楊 華
(湖北省松滋市人民醫(yī)院麻醉科,湖北 松滋 434200)
乳腺癌是臨床上較為常見(jiàn)的女性腫瘤,嚴(yán)重危害女性生理以及心理健康。隨著環(huán)境的改變以及工作壓力的增大,乳腺癌有著較高的發(fā)病率以及死亡率[1]。對(duì)于早期乳腺癌的臨床治療,多是通過(guò)手術(shù)治療,但是手術(shù)創(chuàng)傷大,刺激性大,麻醉恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng),也會(huì)使機(jī)體生長(zhǎng)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素以及皮質(zhì)醇類激素出現(xiàn)異常分泌[2]。與此同時(shí),患者在手術(shù)后免疫功能下降,容易受到感染,進(jìn)而機(jī)體難以抵御腫瘤細(xì)胞,對(duì)治療效果產(chǎn)生不良影響[3]。因而,通過(guò)藥物減少患者在圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)以及免疫功能抑制對(duì)手術(shù)療效及預(yù)后有著十分重要的意義[4]。右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,具有中度鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果,也具有減少應(yīng)激反應(yīng)以及抗感染的作用,有效改善患者麻醉效果[5]。對(duì)此,筆者研究了右美托咪定對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫功能的影響,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。
1.1一般資料:選取2019年10月~2020年10月在我院進(jìn)行乳腺癌手術(shù)的94例患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組,兩組患者均為47例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②之前未實(shí)施放化療;③對(duì)本次研究藥物不存在任何過(guò)敏癥狀;④根據(jù)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)定為Ⅱ級(jí)及以下患者;⑤患者及家屬同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有全身免疫系統(tǒng)疾病患者;②服用免疫系統(tǒng)相關(guān)藥物患者;③存在心、腎、肝等重要器官疾病患者;④精神障礙、意識(shí)不清及妊娠期患者;⑤其他惡性腫瘤患者。研究組平均年齡(46.74±5.04)歲;ASA分級(jí)情況:Ⅰ級(jí)患者20例,Ⅱ級(jí)患者27例;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.71±3.12)。對(duì)照組平均年齡(47.09±5.45)歲;ASA分級(jí)情況:Ⅰ級(jí)患者23例,Ⅱ級(jí)患者24例;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.90±3.41)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本次研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。
1.2方法:兩組患者在手術(shù)前均實(shí)施常規(guī)禁飲禁食,排空膀胱以及腸道,在麻醉前0.5 h實(shí)施0.1 g苯巴比妥鈉以及0.5 mg阿托品肌內(nèi)注射。研究組患者在麻醉誘導(dǎo)前實(shí)施靜脈泵注右美托咪定,藥量為0.5 μg/kg,輸注時(shí)間為15 min以內(nèi),之后實(shí)施每小時(shí)0.4 μg/kg的右美托咪定靜脈連續(xù)輸注,一直到手術(shù)前15 min結(jié)束輸注。對(duì)照組患者主要是將生理鹽水取代右美托咪定,在15 min之內(nèi)靜脈輸注0.5 μg/kg生理鹽水,并持續(xù)以每小時(shí)0.4 μg/kg輸注到手術(shù)結(jié)束前15 min。兩組患者麻醉誘導(dǎo)方法以及麻醉維持方法一致,麻醉誘導(dǎo)主要是使用3 μg/kg的芬太尼、2 mg/kg的丙泊酚以及0.1 mg/kg的維庫(kù)溴銨注射劑實(shí)施誘導(dǎo)麻醉,之后行呼吸機(jī)控制呼吸;麻醉維持主要是患者持續(xù)輸注每小時(shí)0.1 mg/kg的順式阿曲庫(kù)銨、每分鐘0.01~0.20 μg/kg的鹽酸瑞芬太尼,并持續(xù)吸入濃度1%~3%的七氟醚,且患者在縫皮前停止吸入七氟醚,在手術(shù)結(jié)束時(shí)停止注入鹽酸瑞芬太尼。
1.3觀察指標(biāo):觀察兩組患者在麻醉前(T0)、手術(shù)后4 h(T1)、手術(shù)后2 d(T2)以及手術(shù)后4 d(T3)的應(yīng)激反應(yīng)以及免疫功能。其中,應(yīng)激反應(yīng)主要是在各個(gè)時(shí)間段分別抽取清晨空腹外周靜脈血,采用熒光法對(duì)血漿腎上腺素(E)以及去甲腎上腺素(NE)進(jìn)行測(cè)定,采用酶聯(lián)免疫法對(duì)白細(xì)胞介素-6(IL-6)進(jìn)行測(cè)定,采用放射免疫法對(duì)皮質(zhì)醇(COR)進(jìn)行測(cè)定;免疫功能主要是在各個(gè)時(shí)間段分別抽取清晨空腹外周靜脈血,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)自然殺傷細(xì)胞(NK)水平以及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+)。
2.1兩組患者不同時(shí)間段應(yīng)激反應(yīng)情況比較:兩組患者在T0的NE、E、COR和IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組患者在T1、T2、T3的NE、E、COR和IL-6與T0相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組患者在T1、T2、T3的NE、E、COR和IL-6與T0相比均有明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組患者相比,研究組在T1、T2、T3的NE、E、COR及T2、T3的IL-6均明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者不同時(shí)間段應(yīng)激反應(yīng)情況比較
