何 靜

(天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津 300040)

新生兒黃疸是臨床最常見的新生兒病癥，是指出生未滿28 d的新生兒由于膽紅素代謝異常，使血清中膽紅素含量過高，導(dǎo)致患兒皮膚、黏膜黃染的病癥。新生兒黃疸有生理性和病理性之分[1]。生理性黃疸一般出生7～10 d即可自行消退，并且患兒無明顯癥狀。病理性黃疸進展快，持續(xù)時間長，并伴隨有貧血，肝脾腫大等癥狀。藍光治療是新生兒黃疸的常用治療手段，但臨床常用藍光強度較低，且會隨時間的延長而衰減，治療效果緩慢。高亮度藍色LED燈箱強度高，波長范圍有利于膽紅素的轉(zhuǎn)化，可促進其排泄，加快膽紅素水平的降低[2]。布拉酵母菌具有耐熱和耐胃酸的特性，穩(wěn)定性較強，可以調(diào)節(jié)患兒腸道內(nèi)環(huán)境，加快正常菌群的建立，有利于將進入腸道內(nèi)的膽紅素加快轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚰懺懦?，從而降低膽紅素水平。兩者聯(lián)合治療新生兒黃疸的療效目前尚不明確。鑒于此，為了研究布拉酵母菌散聯(lián)合高亮度藍色LED燈箱照射對黃疸新生兒神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、堿性磷酸酶(ALP)、游離脂肪酸(FFA)水平的影響，選取2018年1月～2020年3月在我院就診的148例新生兒黃疸患者的臨床療效進行研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：依照隨機數(shù)字表法將2018年1月～2020年3月在我院就診的148例黃疸新生兒均分為對照組和觀察組，各74例。對照組：男38例，女36例，出生日齡3～14 d，平均(8.97±3.21)d，體重2～4.5 kg，平均(3.22±1.21)kg，病程3～14 d，平均(5.85±1.13)d。觀察組：男35例，女39例，出生日齡5～17 d，平均(9.12±3.62)d，體重3～5 kg，平均(3.41±1.15)kg，病程5～17 d，平均(5.94±1.26)d。比較兩組患者的基本資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①符合《中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)》中相關(guān)新生兒黃疸的相關(guān)診斷標準[3]；②患兒生命體征穩(wěn)定；③患兒家屬知情本次研究。排除標準：①生理性黃疸患兒；②新生兒有嚴重生理缺陷；③對本次用藥過敏的患兒；④本次研究獲倫理學(xué)批準。

1.2方法：對照組采用高亮度藍色LED燈箱(生產(chǎn)廠家：Bistos有限公司，型號：BT-400型)照射進行治療，遮擋眼睛和會陰部，8 h/次，兩次間隔12 h，連續(xù)治療7 d。

觀察組在以上的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合服用布拉氏酵母菌散(生產(chǎn)廠家：法國百科達制藥廠，國藥準字號：S20150051，規(guī)格：0.25g/袋)治療，1次/d，1袋/次，連續(xù)服用7 d。

1.3觀察指標：①療效評價：記錄兩組患兒的臨床療效。痊愈：黃疸癥狀完全消失，血清膽紅素含量恢復(fù)正常；顯效：黃疸癥狀明顯減輕，血清膽紅素含量明顯降低；有效：黃疸癥狀有所改善；無效：黃疸癥狀及血清膽紅素含量無明顯變化[4]?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

②記錄患兒黃疸消退時間、住院時間和膽紅素日下降值：分別采集治療前后患兒清晨空腹靜脈血5 ml，離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，取上層清液，利用膽紅素氧化酶法(儀器生產(chǎn)廠家及型號：日立7020全自動生化分析儀，試劑盒生產(chǎn)廠家及型號：北京華宇億康生物工程技術(shù)有限公司，ZYC2003)測定患兒血清中膽紅素水平，并計算日下降值。

③記錄患兒NSE、ALP、FFA水平：分別采集治療前后患兒清晨空腹靜脈血3 ml，離心取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法酶法(儀器生產(chǎn)廠家及型號：芬蘭MK3全自動酶標儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司)測定患兒血清中NSE、ALP、FFA水平[5]。

