葉揚梅 李玲芝 王韋樂

腎性高血壓是慢性腎衰竭患者常見癥狀之一，主要由為腎實質性疾病，如慢性腎小腎炎、腎盂腎炎等疾病引起血壓升高。這些疾病的發(fā)生、發(fā)展均可引發(fā)高血壓，進而加重腎臟損傷程度，其與患者本身的腎臟疾病相互影響，形成惡性循環(huán)［1］。腎性高血壓的發(fā)病機制為腎素?血管緊張素系統(tǒng)激活而引起水鈉滯留，并導致腎分泌的抗高血壓物質降低［2］。因此，生物學的指標水平在腎性高血壓中的表達情況逐漸受到廣大學者的重視。血漿內皮素（Endothelin，PET?1）廣泛存在于血管內皮及機體各組織及細胞中，起到維持血管張力、調節(jié)心血管功能的作用，而血管內皮細胞可不斷生成一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以維持血管舒張度，以維持血管張力［3］。醛固酮（Aldoste?rone，ALD）屬于鹽皮質激素家族，對調節(jié)機體水鹽代謝、血壓、激素等具有重要意義［4］。本研究旨在探討PET?1、NO 及ALD 在腎性高血壓中的表達及與腎功能、血壓的相關性，現(xiàn)研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月本院收治的60 例腎性高血壓患者作為觀察組。納入標準：①均第符合《原發(fā)性腎小球疾病分型中慢性腎炎診斷標準》［5］，確診為原發(fā)性慢性腎炎；②均為合并腎性高血壓；③臨床資料無缺失；④年齡在18 歲以上，80 歲以下。排除標準：①納入研究前進行過影響PET?1、NO 及ALD 的降壓藥、避孕藥等相關藥物者；②合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴重疾病者；③治療依從性不佳者，對本研究配合度不高者；④由妊娠期或中毒癥引起的高血壓。選取同期在本院體檢的48 例原發(fā)性高血壓患者設為原發(fā)性高血壓組。另選取同期在本院進行健康體檢的48 例無高血壓的健康人群設為對照組。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過，所有受試者簽署知情同意書。

表1 3 組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

表1 3 組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

組別觀察組原發(fā)性高血壓組對照組F 值P 值n 60 48 48男/女41（68.33）/19（31.67）33（68.75）/15（31.25）35（72.92）/13（27.08）0.308 0.857平均年齡（歲）63.51±3.57 63.58±3.62 63.61±3.65 0.010 0.989平均BMI（kg/m2）25.14±1.05 25.09±1.01 24.88±0.98 0.940 0.392

1.2 方法

所有對象均在平躺或靜臥3 h 以上后，站立位空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心，持續(xù)5 min 分離血清及血漿，樣本置于-20℃下保存待檢，檢測血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，Cr）、胱抑素C（Cystatin C）、B?2 微球蛋白（β2?microglobulin，BMG）、尿酸（Uric acid，UA）水平。使用化學發(fā)光法檢測PET?1、ALD 水平，儀器及配套試劑盒為鄭州安圖公司提供的AutO2000。采用光電比色法測定NO，試劑盒由北京軍事醫(yī)學科學院提供。儀器均經(jīng)過校標和質控以確保結果準確性，相關操作嚴格按照實驗流程進行。PET?1 正常范圍：43～70 pg/L［6］；NO 正常范圍：0.024～0.045（μmol/mL）［7］；ALD 正常范圍在

151～170 pg/mL［8］。

1.3 觀察指標

比較三組PET?1、NO 及ALD 水平，并分析這三項指標與腎功能、血壓之間的相關性，采用ROC曲線分析PET?1、NO 及ALD 檢測及三者聯(lián)合檢測對發(fā)生腎性高血壓的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料通過（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，兩組間比較行t檢驗、多組間比較行F檢驗；PET?1、NO 及ALD 與腎功能、血壓之間的相關性采用Pearson 相關分析；繪制ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 檢測及三者聯(lián)合檢測對腎性高血壓的預測價值，分析并計算ROC 曲線下面積等指標，以評價預測準確性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較

3 組PET?1、NO 及ALD 水平：觀察組>原發(fā)性高血壓組>對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Pet?1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

表2 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Pet?1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

