沈曉宇 劉明越

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院鞍山醫(yī)院婦科，遼寧 鞍山 114000）

子宮腺肌病是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)中的一種常見(jiàn)婦科疾病，主要癥狀表現(xiàn)為子宮肌層內(nèi)的內(nèi)膜位置產(chǎn)生異位或偏移，常常出現(xiàn)經(jīng)期延長(zhǎng)、出血量增多，并伴隨比較嚴(yán)重的經(jīng)期疼痛，影響患者正常生活[1]。大多數(shù)患者會(huì)存在痛經(jīng)史，如不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可能會(huì)并發(fā)慢性缺鐵性貧血[2]。同時(shí)下肢深靜脈血栓也是子宮腺肌瘤常見(jiàn)并發(fā)癥之一，由于患者糖類抗原125出現(xiàn)增加狀況，在貧血的雙重作用下，血栓凝結(jié)風(fēng)險(xiǎn)大大增加[3]。血栓會(huì)提高患者血小板水平，加大患者血液黏稠度，使患者血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，形成下肢深靜脈血栓的危險(xiǎn)因素。部分患者可能出現(xiàn)栓塞癥狀，在卵巢動(dòng)脈、膀胱上動(dòng)脈等血管出現(xiàn)血栓，引發(fā)局部組織缺血壞死，對(duì)患者心理、生理造成影響，降低患者生活質(zhì)量。子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓，會(huì)加重患者病情，使患者出現(xiàn)肢體腫脹、疼痛等癥狀，加大患者患肢周徑，嚴(yán)重時(shí)皮膚出現(xiàn)青紫色花斑樣，需采用合理治療方案，控制病情發(fā)展[4]。臨床治療當(dāng)中主要采用抗凝藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，基于此，本研究對(duì)子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓實(shí)施瑞舒伐他汀用藥治療，為進(jìn)一步探究其作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年1月至2019年1月收治的120例子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓患者，按照治療方法不同，將其分為觀察組與對(duì)照組，每組60例，觀察組給予肝素進(jìn)行治療，對(duì)照組采用利伐沙班進(jìn)行治療，每組60例。觀察組中，年齡35～49歲，平均年齡（43.54±3.42）歲，病程1個(gè)月～5年，平均病程（2.54±0.42）年。對(duì)照組中，年齡35～47歲，平均年齡（42.95±3.98）歲，病程1個(gè)月～5年，平均病程（2.34±0.62）年。兩組患者一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行病灶剔除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為子宮腺肌病。②意識(shí)清晰、溝通正常。③患者家屬知悉本研究并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙或其他血液性疾病。②對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者。③3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗凝治療者。④心、肝、腎功能不全者。⑤孕期以及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)后訓(xùn)練 所有患者術(shù)后進(jìn)行雙下肢踝關(guān)節(jié)主動(dòng)性活動(dòng)，實(shí)施康復(fù)訓(xùn)練，進(jìn)行高抬腿股四頭肌收縮擴(kuò)張等運(yùn)動(dòng)。

1.3.2 對(duì)照組 給予低分子肝素類藥物進(jìn)行注射，采用皮下注射方式，注射量為2 mL，注射點(diǎn)位于臍周上下5 cm，左右10 cm范圍，藥物注射完畢之后，持續(xù)按壓3～5 min，并叮囑患者，注射結(jié)束之后2 h內(nèi)禁止喝熱水，禁止熱敷。

1.3.3 觀察組 給予利伐沙班治療，每日晨起空腹時(shí)，口服利伐沙班15 mg，每日1次，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①不良反應(yīng)：不良反應(yīng)包括惡心、出血、疼痛。②HB、CA125、D-二聚體：采集患者靜脈血5 mL，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定3項(xiàng)指標(biāo)。③生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表（GQOLI-74）評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量，評(píng)估項(xiàng)目包括：生理功能、社會(huì)功能、心理功能、生活狀態(tài)，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生率）采用（n，%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（HB、CA125、D-二聚體水平及生活質(zhì)量）采用（）表示，組間行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對(duì)比 兩組患者治療前HB、CA125、D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后CA125低于對(duì)照組，D-二聚體、HB水平高于對(duì)照組，具有顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后HB、CA125、D-二聚體水平對(duì)比（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與觀察組比較，bP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 觀察組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)估指標(biāo)的評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，）