④記錄患者服藥后不良反應(yīng)[6]。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：兩組患兒總有效率分別為93.24%、79.05%，且觀察組遠高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效[例(%)]

2.2黃疸消退時間、住院時間和膽紅素日下降值：聯(lián)合治療后，相對于對照組患者，觀察組患者黃疸消退時間和住院時間縮短更加明顯，觀察組膽紅素日下降值顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 黃疸消退時間、住院時間和膽紅素日下降值

2.3NSE、ALP、FFA水平：兩組患者治療前NSE、ALP、FFA水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組NSE、ALP、FFA水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 NSE、ALP、FFA水平

2.4不良反應(yīng)：治療后兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.16%、10.14%，觀察組略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應(yīng)[例(%)]

3 討論

黃疸是新生兒時期最常見的臨床問題，是由于膽紅素生成過多或肝臟膽紅素代謝障礙引起血中膽紅素水平過高而出現(xiàn)面部、軀干黃染的病癥，嚴重者四肢及手足心均黃染。重癥黃疸新生兒還會出現(xiàn)精神萎靡、厭食、呼吸困難、驚厥等臨床癥狀，嚴重威脅新生兒生命健康安全。因此，探索快速安全有效的新生兒黃疸治療方案成為重要的臨床需求。

新生兒膽紅素水平過高，會增加膽紅素的肝腸循環(huán)，加重肝腸負擔，造成肝功能損傷，使ALP水平增加，F(xiàn)FA含量也會因重癥肝障礙而升高。NSE是臨床上非常有價值的分子學(xué)標志物，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，當高水平膽紅素導(dǎo)致神經(jīng)組織損傷時，NSE就會大量分泌，使血清中NSE水平升高[7]。因此ALP、FFA、NSE可用于黃疸引起的肝膽系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷。布拉氏酵母菌散的主要成分是布拉酵母菌，在胃腸道內(nèi)具有較強穩(wěn)定性，不會被胃腸吸收，對葡萄球菌、酵母樣細菌等病原菌有拮抗作用，可以促進雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌和消化鏈球菌的生長，從而改善生態(tài)菌落平衡，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境。在肝腸循環(huán)作用下，直接膽紅素水解為間接膽紅素，在腸道中被重吸收，腸道內(nèi)菌群將膽紅素分解為尿膽素原，通過糞便或者腎臟排泄。新生兒腸道內(nèi)未建立均衡的菌群，無法將膽紅素轉(zhuǎn)化為尿膽素原排泄出去，導(dǎo)致膽紅素堆積，水平升高。膽紅素的吸收波長為400～500 nm，在420～440 nm時吸收最強，而高亮度藍色LED燈的波長恰好為425～475 nm[8]，膽紅素吸收光波以后由脂溶性結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄晕唇Y(jié)合膽紅素，通過尿液或膽汁排出體外，從而降低血清中膽紅素水平。結(jié)果表明，經(jīng)過布拉酵母菌散聯(lián)合高亮度藍色LED燈箱照射治療可以使患者血液中膽紅素大量水解，并轉(zhuǎn)換成尿膽素原排出體外，減輕肝腸負擔，恢復(fù)肝臟供能，使NSE、ALP、FFA水平明顯降低；并且兩種治療方法聯(lián)合使用更加速了膽紅素水解，加速膽紅素水平降低，從而大幅縮短了黃疸消退時間和住院時間；由于布拉酵母菌改善了患者腸道菌群平衡，且LED是冷光源，無輻射，對皮膚沒有任何傷害，因此，聯(lián)合治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于單獨藍光治療患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述， 應(yīng)用布拉酵母菌散聯(lián)合高亮度藍色LED燈箱照射黃疸新生兒臨床療效顯著，明顯改善黃疸癥狀，促進膽紅素水平快速恢復(fù)，縮短住院時間，安全性高，值得廣泛推廣應(yīng)用。