岳玉鴿

(大石橋陸合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 營口 115100)

癲癇是一種發(fā)病率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要是指由于患者腦神經(jīng)元癇樣放電，導(dǎo)致一過性腦功能異常。隨著疾病進(jìn)展，患者發(fā)病頻率會(huì)逐漸增加，強(qiáng)直性陣攣發(fā)作時(shí)一般會(huì)導(dǎo)致突然意識(shí)喪失、肢體抽搐、口吐白沫等癥狀，反復(fù)發(fā)作可造成腦功能永久性、不可逆轉(zhuǎn)損害，導(dǎo)致患者理解和判斷事物能力減弱，并逐漸失去生活能力[1]。臨床以藥物治療為主，丙戊酸鈉常見癲癇治療藥物，可一定程度緩解患者臨床癥狀，但單藥治療效果有限。拉克酰胺是一種新型抗癲癇藥物，可選擇性促進(jìn)鈉通道失活，常用于緩解神經(jīng)痛和抗驚厥治療，目前關(guān)于其在癲癇治療中的相關(guān)研究并不多見。本次研究對我院收治的部分癲癇患者給予丙戊酸鈉聯(lián)合拉克酰胺治療，臨床效果滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：入組我院2018年1月～2020年8月收治的癲癇患者共74例，隨機(jī)分組，其中，對照組男21例，女16例，年齡32～72歲，平均(49.67±5.12)歲，病程1～13年，平均(5.24±2.12)年。研究組男22例，女15例，年齡32～72歲，平均(48.16±5.21)歲，病程1～14年，平均(5.64±2.67)年。本次研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：對照組患者給予丙戊酸鈉(廠家：湖南省湘中制藥有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H43020874)口服治療，20～30 mg/(kg·d)，根據(jù)病情調(diào)整劑量。連續(xù)用藥2個(gè)月。研究組則給予丙戊酸鈉聯(lián)合拉克酰胺(廠家：江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20160327)。丙戊酸鈉用法同對照組，拉克酰胺初始劑量50 mg/d，每周增加50 mg，最終維持劑量200～400 mg/d。連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組癲癇患者治療效果、不良反應(yīng)情況、治療前后的癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分(采用MMSE量表，0～30分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者認(rèn)知功能越好)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)：完全控制：無癲癇發(fā)作，癥狀、體征消失，腦電圖檢查正常；部分控制：癥狀緩解，發(fā)作次數(shù)減少50%以上，發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，腦電圖檢查顯示異常放電情況減少50%以上；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間沒有改善，腦電圖顯示異常放電情況沒有改善。總有效率=(完全控制例數(shù)+部分控制例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較：研究組癲癇療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較：對照組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應(yīng)各有1例，總發(fā)生率是8.11%；研究組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應(yīng)各有1例，總發(fā)生率是8.11%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

2.3治療前后癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分比較：治療前，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分均顯著優(yōu)于治療前，且研究組癲癇發(fā)作時(shí)間短于對照組，認(rèn)知功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分比較

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，全世界癲癇患者超過5 000萬[2]。癲癇的病因與腦血管疾病和腦外傷密切相關(guān)。不僅降低患者認(rèn)知功能，如果治療不及時(shí)，甚至威脅患者生命。臨床干預(yù)主要從多個(gè)方面進(jìn)行癲癇治療，包括癲癇控制、手術(shù)治療、病因治療、健康干預(yù)、預(yù)防。癲癇發(fā)作控制是癲癇治療的重要環(huán)節(jié)，藥物是控制癲癇的有效手段。根據(jù)癲癇類型選擇合適的抗癲癇藥物，根據(jù)患者情況控制用藥劑量，督促患者按醫(yī)囑持續(xù)治療均是提高治療效果，改善患者預(yù)后的重要方法。臨床研究顯示，藥物治療一般需持續(xù)3～5年，并結(jié)合實(shí)際情況決定是否停藥[3]。

目前臨床上對癲癇分類如下：①癲癇腦電圖可發(fā)現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)顳葉癲癇波，發(fā)作時(shí)間大于30 min/次即可判斷為精神運(yùn)動(dòng)性癲癇，以自動(dòng)性、精神障礙和意識(shí)障礙為特征的復(fù)雜部分性發(fā)作。②強(qiáng)直陣攣發(fā)作，以全身抽搐或意識(shí)喪失為特征，發(fā)作次數(shù)無法確定。通過對癲癇腦電信號(hào)的檢測，可以發(fā)現(xiàn)癲癇波具有快節(jié)奏、間歇性和高振幅的特點(diǎn)。致病因素與腦瘤、腦外傷、產(chǎn)傷等有關(guān)。③彌漫性全棘-慢波癲癇腦病，臨床表現(xiàn)為自幼智力低下，有大量癲癇發(fā)作。④單純性部分性癲癇是指患者大腦皮層局部放電現(xiàn)象，導(dǎo)致機(jī)體功能、感覺、運(yùn)動(dòng)、精神、自主神經(jīng)癥狀和體征異常。發(fā)作時(shí)一般無意識(shí)障礙，發(fā)作時(shí)間較長，發(fā)作時(shí)間超過30 min。大量臨床研究表明，藥物控制可用于治療大多數(shù)癲癇疾病。

丙戊酸鈉是一種無氮廣譜抗癲癇藥，能提高氨基丁酸的生成速率，延緩其降解速度，進(jìn)而增加人體內(nèi)的氨基丁酸濃度，抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體。發(fā)揮抗驚厥作用，降低神經(jīng)元的興奮性，屬于一線廣譜抗癲癇藥，具有降低各類癲癇發(fā)作頻率的作用。研究顯示，當(dāng)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)異常、缺失、壞死、變形時(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)會(huì)發(fā)生變化，造成細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外離子變化，導(dǎo)致腦神經(jīng)元過度放電，即癲癇發(fā)作[4]。丙戊酸鈉具有保護(hù)神經(jīng)元及其正常生理活動(dòng)的作用，通過防止鈣內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，可以減少癲癇發(fā)作次數(shù)和頻率，提高患者預(yù)后生活質(zhì)量。

拉克酰胺是一種輔助的傳統(tǒng)電壓門控鈉通道阻滯劑抗癲癇藥物，常與奧卡西平、拉莫三嗪、苯妥英鈉、卡馬西平和其他藥物聯(lián)合使用，治療神經(jīng)毒性[5]。此外，拉克酰胺也是一種新型的功能性氨基酸，能拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體甘氨酸位點(diǎn)的結(jié)合物質(zhì)，具有雙重抗癲癇機(jī)制。

本次研究結(jié)果顯示，研究組癲癇治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組眩暈、嗜睡、肢體麻木等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者癲癇發(fā)作時(shí)間以及認(rèn)知功能評分均顯著優(yōu)于治療前，且研究組癲癇發(fā)作時(shí)間低于對照組，認(rèn)知功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示，拉克酰胺可以與丙戊酸鈉發(fā)揮協(xié)同作用，降低認(rèn)知不良反應(yīng)程度，縮短癲癇發(fā)作時(shí)間，良好控制癲癇發(fā)作時(shí)間。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合拉克酰胺治療癲癇療效確切，安全性高，可提高癲癇患者認(rèn)知功能，且無明顯不良反應(yīng)。