肖彩蘭，周偉慢，姜昭敏，張浩琳

(1.定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000;2.北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京 100083)

多囊卵巢綜合征是一種發(fā)病率較高的婦科疾病，可增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅女性患者身體健康[1-2]。目前，臨床多采用促排卵、調(diào)整經(jīng)期、減少高雄激素血癥等方法進(jìn)行治療，但治療效果不甚理想[3]。血清抗苗勒管激素(Anti-müllerian hormone,AMH)是一種卵泡發(fā)育調(diào)節(jié)因子，參與卵泡發(fā)育過程[4]。血清性激素結(jié)合球蛋白(Sex hormone binding globulin,SHBG)能夠特異性結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)性激素，調(diào)控血液中的生物活性激素，影響生理利用度[5]。中醫(yī)研究認(rèn)為，多囊卵巢綜合征與腎脾虛弱、瘀血、痰濕等因素有關(guān)，腎虛血瘀與腎-沖任-胞宮軸功能紊亂有關(guān)，應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、理氣調(diào)經(jīng)、活血化瘀為治則[6]。補(bǔ)腎活血湯具有滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀、理氣健脾之效，養(yǎng)宮湯能夠行氣活血、滋補(bǔ)肝腎、通經(jīng)止痛[7]。本研究選取醫(yī)院收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者，探討補(bǔ)腎活血合養(yǎng)宮湯輔助治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的效果及對(duì)AMH、SHBG的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月醫(yī)院收治的80例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者，依照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。兩組基本資料可比(P>0.05)，見表1。已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《多囊卵巢綜合征中國治療指南》[8]，雄性激素增高，卵巢多囊樣改變，長(zhǎng)期無排卵，存在上述2項(xiàng)并排除其他導(dǎo)致雄性激素增高的疾病即可確診；入組前3個(gè)月未服用影響性激素藥物；年齡20～38歲；病程3個(gè)月至5年；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢腫瘤、子宮肌瘤患者；先天性生理缺陷患者；血液性系統(tǒng)疾病患者；心肝腎功異常；過敏體質(zhì)。辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]，主癥：月經(jīng)稀少，經(jīng)色發(fā)黑，腰膝酸軟；次癥：形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脈沉伏，存在2項(xiàng)主癥和3項(xiàng)次癥即可確診。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予達(dá)英-35(國藥準(zhǔn)字J20100003)治療，于每次月經(jīng)第5天開始服用，1片/d，連續(xù)服用21 d停藥，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血湯合養(yǎng)宮湯輔助治療，補(bǔ)腎活血湯處方組成：紫石英30 g，白芍、當(dāng)歸、丹參各15 g，仙靈脾、熟地黃、枸杞、川芎、三棱各10 g，車前子、甘草各6 g，隨癥加減，用水煎服，取藥汁300 ml，1劑/d，分早晚2次服用。養(yǎng)宮湯處方組成：茜草20 g，熟地黃、當(dāng)歸、醋龜甲、酒蓯蓉各20 g，紫河車粉、炒白芍各6 g，用水煎服，每劑200 ml，1劑/d，治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組腎虛血瘀型中醫(yī)癥狀評(píng)分：主癥包括月經(jīng)稀少、經(jīng)色發(fā)黑、腰膝酸軟等；次癥包括形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脈沉伏等[10]。

1.3.2 兩組臨床療效：顯效為臨床癥狀消失，經(jīng)期、經(jīng)量正常、排卵規(guī)律；有效：臨床癥狀明顯改善，月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常，治療期間排卵1～2次；無效：臨床癥狀和體征無改善甚至加重，月經(jīng)周期、經(jīng)量、排卵均無改善[11]。

1.3.3 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平：治療前后分別于月經(jīng)來潮第3～5天(月經(jīng)不規(guī)律患者在B超檢查顯示卵巢內(nèi)膜<5 mm時(shí)采血)采集外周靜脈血3 ml，離心獲取血清，采用E602電化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定血清AMH水平，采用ELISA測(cè)定血清SHBG，試劑盒均購自江西江藍(lán)純生物有限公司。