組別觀察組原發(fā)性高血壓組對照組F 值P 值n 60 48 48 PET?1（pg/L）128.68±42.58 94.51±27.41 64.47±20.41 52.460 0.001 NO（μmol/mL）0.069±0.008 0.058±0.003 0.041±0.002 365.780 0.001 ALD（pg/mL）354.11±18.14 259.54±13.65 189.29±12.07 1615.500 0.001

2.2 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能的相關性

PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能相關指標（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）呈正相關（P<0.05）。見表3。

表3 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能的相關性Table 3 Correlation of Pet?1，no and ALD levels with renal function in patients with renal hypertension

2.3 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者血壓的相關性

PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者血壓呈正相關（P<0.05）。見表4。

表4 PET?1、NO及ALD水平與腎性高血壓患者血壓的相關性Table 4 Correlation of Pet?1，no and ALD levels with blood pressure in patients with renal hypertension

2.4 PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合檢測發(fā)生腎性高血壓的預測價值

采用ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 水平及三者聯(lián)合檢測發(fā)生腎性高血壓的預測價值，PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合曲線下面積分別為0.854、0.843、0.860、0.993，各指標曲線下面積以聯(lián)合檢測最大。見表5及圖1。

表5 PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合檢測發(fā)生腎性高血壓的預測價值Table 5 the predictive value of Pet?1，no，ALD levels and their combined detection in renal hypertension

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

腎性高血壓為繼發(fā)性高血壓，易并發(fā)心血管方面的嚴重并發(fā)癥，隨著疾病發(fā)展還可能會發(fā)展成惡性高血壓。有學者研究指出，腎性高血壓的主要發(fā)病機制為：腎內灌注壓降低和腎實質疾病等因素使球旁細胞釋放大量腎素，引起腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)高活動水平［9］。及時發(fā)現(xiàn)和治療腎臟原發(fā)病成為臨床控制、根治高血壓的主要目標。

相關研究分析了原發(fā)性高血壓患者及腎性高血壓患者血漿中PET?1 水平，發(fā)現(xiàn)腎性高血壓患者PET?1 水平明顯要高于原發(fā)性高血壓患者［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，在腎性高血壓患者PET?1 表達水平較高，且PET?1 與腎性高血壓患者腎功能相關指標（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）及血壓（收縮壓、舒張壓）呈正相關。可見隨著PET?1 水平的升高，腎性高血壓患者腎功能相關指標、血壓隨之升高，PET?1 腎性高血壓患者腎功能、血壓之間有密切聯(lián)系，與既往文獻報道結果一致［11］。

NO 是一類血管活性物質，分布于腎小球、集合管等部位，其為臨床公認的血管調節(jié)因子［12］，但NO在腎性高血壓中的水平的相關研究鮮有報道。NO在顱內動脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓等疾病中均呈高表達狀態(tài)［13］。本研究結果證實NO 參與腎性高血壓的發(fā)病過程，NO 與腎性高血壓患者的腎功能相關指標、血壓水平之間存在顯著相關性。

ALD 作為檢測心血管損害的重要指標之一，逐漸受到各界學者的重視。有學者通過動物實驗，指出ALD 參與高血壓病情發(fā)生、發(fā)展的過程，并會對腎臟造成不可逆的損害［14］。ALD 的大量分泌可致使鈉水滯留，不利于血壓、細胞外液正常循環(huán)從而增加外周阻力，加重腎臟負擔。本研究結果與Conway 等學者［8］報道結果一致。

Lee 等學者［15］指出，腎病發(fā)展為晚期腎病主要以腎性高血壓引起的腎損害為主要誘因，若對腎性高血壓進行早期診斷，并予以相應的干預措施，可延緩腎病發(fā)展。本研究采用ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 單獨檢測及三者聯(lián)合檢測對腎性高血壓發(fā)生的預測價值，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合三者檢測靈敏度、特異度較高。但由于本研究未對腎性高血壓及原發(fā)性高血壓進行隨訪，未了解其預后情況，PET?1、NO 及ALD 水平變化對預測發(fā)生腎性高血壓的價值仍有待進一步研究。

綜上所述，PET?1、NO 及ALD 水平越高腎性高血壓患者腎功能相關指標、血壓越高。提示臨床工作中可通過對高血壓人群加強聯(lián)合PET?1、NO 及ALD 檢測，盡早制定診療方案，阻礙疾病進一步進展，利于患者預后。