崔經(jīng)和，許惠根，孫各琴

(中山火炬開發(fā)區(qū)醫(yī)院檢驗科,廣東 中山 528437)

痛風曾一度被認為是國內(nèi)少見的疾病，且多流行于歐美發(fā)達國家。但隨著人們的生活日益富裕和飲食結構、生活方式的改變，代謝障礙相關性的疾病日益增加，其中包括痛風。當前，現(xiàn)代人生活節(jié)奏加快，受天氣變化、飲食習慣、外傷等多種因素影響，加上作息不規(guī)律，痛風呈年輕化趨勢，發(fā)病率在全球范圍內(nèi)逐年增高[1]。有資料顯示，血尿酸是診斷痛風的常規(guī)生化項目，血尿酸水平達到飽和溶解度時，可形成結晶，存在于軟組織內(nèi)，最終引發(fā)痛風。按照病情的嚴重程度可分為痛風急性發(fā)作期、緩解期及間歇期3種，臨床表現(xiàn)為關節(jié)紅腫、全身無力、頭痛、壓痛等，降低了患者的生活質(zhì)量。雖然痛風患者尿酸水平有著明顯升高,但是很多高尿酸血癥患者常沒有痛風發(fā)生。臨床上亦可見少數(shù)急性痛風患者血尿酸水平處于正常參考值范圍[2]，這實際上是由于痛風在急性發(fā)作期因血液中尿酸形成了結晶析出及腎臟反饋性增加排泄所導致[3]。本研究通過檢測超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平與紅細胞沉降率(ESR)的指標，進一步探討痛風的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的全過程。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取本院疼痛科門診和內(nèi)分泌科門診在2019年8月至2020年7月收治的208例首診及次診符合納入標準的痛風患者作為研究對象。男性患者痛風的發(fā)病率較女性更高，其中男163例，女45例；年齡19～76歲，平均(41.19±13.07)歲。依據(jù)按照痛風發(fā)作的嚴重程度分組，痛風急性發(fā)作的患者納入A組，發(fā)作后疼痛緩解的患者納入B組，處于痛風間歇期的患者納入C組，同時選取在本院同期進行健康體檢的38例體檢健康者納入D組。4組試驗對象的一般資料除男、女比例及尿酸水平值外，其他方面差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。納入標準：所有患者經(jīng)診斷均符合1977年美國風濕病學會(ACR)痛風分類診斷標準，入組患者包括初發(fā)痛風發(fā)作患者和慢性痛風再次急性發(fā)作患者；患者就診前1周內(nèi)無大劑量糖皮質(zhì)激素或大劑量秋水仙堿使用史。所有患者均簽署知情同意書，本試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：有嚴重的肝腎功能不全；患有其他類型的關節(jié)炎，包括類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、脊柱關節(jié)炎等；合并有急慢性感染、各種腫瘤和其他自身免疫性疾病。

表1 4組間一般資料及相關生化指標比較

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 生化項目檢驗使用貝克曼生化分析儀，型號為AU5800，采用重慶中元生物的試劑。血細胞5分類分析使用希森美康血液分析儀，型號為XN-2800，采用半導體激光流式細胞術檢測原理。Hs-CRP檢測使用普門蛋白分析儀，型號為PA-990，采用免疫透射比濁法對全血進行分析。血細胞分析及Hs-CRP檢測所用的消耗品均采用原裝配套試劑。ESR的檢測則使用賽科希德動態(tài)ESR/壓積測試儀，型號為SD-100，此儀器無消耗品。

1.2.2標本采集 收集3組患者的空腹靜脈血，采用無菌負壓針分別注入紫色試管(乙二胺四乙酸抗凝管)、橙色試管(促凝管)、黑色ESR管(1∶4枸櫞酸鈉鹽抗凝管)。檢查前囑接受研究的患者晚上禁食、禁水，并禁止從事重體力活動。于清晨空腹抽取血液。

