李日明，廖湘暉，吳麗娟，劉祥東

(1.湛江市遂溪縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東 湛江 524300；2.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東 湛江 524300)

肺癌是腫瘤科常見病，起病較為隱匿且進(jìn)展速度較快，多發(fā)于慢性肺疾病者、接受過量放射線者、吸煙者及接觸瀝青與煤氣者，發(fā)病原因尚未明確，但多與家族史、吸煙、肺部慢性炎性反應(yīng)、職業(yè)暴露、結(jié)核及環(huán)境污染等因素有關(guān)[1]。當(dāng)前臨床對(duì)肺癌采用洛鉑方案化療可有效提高患者的生存率與治愈率，但該種治療方案在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)損傷患者的免疫力與正常組織細(xì)胞，甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對(duì)患者造成嚴(yán)重困擾[2]。在氟哌噻噸美利曲辛片廣泛應(yīng)用的情況下，發(fā)現(xiàn)其對(duì)化療后出現(xiàn)的惡心嘔吐具有較好的治療效果，可有效提高單日化療之后的惡心嘔吐控制率[3]。本研究對(duì)晚期非鱗肺癌化療期間嘔吐患者采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合托烷司瓊進(jìn)行預(yù)防，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年5月～2020年5月我院收治的晚期非鱗肺癌患者120例進(jìn)行觀察，包括30例接受化療者與90例不接受化療者，對(duì)接受化療的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各15例。觀察組中男8例，女7例；年齡57～70歲，平均(63.65±4.35)歲；腫瘤類型：12例腺癌，3例小細(xì)胞癌；腫瘤分期：5例Ⅲb期，10例Ⅳ期。對(duì)照組中男9例，女6例；年齡58～71歲，平均(64.75±4.25)歲；腫瘤類型：12例腺癌，3例小細(xì)胞癌；腫瘤分期：7例Ⅲb期，8例Ⅳ期。兩組患者基本資料之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合非鱗肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上；③均無(wú)研究藥物治療史；④均具有完整的臨床資料；⑤均無(wú)腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；⑥均無(wú)嘔吐等原發(fā)性疾??；⑦均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①消化道梗阻引起的惡心嘔吐者；②對(duì)治療藥物過敏者；③不能用口服藥者；④存在既往肺部手術(shù)史者；⑤存在嚴(yán)重精神障礙者；⑥嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；⑦存在造血系統(tǒng)疾??；⑧化療前出現(xiàn)嘔吐者。

1.2方法:均采用洛鉑化療方案聯(lián)合培美曲賽二鈉并給予地塞米松預(yù)防止吐。給予患者靜脈滴注洛鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080359；海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格10 mg/支)50 mg/m2，第1天；靜脈滴注注射用培美曲賽二鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20080262；淄博萬(wàn)杰制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：100 mg)每21天500 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間為10 min。同時(shí)給予患者地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字 H41020036；國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：1 ml∶5 mg*10支)，取10 mg本品與濃度5%的葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋之后靜脈推注用藥，1次/d，共治療3 d。

1.2.1對(duì)照組患者以托烷司瓊預(yù)防嘔吐:給予患者靜脈推注注射用鹽酸托烷司瓊(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20060460；瑞陽(yáng)制藥有限公司生產(chǎn)；5 mg/瓶)，取5 mg本品與濃度5%葡萄糖注射液100 ml混合后靜脈推注，于化療前用藥，1次/d，共治療3 d。

1.2.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用氟哌噻噸美利曲辛片預(yù)防嘔吐:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20153014；四川海思科制藥有限公司；0.5 mg∶10 mg*7 s*2板/盒)1片/次，2次/d，共治療3 d。

