林明江，湯秀珍

(廣東省江門市新會區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，廣東 江門 529100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，患者氣流受限多呈不可逆性、進(jìn)行性進(jìn)展，晚期可發(fā)展為呼吸衰竭、肺源性心臟病等。當(dāng)COPD患者出現(xiàn)肺部感染等誘因后，進(jìn)入急性發(fā)作期(AECOPD)，肺功能迅速惡化，是COPD患者死亡的主要原因[1]。目前臨床上對于AECOPD患者治療原則為迅速緩解病情、預(yù)防再次急性加重發(fā)作發(fā)生，支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等是主要治療藥物。我科通過應(yīng)用噻托溴銨聯(lián)合布地奈德特布他林局部霧化吸入治療AECOPD患者取得了良好療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年12月在我院接受治療的AECOPD患者76 例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組、對照組，每組各38例。觀察組患者男22例，女16例，年齡58～78歲，平均(68.1±1.5)歲，病程5～12年，平均(8.1±1.4)年；對照組患者男24例，女14例，年齡59～77歲，平均(67.8±1.8)歲，病程4～14年，平均(8.3±1.7)年。兩組研究對象性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[2]，結(jié)合患者肺功能檢查結(jié)果、相關(guān)體征、病史，患者AECOPD診斷明確；②患者入院前1周內(nèi)無支氣管舒張劑用藥史，2周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素用藥史；③患者年齡18～80周歲，無心、肝、腎、凝血系統(tǒng)障礙、糖尿病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良等疾病，既往無手術(shù)史、嚴(yán)重外傷史；④患者對于本次治療方案均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除支氣管擴張、支氣管哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病患者；②排除嚴(yán)重尿潴留、前列腺疾病及青光眼等存在藥物禁忌證患者；③排除藥物過敏患者；④排除病情嚴(yán)重需進(jìn)行機械通氣患者；⑤排除精神異常無法配合治療患者。

1.2治療方法：兩組患者在入院后均進(jìn)行X線、血常規(guī)、血生化、肺功能等檢查，并接受吸氧、抗感染、化痰等對癥支持治療，必要時給予激素靜脈滴注治療。對照組患者給予復(fù)方異丙托溴銨溶液(生產(chǎn)廠家：勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號：H20150173，規(guī)格：2.5 ml×10支/盒)氧氣射流霧化吸入BID治療；治療組患者給予噻托溴銨粉霧吸入劑(生產(chǎn)廠家：南昌弘益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號H20130110，規(guī)格：18 μg×30粒/盒，1吸/日)聯(lián)合布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：阿斯利康公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140475，規(guī)格：1 mg×30支/盒)1 mg加硫酸特布他林霧化液(生產(chǎn)廠家：阿斯利康公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20140108，規(guī)格：5 mg×20支/盒)5 mg氧氣射流霧化吸入BID治療。兩組患者均連續(xù)治療1周。1周后復(fù)查患者肺功能、血氣分析、血實驗室檢查等指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)：①兩組患者治療總有效率比較[3]：顯效：患者呼吸困難、咳嗽、咯痰等癥狀明顯減輕(減少量>80%)甚至消失，肺部啰音明顯減少或消失，痰液稀薄、痰量減少(減少量>80%)；有效：患者呼吸困難、咳嗽、咯痰等癥狀明顯緩解(減少量>60%)，肺部啰音減少，痰液稀薄，痰量仍較多；無效：患者癥狀體征無明顯變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②兩組患者動脈血氣分析、肺功能、COPD評估測試量表(CAT)評分[4]等指標(biāo)比較。③兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。記錄治療期間患者皮疹、肌顫、聲音嘶啞、排尿困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療結(jié)束后，兩組總有效率分別為71.1%、89.5%，治療組臨床療效總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標(biāo)比較：治療前，兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標(biāo)組間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者各指標(biāo)均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計深究意義(P<0.05)，且治療組各指標(biāo)改善程度要顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標(biāo)比較

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況比較：兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)患者均給予及時對癥處理。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