1.2.3標本處理 紫色試管和黑色ESR管宜馬上操作，橙色試管宜在室溫環(huán)境下放置30 min，待血清析出，于3 000 r/min的離心機上離心10 min。取出后放于試管架上待檢測。

1.2.4標本檢驗 紫色試管用于檢測白細胞5分類和Hs-CRP，而ESR管則只需要調(diào)整好刻度，輕輕混勻直接插入賽科希德動態(tài)ESR/壓積測試儀(SD-100)進行檢測即可，30 min后自動生成ESR結果。其他生化項目均在貝克曼生化分析儀(AU5800)上操作。以上檢測步驟均嚴格遵守實驗室的操作規(guī)程并且在儀器運轉(zhuǎn)正常和質(zhì)量控制通過的狀態(tài)下操作；為減少誤差，均由固定的檢測人員完成。

1.2.5結果錄入 為保證所測的結果客觀、真實。嚴格錄入時間點及患者的相關資料，將數(shù)據(jù)錄入電子文檔的過程中均由2名試驗人員共同完成。其中一人錄入，一人審核。準確無誤后，作為數(shù)據(jù)分析的原始資料。

2 結 果

2.1各組實驗室資料比較 A組的Hs-CRP水平、ESR、C反應蛋白(CRP)水平均明顯高于B、C、D組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；B、C、D組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A、B、C組白細胞計數(shù)(WBC)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但3組與D組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而4組的中性粒細胞計數(shù)(NEUT)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組間相關實驗室指標比較

2.2各指標診斷痛風早期急性發(fā)作的臨界值及效能評價 診斷痛風的急性發(fā)作的過程中，Hs-CRP的ROC曲線曲線下面積(AUC)可至0.908，當以5.51 mg/L為臨界值時，診斷敏感度可達85.7%，特異度可達92.2%。CRP的ROC曲線AUC值可至0.863，當以13.15 mg/L為CRP的臨界值時，診斷敏感度可達78.6%，特異度可達85.9%。ESR的ROC曲線AUC值可至0.748，當以16.90 mm/h為ESR的臨界值時，診斷敏感度可達67.9%，特異度可達73.4%。而Hs-CRP聯(lián)合ESR的ROC曲線AUC值可至0.938。見表3～6。

表3 Hs-CRP、CRP、ESR診斷痛風ROC曲線下方區(qū)域

表4 Hs-CRP診斷痛風早期急性發(fā)作的臨界值及效能評價

表5 CRP診斷痛風早期急性發(fā)作的臨界值及效能評價

表6 ESR診斷痛風早期急性發(fā)作的臨界值及效能評價

3 討 論

高尿酸血癥是痛風發(fā)作最重要的危險因素，在生理性pH值和正常體溫條件下，血清尿酸水平的升高促使單鈉尿酸鹽大量沉積在關節(jié)滑液內(nèi)，形成針狀單鈉尿酸鹽結晶[4]。單鈉尿酸鹽結晶會引起細胞吞噬反應和炎癥細胞因子釋放。炎癥細胞因子釋放也會導致患者癥狀的加重，引起關節(jié)劇烈疼痛，并伴有發(fā)熱等癥狀[5-7]。本試驗驗證了痛風在急性發(fā)作到緩解的過程，在沒有藥物干預的情況下，其尿酸水平在痛風患者的3種狀態(tài)下變化不明顯，而與正常體檢者比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。利用尿酸在判斷痛風急性發(fā)作有一定的局限性，故找出敏感指標來監(jiān)測痛風急性發(fā)作顯得尤為重要。痛風是由尿酸鹽結晶引起的炎癥，與急性期比較,緩解期各項炎癥指標都存在明顯下降趨勢[8]。本研究結果顯示，Hs-CRP、ESR可作為急性痛風患者的臨床檢測指標,其與痛風患者的發(fā)病及疼痛程度具有一定的相關性，通過連續(xù)檢測Hs-CRP、ESR水平,可對痛風患者的病情進行初步評估、臨床治療、預后判斷。

