肖志峰,謝文鑫
(贛州市南康區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科,江西 贛州 341400)
哮喘、慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(ACOS)屬于呼吸系統(tǒng)疾病,這兩個(gè)疾病具有相似的癥狀和體征表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制,ACOS的定義提出于2014年,是指同時(shí)具備哮喘、慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)特征,且特征表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限[1]。相比于哮喘和慢性阻塞性肺疾病,ACOS具有更為復(fù)雜的病情,增加了發(fā)作次數(shù),并降低患者預(yù)期生存壽命和生活質(zhì)量[2]。目前,臨床治療ACOS患者時(shí)以緩解癥狀、促進(jìn)發(fā)作頻率降低為主要目標(biāo),常采用藥物治療手段,具體藥物包含支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等,但常規(guī)治療開(kāi)展后部分患者無(wú)法獲得理想的效果。近年研究指出,應(yīng)用白三烯調(diào)節(jié)藥治療ACOS后患者病情可得到有效控制[3],因此本研究采用孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德福莫特羅的方案治療ACOS患者,具有良好的效果及安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料:選擇我院2018年2月~2020年11月收治的ACOS患者64例,其中男34例,女30例;年齡51~82歲,平均(60.82±3.53)歲;病程1~9年,平均(4.64±1.32)年。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:①慢性阻塞性肺疾病特征表現(xiàn)為持續(xù)性氣流受限,其與哮喘特征同時(shí)具備,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性,第1秒用力呼氣末容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)不足0.7;②哮喘已經(jīng)確診,或增加痰嗜酸性細(xì)胞;③慢性阻塞性肺疾病患者升高血清總IgE水平;④存在明確的過(guò)敏史;⑤支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性結(jié)果出現(xiàn)2次以上。上述5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中主要標(biāo)準(zhǔn)為①和②,次要標(biāo)準(zhǔn)為其余3個(gè),當(dāng)主要標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)存在,或主要標(biāo)準(zhǔn)存在1個(gè)、次要標(biāo)準(zhǔn)存在2個(gè)時(shí)即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):①無(wú)藥物過(guò)敏;②近期未使用過(guò)支氣管擴(kuò)張藥(2周內(nèi))和糖皮質(zhì)激素(1周內(nèi));③近2周內(nèi)未發(fā)生急性發(fā)作;④知情同意自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并支氣管擴(kuò)張;②合并肺部感染或其他肺部疾?。虎酆喜⒚庖咝约膊?、心血管疾病;④存在惡性腫瘤;⑤依從性差;⑥重要臟器功能嚴(yán)重不全。將ACOS患者隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組各32例,兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。
1.2治療方法:患者入院后均接受常規(guī)的鎮(zhèn)咳、吸氧、化痰、抗感染等治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組患者采用布地奈德福莫特羅[AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào)H20140458,規(guī)格60吸(160 μg∶4.5 μg)]治療,為吸入劑,2吸/次,2次/d,連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月;試驗(yàn)組患者除布地奈德福莫特羅外,還聯(lián)合孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047,規(guī)格10 mg*30片)治療,10 mg/次,1次/d,連續(xù)用藥3個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo):完成治療后評(píng)估臨床治療效果,觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況;檢測(cè)患者肺功能,治療前、治療后均開(kāi)展,指標(biāo)包含F(xiàn)EV1、FEV1%、FEV1/FVC;對(duì)比慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試評(píng)分(CAT)、哮喘控制測(cè)試評(píng)分(ACT)。