AECOPD是指COPD患者由于肺部感染等誘因，肺功能在短時間內(nèi)迅速惡化，超出日常變異，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭而致死。參考《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》[5](下以《共識》代替)，對于AECOPD患者，需迅速緩解氣道阻塞、改善患者肺功能、預(yù)防急性加重再次發(fā)生，其主要治療藥物有支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、呼吸興奮劑、抗菌藥物、抗病毒藥物等，治療手段包括氧療、機械通氣等。筆者為探討噻托溴銨聯(lián)合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD的臨床療效，進(jìn)行本次研究。

筆者將2019年1月～2020年12月在本院接受治療的76例AECOPD患者隨機分為對照組和治療組，兩組患者均接受抗感染、吸氧、化痰等對癥支持治療，必要時給予激素靜脈滴注治療。對照組患者接受復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療。復(fù)方異丙托溴銨是《共識》推薦藥物，是臨床AECOPD患者一線用藥。在本次研究中所用的復(fù)方異丙托溴銨(2.5 ml)中含有異丙托溴銨(0.5 mg)和硫酸沙丁胺醇(3 mg)，異丙托溴銨屬于抗膽堿能藥物，可舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，硫酸沙丁胺醇屬于短效β2腎上腺素能受體激動劑，具有舒張氣道、抗過敏效應(yīng)，在本次研究中對照組治療總有效率達(dá)71.05%，提示復(fù)方異丙托溴銨對于AECOPD患者具有較好的解痙平喘作用。治療組患者接受噻托溴銨粉霧吸入劑聯(lián)合布地奈德混懸液加硫酸特布他林霧化液霧化吸入治療。噻托溴銨是新型長效膽堿能受體拮抗劑，對氣道M1、M3膽堿能受體具有選擇性阻斷作用，可擴張支氣管，緩解氣流受限，抑制氣道黏液分泌，避免氣道組織間摩擦及氣道反復(fù)塌陷，且無全身抗膽堿能效應(yīng)，不良反應(yīng)少，是近年來AECOPD的一線治療藥物，在何淑娟等研究[6]中表現(xiàn)出良好的治療效果。特布他林屬于β2受體激動劑，經(jīng)霧化吸入到達(dá)支氣管后可激活支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)腺苷酸活化酶，提升環(huán)磷酸腺苷水平，舒張氣道；布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗炎效應(yīng)，經(jīng)霧化吸入后可緩解氣道炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，還可避免β2受體激動劑耐藥性，與特布他林發(fā)揮支氣管舒張協(xié)同效應(yīng)[7]，治療組在連續(xù)治療1周后總有效率達(dá)89.47%，顯著高于對照組(P<0.05)。此外，筆者還對兩組患者治療前后動脈血氣分析、肺功能指標(biāo)及CAT評分進(jìn)行比較。動脈血氣分析(PaCO2、PaO2)、肺功能(FEV1、FEV1/FVC)是評價AECOPD患者病情的常用指標(biāo)，CAT評分是GOLD指南推薦的AECOPD癥狀評估指標(biāo)[8]，鄧春花等研究證實CAT評分與 AECOPD 患者病情嚴(yán)重程度正相關(guān)，并且可用于 AECOPD 病情嚴(yán)重程度的分級[9]。在本次研究中，治療組患者動脈血氣分析、肺功能、CAT評分等指標(biāo)改善程度要顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組藥物療效更好。最后筆者對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在不良反應(yīng)總發(fā)生數(shù)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明兩種治療方法均安全可靠。

本次研究結(jié)果證實噻托溴銨粉霧吸入劑聯(lián)合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD患者效果更佳，但本次研究仍存在不足之處，如病例數(shù)較少，研究對象納入范圍不全面(排除病情嚴(yán)重需機械通氣患者)，評價指標(biāo)不夠豐富等，仍需后續(xù)進(jìn)一步深入研究，豐富結(jié)果，為臨床用藥提供指導(dǎo)。

綜上所述，噻托溴銨粉霧吸入劑聯(lián)合布地奈德特布他林霧化吸入治療AECOPD患者效果滿意，可顯著改善患者肺功能，安全可靠，值得臨床推廣。