本研究比較了Hs-CRP、CRP、ESR、WBC及NEUT，其中WBC及NEUT差異性不明顯，而Hs-CRP、CRP、ESR在痛風急性發(fā)作期、緩解期、間歇期之間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Hs-CRP的敏感度和特異度均優(yōu)于CRP和ESR，Hs-CRP和CRP為同一物質(zhì)，但在臨床的應用價值方面Hs-CRP占優(yōu)。Hs-CRP在人體中含量極低。Hs-CRP會在自身炎性反應、感染及創(chuàng)傷后5～8 h迅速增高，24 h達峰值，其水平升高的程度與炎性反應呈正相關，半衰期為6 h；當炎性反應得到控制后，Hs-CRP可在1～2 d快速下降[9-11]。Hs-CRP穩(wěn)定性好，持續(xù)時間與病程相當,不受進食影響,沒有晝夜節(jié)律變化,升高不受年齡、性別、抗感染藥、免疫抑制劑、激素的直接影響[12]。有文獻顯示，痛風是一種無菌性炎癥，Hs-CRP可作為一種重要的炎癥指標判斷痛風患者病情活躍程度[13-14]。

ESR是指處于靜止狀態(tài)下的紅細胞每小時下降的速度。人體中的紅細胞由于其細胞膜表面唾液酸中的負電荷相互排斥作用，導致細胞間相互分散懸浮下沉[15]。ESR是診斷炎性疾病的一種非特異性指標，常見于器質(zhì)性疾病或病變活動期，如惡性腫瘤、炎癥及組織壞死、變性等疾病。這些疾病多導致纖維蛋白原及血漿球蛋白發(fā)生變化，從而升高ESR水平。ESR可用于診斷炎性反應[16]。痛風是由于尿酸鹽結晶在遠端關節(jié)沉積，激發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應，從而使血漿球蛋白增加，導致ESR加快。

本研究結果顯示，A組的Hs-CRP、CRP和ESR水平均顯著高于B、C、D組，說明以上3種指標均有效區(qū)分痛風患者的急性發(fā)作與緩解。進一步分析Hs-CRP、CRP和ESR單獨檢測痛風患者急性發(fā)作的敏感度和特異度，Hs-CRP均優(yōu)于CRP和ESR。說明Hs-CRP在診斷痛風患者急性發(fā)作有一定的優(yōu)勢。ROC曲線AUC值在大于0.9時診斷準確性較高,<0.5則為無診斷價值。通過ROC曲線可以得出，三者的AUC值分別為0.908、0.863和0.748，而Hs-CRP聯(lián)合ESR診斷更佳，AUC值可達到0.938。

另外，本研究也存在不足之處：(1)本研究是一個回顧性分析，不可避免地存在數(shù)據(jù)和信息不夠完備。(2)病例數(shù)較少，對于確定痛風急性發(fā)作的其他炎癥指標數(shù)據(jù)缺乏，并且很多受試者未被納入研究。(3)本研究基于門診人群發(fā)現(xiàn)痛風患者以中年且男性患者多見，雖然年齡上3組患者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但是在性別方面，女性患者例數(shù)過少，不符合統(tǒng)計學要求。(4)很多研究結果均顯示，痛風患者的尿酸鹽沉積均可引起腎臟的損傷[17-19]，而本研究中的痛風患者從檢測腎臟的生化指標血尿素氮、肌酐和胱抑素C比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且檢測值均在正常范圍內(nèi)。此現(xiàn)象可能與本研究的對象有關。今后需要更大樣本的隨機對照研究，并發(fā)掘更好的指標來預測痛風患者的急性發(fā)作，進一步完善本研究的內(nèi)容。

綜上所述，痛風患者的Hs-CRP水平、ESR在急性發(fā)作期明顯高于緩解期和間歇期，動態(tài)聯(lián)合檢測Hs-CRP水平、ESR在痛風患者的診斷、治療、療效觀察及預后判斷方面，均具有較好的臨床診斷價值。觀察Hs-CRP水平、ESR的變化，對痛風的鑒別診斷價值更高，可更好地指導臨床治療。