1.4治療效果判定[5]:顯效:消除肺部哮鳴音,完全控制哮喘癥狀,恢復(fù)正常的肺活量;有效:明顯改善喘息、咳嗽等癥狀,基本可以生活自理;無(wú)效:未改善各癥狀,肺功能仍處于異常狀態(tài)??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。
2.1兩組患者臨床治療效果比較:完成治療后,對(duì)照組患者中顯效16例,有效8例,無(wú)效8例,總有效率75.0%(24/32);試驗(yàn)組患者中顯效19例,有效11例,無(wú)效2例,總有效率93.8%(30/32)。經(jīng)比較兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:治療期間,對(duì)照組共有3例發(fā)生不良反應(yīng),其中嗜睡2例,惡心嘔吐1例,發(fā)生率9.4%(3/32);試驗(yàn)組共有2例發(fā)生不良反應(yīng),嗜睡、腹痛各1例,發(fā)生率6.2%(2/32)。經(jīng)比較兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.3兩組患者治療前、治療后肺功能比較:治療前兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者FEV1、FEV1%差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但試驗(yàn)組FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者治療前、后肺功能比較
2.4兩組患者治療前、治療后CAT、ACT比較:治療前兩組患者CAT、ACT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后試驗(yàn)組患者CAT低于對(duì)照組患者,ACT高于對(duì)照組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前、治療后CAT、ACT比較分)
ACOS是一種肺部疾病,以咳嗽、喘鳴、呼吸困難反復(fù)發(fā)作為主要表現(xiàn),該疾病發(fā)病前上呼吸道過(guò)敏癥狀往往會(huì)出現(xiàn),包含打噴嚏、流鼻涕等,病情進(jìn)展后喘息、呼吸困難等出現(xiàn)[6]。哮喘嚴(yán)重發(fā)作后,如果治療未能及時(shí)開(kāi)展,不僅會(huì)損害患者肺功能,甚至造成體力活動(dòng)能力的喪失[7]。因ACOS患者是同時(shí)發(fā)作兩種疾病,所以會(huì)加重臨床癥狀和肺功能異常程度,進(jìn)而提升治療難度,增多使用的治療藥物極大影響日常生活[8]。
目前,臨床治療ACOS患者時(shí)損傷癥狀減輕或有效控制為主要目標(biāo),同時(shí)要將可引發(fā)疾病的肺功能下降等危險(xiǎn)因素盡可能減少。布地奈德福莫特羅是臨床上常用的治療該疾病的藥物之一,其中包含兩種成分,一種是布地奈德,可有效吸收呼吸道慢性炎性反應(yīng),進(jìn)而抑制免疫細(xì)胞的活動(dòng),阻礙分泌炎性物質(zhì);另一種是福莫特羅,是一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑,可擴(kuò)張支氣管平滑肌,具有極高的親脂性,細(xì)胞膜能將該藥物完全吸收,發(fā)揮持久擴(kuò)張支氣管的作用,同時(shí)可抑制呼吸道高反應(yīng)性,使炎性介質(zhì)釋放減少,讓藥效在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮[9]。布地奈德福莫特羅應(yīng)用后,布地奈德受體可被福莫特羅激活,增強(qiáng)布地奈德的活性,即使小劑量應(yīng)用也可使激素維持在一定活性水平[10]。此外,細(xì)胞上β2受體在布地奈德作用下加速表達(dá),提高呼吸道β2受體水平,使β2受體激動(dòng)劑耐受率降低。孟魯司特鈉片屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,可對(duì)白三烯受體發(fā)揮拮抗作用,抑制半胱氨酰的釋放,減輕其致喘、致炎作用,使氣道高反應(yīng)被抑制[11]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組聯(lián)合采用上述兩種藥物治療,與單一用藥的對(duì)照組相比顯著提高治療總有效率、FEV1/FVC水平以及ACT評(píng)分,并明顯降低CAT評(píng)分,說(shuō)明聯(lián)合用藥的方式可促使患者肺功能更好地改善,緩解哮喘和慢性阻塞性肺疾病的癥狀,促進(jìn)疾病康復(fù);同時(shí)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)明顯差異,反映出聯(lián)合用藥的安全性。
綜上所述,ACOS應(yīng)用孟魯司特鈉片聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療后可顯著提升臨床效果,促進(jìn)患者肺功能進(jìn)一步的改善,減輕慢阻肺及哮喘癥狀,利于患者病情康復(fù),同時(shí)聯(lián)合用藥后并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng),安全性良好。