62)分，軀體功能方面評分為(47.92±9.97)分，心理功能方面評分為(57.15±2.83)分，社會功能評分為(45.37±3.28)分，物質(zhì)生活評分為(39.24±5.19)分，與對照組患者的評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后QOL評分比較分)

3 討論

CIT指化療藥物對骨髓巨細胞產(chǎn)生抑制作用后造成外周血中血小板計數(shù)<100×109/L，其發(fā)生機制主要與血小板生成減少、血小板破壞增加、血小板分布異常等因素相關(guān)[6]。CIT的出現(xiàn)不但會增加出血風險、延長住院時間、增加醫(yī)療費用，還可能會推遲下一次化療的時間甚至終止化療，使患者因無法使用足量化學(xué)藥物從而影響抗腫瘤的療效及疾病的轉(zhuǎn)歸，因此預(yù)防與治療CIT在臨床中具有重要的意義[7]。

臨床中多應(yīng)用促血小板生長因子進行治療，其中rhTPO是目前CFDA批準的促血小板因子藥物，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等實體腫瘤化療后血小板計數(shù)下降的治療中具有良好的效果。但在臨床中多應(yīng)用于CIT的一級預(yù)防及針對血小板減少的病因進行預(yù)防從而降低血小板下降程度，縮短IV度血小板持續(xù)時間，但CIT一級預(yù)防的適用人群、時機、給藥方式等尚不明確[8]。隨著醫(yī)療水平的不斷進展，CIT的二級預(yù)防逐漸廣泛應(yīng)用于臨床中。

CIT的二級預(yù)防又稱為臨床前期預(yù)防，主要對上一個化療周期發(fā)生嚴重血小板減少的患者(Ⅲ度及以上)或上一個化療周期發(fā)生II度血小板減少且伴有出血高危因素的人群進行預(yù)防性使用，從而保證下一次化療可按時、足量的進行[9]。此次研究可發(fā)現(xiàn)rhTPO的二級預(yù)防可明顯縮短血小板≥50×109/L持續(xù)時間、≥75×109/L持續(xù)時間，提高≥100×109/L持續(xù)時間。說明rhTPO的二級預(yù)防可減輕化療對血小板的損傷程度，減少血小板持續(xù)的時間。試驗組患者治療后生活質(zhì)量總分、軀體功能評分、心理功能評分、社會功能評分、物質(zhì)生活評分與對照組評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明rhTPO的二級預(yù)防可明顯提高患者的生活質(zhì)量，降低患者對CIT發(fā)生的擔心從而提高患者的治療依從性。

綜上所述，經(jīng)過研究可以發(fā)現(xiàn)對rhTPO的二級預(yù)防可縮短CIT的恢復(fù)時間并提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中推廣使用。