1.3觀察指標(biāo):統(tǒng)計(jì)分析兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況、化療前后生活質(zhì)量評(píng)分、免疫功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。惡心嘔吐發(fā)生情況主要在化療24 h之后進(jìn)行觀察，其中0度表示無(wú)惡心嘔吐，I度表示惡心但不嘔吐，Ⅱ度表示暫時(shí)性嘔吐，Ⅲ度表示需要治療的嘔吐，Ⅳ度表示難以控制的嘔吐[4]。生活質(zhì)量評(píng)分主要包括自我護(hù)理、心理健康、社會(huì)功能、語(yǔ)言交流及運(yùn)動(dòng)功能五項(xiàng)，每項(xiàng)總分為100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好[5]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較:觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者惡心嘔吐發(fā)生情況比較[例(%)]

2.2兩組患者化療前、化療后生活質(zhì)量評(píng)分比較：化療前兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者化療前、化療后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3兩組患者化療前、化療后免疫功能比較：化療前兩組患者免疫功能相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；熀髢山M患者CD8+差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療前、化療后免疫功能比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺癌的發(fā)病率與死亡率在所有惡性腫瘤中占據(jù)首位，對(duì)患者健康有嚴(yán)重危害，甚至?xí){到患者的生命安全，患者主要表現(xiàn)為咳嗽、氣悶、咯痰、胸痛、痰中帶血及低熱等，大部分患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期，不但喪失最佳治療時(shí)機(jī)，還會(huì)增加患者的痛苦[6]。患者接受化療期間常出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，以惡心嘔吐最為常見，惡心嘔吐的出現(xiàn)會(huì)降低患者食欲，導(dǎo)致其出現(xiàn)酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂及胃腸道功能紊亂現(xiàn)象，大部分患者由于無(wú)法耐受而被迫中止或者延誤化療[7]。化療后惡心嘔吐的發(fā)生與5-HT密切相關(guān)，患者血液中的5-HT會(huì)對(duì)催吐化學(xué)感受器興奮造成最直接影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象，且患者胃腸道內(nèi)存在大量5-HT受體，在化療期間受體被激活之后也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象，需要配合有效藥物來緩解上述反應(yīng)，減輕患者痛苦[8]。

洛鉑化療方案可對(duì)患者胸膜細(xì)胞的纖維化與增殖現(xiàn)象進(jìn)行刺激，有助于停止惡性滲液，但洛鉑具有高致吐性，每次僅用藥30 mg/m2以上就會(huì)100%出現(xiàn)惡心嘔吐反應(yīng)[9]。托烷司瓊屬于5-HT受體特異性拮抗劑，可通過阻斷5-HT受體來激活相應(yīng)受體，進(jìn)而取得較好預(yù)防惡性嘔吐的效果，并且該藥還可直接阻斷5-HT3受體，對(duì)迷走神經(jīng)產(chǎn)生的刺激反應(yīng)進(jìn)行抑制，進(jìn)而有效止吐[10]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于復(fù)方制劑，鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛是其主要成分，其中氟哌噻噸可有效阻滯神經(jīng)，美利曲辛屬于5-HT再攝取抑制劑，兩種藥物合用不會(huì)對(duì)其各自的藥動(dòng)學(xué)特性造成影響。氟哌噻噸的藥物濃度較高，半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，主要經(jīng)過糞便排泄，部分也會(huì)經(jīng)過尿液排泄；美利曲辛的半衰期較氟哌噻噸短，排泄方式與氟哌噻噸相同，合用之后對(duì)化療引起的惡心嘔吐具有較好的控制效果，還可通過不同靶點(diǎn)對(duì)止吐效果進(jìn)行強(qiáng)化，進(jìn)而有效預(yù)防化療引起的各種類型的惡心嘔吐現(xiàn)象[11-12]。患者的細(xì)胞免疫是機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的關(guān)鍵所在，可通過淋巴細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，機(jī)體產(chǎn)生非特異性應(yīng)激反應(yīng)之后會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能不斷降低，預(yù)后效果較差，通過改善患者細(xì)胞的免疫功能可提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，改善患者預(yù)后[13]。

綜上所述，對(duì)接受化療的晚期非鱗肺癌患者采用氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合托烷司瓊治療可提高患者的免疫功能，預(yù)防惡心嘔吐的發(fā)生，還可提升生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。