2.2兩組患者不同時(shí)間段免疫細(xì)胞水平比較:兩組患者在T0的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組患者在T1、T2、T3的CD3+、NK與T0相比有明顯降低,對(duì)照組患者在T1、T2、T3的CD3+、CD4+/CD8+及NK與T0相比有明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組患者相比,研究組在T1、T2、T3的CD3+、NK及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者不同時(shí)間段免疫細(xì)胞水平比較
乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤之一,有著較高的發(fā)病率,臨床多采用手術(shù)治療。應(yīng)激反應(yīng)存在于整個(gè)圍術(shù)期,會(huì)抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,造成手術(shù)后免疫功能低下,易導(dǎo)致患者出現(xiàn)術(shù)后感染情況,也可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況。在臨床關(guān)于麻醉藥和麻醉鎮(zhèn)痛方法對(duì)免疫功能及應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),是可逆的和暫時(shí)的。但是,對(duì)于腫瘤患者而言,選擇好一種麻醉藥物能夠有效緩解患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)患者免疫功能的提高,進(jìn)而有助于患者術(shù)后康復(fù)。
應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)為交感垂體E增多以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異?;钴S,進(jìn)而使血液中NE、E含量升高[8]。同時(shí),IL-6是人體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的重要標(biāo)志物,能夠控制細(xì)胞代謝,使造血細(xì)胞增殖以及促進(jìn)COR分泌。在相關(guān)研究報(bào)道中,右美托咪定應(yīng)用于手術(shù)中能夠有效減輕因手術(shù)創(chuàng)傷造成的應(yīng)激反應(yīng),也能夠減輕患者手術(shù)出現(xiàn)免疫功能抑制[9]。在本次研究中將右美托咪定應(yīng)用于乳腺癌手術(shù)患者中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者在麻醉前的NE、E、COR和IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的NE、E、COR和IL-6與麻醉前相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而對(duì)照組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的NE、E、COR和IL-6與麻醉前相比均有明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組患者相比,研究組在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d、術(shù)后4 d的NE、E、COR及術(shù)后2 d、術(shù)后4 d的IL-6均明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明右美托咪定在減輕乳腺癌手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng),這與姚溪等人研究[10]結(jié)果具有一致性。
惡性腫瘤患者出現(xiàn)機(jī)體免疫抑制多是手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛以及全身麻醉共同作用產(chǎn)生的。其中,麻醉時(shí)拔管插管以及手術(shù)操作都會(huì)出現(xiàn)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),而術(shù)后疼痛屬于機(jī)體對(duì)傷害性刺激產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng),影響患者睡眠、術(shù)后恢復(fù)以及并發(fā)癥情況。乳腺癌手術(shù)的手術(shù)范圍廣,其切口以及創(chuàng)傷均較大,術(shù)后疼痛也更為明顯,因而患者應(yīng)激反應(yīng)更為強(qiáng)烈[11]。乳腺癌手術(shù)患者因機(jī)體發(fā)生免疫抑制而容易在術(shù)后出現(xiàn)感染情況以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況,影響手術(shù)治療效果。T細(xì)胞是重要的效應(yīng)細(xì)胞,其作用在于發(fā)揮細(xì)胞免疫以及對(duì)免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)。人體免疫調(diào)節(jié)的重要環(huán)節(jié)在于T細(xì)胞亞群之間的平衡,T細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+[12]。所以,在對(duì)機(jī)體免疫情況監(jiān)測(cè)中檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+具有十分重要的意義。在本次研究中發(fā)現(xiàn),兩組患者在麻醉的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、NK與麻醉前相比有明顯降低,對(duì)照組患者在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、CD4+/CD8+及NK與麻醉前相比有明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組患者相比,研究組在術(shù)后4 h、術(shù)后2 d以及術(shù)后4 d的CD3+、NK、及CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明,右美托咪定在減輕乳腺癌手術(shù)患者的應(yīng)激反應(yīng)時(shí)還能夠減少免疫抑制,這與聶瑞霞等人的研究[13]結(jié)果具有一致性。
綜上所述,乳腺癌患者圍手術(shù)期全身麻醉期間持續(xù)靜脈輸注右美托咪定能夠減少患者應(yīng)激反應(yīng)以及免疫抑制,有助于患者臨床恢復(fù)。