3 討論

子宮腺肌病患者由于慢性貧血，可能會(huì)造成自身凝血機(jī)制的失衡，尤其是引起全身小性細(xì)胞貧血，顯著增加了患者并發(fā)雙下肢靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)[5]。從目前的臨床醫(yī)學(xué)研究以及病理研究可以看出，造成患者并發(fā)雙下肢深靜脈血栓的原因主要包括：缺鐵性貧血、循環(huán)血液動(dòng)力學(xué)改變、內(nèi)皮屏障損傷等[6]?；颊呤中g(shù)治療之后，血清鐵存儲(chǔ)不足，攜帶氧量下降，血液出現(xiàn)高凝集風(fēng)險(xiǎn)[7]。同時(shí)，血液的黏稠度也會(huì)顯著的增加，貧血使得紅細(xì)胞的狀態(tài)發(fā)生改變，使血液在血管當(dāng)中流速下降，影響患者血液流通性，導(dǎo)致內(nèi)源性刺激，使得氧化反應(yīng)加強(qiáng)，存在血管壁損傷風(fēng)險(xiǎn)[8]。如患者發(fā)生下肢深靜脈血栓，不僅會(huì)影響患者的下肢功能，還會(huì)造成肺栓塞等嚴(yán)重后果，如治療不及時(shí)，很可能危及患者生命安全。只有提高血液通暢程度，對(duì)栓塞部位進(jìn)行溶栓治療，改善血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)因素，才能提升患者的治療效果，避免手術(shù)治療造成不良反應(yīng)[9]。因而在臨床當(dāng)中，藥物治療下肢深靜脈血栓時(shí)，需要從缺鐵性貧血癥狀改善、提高血液濃稠度等方面綜合入手。

肝素類藥物是傳統(tǒng)的抗凝藥物之一，可以在體內(nèi)體外共同使用，具有良好的抗深靜脈血栓形成的優(yōu)勢(shì)[10]。但是，由于子宮腺肌病術(shù)后患者具有比較明顯的出血傾向，因而如對(duì)患者臍周進(jìn)行注射，很可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)淤血、瘀斑等情況，患者的疼痛等級(jí)會(huì)明顯增加，這也會(huì)影響患者治療的依從性，以及實(shí)際的治療效果[11]。

利伐沙班主要是通過(guò)抑制凝血內(nèi)源性和外源性的共同途徑，從而降低患者的抗糖原水平，發(fā)揮凝血酶的作用機(jī)制，預(yù)防血栓形成[12]。這種藥物對(duì)于血小板無(wú)明確影響，尤其適合應(yīng)用于手術(shù)后患者的治療當(dāng)中。利伐沙班作新型的口服的直接X(jué)a因子抑制劑，可以選擇性地阻斷Xa因子的活性位點(diǎn)，且不需要輔因子（如抗凝血酶Ⅲ）發(fā)揮活性，生物利用率可達(dá)到95%[13]。相比于肝素類藥物來(lái)說(shuō)，抗凝效果更佳，患者服用1周之后可能出現(xiàn)明顯治療效果。應(yīng)用這種藥物進(jìn)行相關(guān)的治療，可以顯著提高抗凝作用的可預(yù)測(cè)性，在治療的過(guò)程當(dāng)中，不需要對(duì)患者的凝血機(jī)制進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)，與低分子肝素治療方法相比，可以顯著降低患者出血的風(fēng)險(xiǎn)[14]。此外，這種藥物主要是通過(guò)內(nèi)源性凝血途徑來(lái)提高患者的血液流通性，不會(huì)導(dǎo)致患者并發(fā)其他血液疾病，增加出血風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于手術(shù)后患者的感染預(yù)防具有良好的效果，利伐沙班采用口服方法，治療比較簡(jiǎn)單，不會(huì)加重患者的疼痛，因而對(duì)于患者的治療不良風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率具有顯著的改善作用[15]。同時(shí)，在患者下肢血脈改善過(guò)程當(dāng)中，可以保障患者抗凝系統(tǒng)正常運(yùn)行，促進(jìn)纖維蛋白溶解系統(tǒng)恢復(fù)平衡[16]。

從本研究可知，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)利伐沙班治療子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓的安全性較高，利伐沙班通過(guò)內(nèi)源性凝血途徑發(fā)揮作用，能夠使患者體內(nèi)各項(xiàng)系統(tǒng)正常運(yùn)行，不會(huì)對(duì)血液、胃腸道造成刺激，可避免患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，保障患者用藥安全[17]。應(yīng)用利伐沙班對(duì)子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓患者進(jìn)行治療，患者的CA125水平顯著提高，HB、D-二聚體水平顯著下降，這就大大降低了患者下肢深靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于患者的癥狀具有顯著改善作用，可避免患者血液形成高凝狀態(tài)[18]。觀察組患者生活質(zhì)量顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)利伐沙班治療子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓可有效緩解患者臨床癥狀，通過(guò)抗凝治療下肢深靜脈血栓，減輕患者下肢腫脹和疼痛，使患者患肢周徑恢復(fù)正常，避免各項(xiàng)臨床癥狀影響患者日常生活，提高患者生活體驗(yàn)和生活質(zhì)量[19-21]。有研究指出，利伐沙班對(duì)于患者的CA125和HB，具有顯著的改善作用，可降低患者血液的高凝狀態(tài)水平，通過(guò)治療，患者的HB可平均上升10%～25%，CA125可平均下降40%～50%。相對(duì)于其他治療方式，治療有效率可提高10%～15%，不良反應(yīng)發(fā)生情況可降低10%～25%，這與本研究結(jié)果基本一致[22-25]。

綜上所述，利伐沙班對(duì)于子宮腺肌病并發(fā)雙下肢深靜脈血栓患者治療有效，可提高患者治療有效率，降低患者血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，避免不良反應(yīng)發(fā)生，利于患者預(yù)后，值得借鑒與推廣。