1.3.4 兩組血清性激素水平：取治療前后血清樣本，采用放射免疫法測(cè)定血清黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)水平。

1.3.5 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況：包括頭暈、惡心嘔吐、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5則需校正；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者腎虛血瘀型中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見表2。治療后觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者腎虛血瘀型中醫(yī)癥狀評(píng)分比較(分)

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表3。治療后兩組療效等級(jí)分布比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組和對(duì)照組總有效率分別為95.00%和80.00%，且觀察組總有效率更高(P<0.05)。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平比較 見表4。治療后兩組血清AMH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，血清SHBG水平均升高(P<0.05)，且觀察組更高(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清AMH、SHBG水平比較

2.4 兩組患者治療前后血清性激素水平比較 見表5。治療后兩組患者血清LH、T、FSH水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(IU/L)

2.5 兩組患者用藥不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)2例頭暈、2例惡心，對(duì)照組有1例頭暈，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是由內(nèi)分泌失調(diào)或異常代謝引起的婦科疾病，患者由于卵巢功能受到抑制，導(dǎo)致成熟的卵泡難以排出，卵巢皮質(zhì)內(nèi)被封鎖的小卵泡長(zhǎng)期滯留造成卵巢功能囊性變化，不僅影響患者生殖功能，同時(shí)增加相關(guān)內(nèi)分泌失調(diào)疾病的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。臨床研究表明，多囊卵巢綜合征發(fā)病與遺傳、生活方式、環(huán)境以及心理等多種復(fù)雜因素有關(guān)，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，且容易導(dǎo)致糖尿病、內(nèi)膜癌、心血管疾病等多種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高[14]。西醫(yī)治療主要通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌藥物以及手術(shù)切除進(jìn)行治療，然而，部分患者治療后易復(fù)發(fā)，且患者長(zhǎng)期服用藥物可能會(huì)損傷肝功能[15-16]。因此，臨床急需尋找一種有效治療多囊卵巢綜合征的方法。

中醫(yī)學(xué)中該病病位在肝、脾、腎三臟，先天腎氣不足，以致于血海匱乏，精不能化氣，氣虛運(yùn)行無力，血液運(yùn)行不暢，氣血瘀滯導(dǎo)致成瘕，壅阻沖任胞脈，沖任不通致月經(jīng)不調(diào)，故治療應(yīng)以滋腎為本，活血、疏肝為標(biāo)[17-18]。補(bǔ)腎活血湯由紫石英、白芍、當(dāng)歸、丹參、仙靈脾、熟地黃、枸杞、川芎、三棱、車前子、甘草等藥組成，方中紫石英溫脾助腎，熟地黃養(yǎng)腎補(bǔ)血、益精髓，枸杞養(yǎng)陰補(bǔ)血，當(dāng)歸調(diào)理沖任，諸藥合用，補(bǔ)腎活血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，沖任得養(yǎng)[19]。養(yǎng)宮湯由茜草、熟地黃、當(dāng)歸、醋龜甲、酒蓯蓉、紫河車粉、炒白芍等方藥組成，全方補(bǔ)氣健脾滋陰，活血行氣，逐瘀通經(jīng)[20]。二者合用共奏活血化瘀、補(bǔ)腎理氣調(diào)經(jīng)等功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎活血湯合養(yǎng)宮湯輔助用于治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者療效確切。本方由多種中藥組成，其中枸杞、丹參能夠補(bǔ)腎活血，當(dāng)歸、川芎能夠活血化瘀，行氣止痛[21]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，紫石英具有調(diào)節(jié)卵巢分泌功能的作用，仙靈脾能夠增強(qiáng)腎功能，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，熟地黃可以調(diào)理月經(jīng)[22-23]。本研究觀察組血清AMH水平低于對(duì)照組，血清SHBG水平高于對(duì)照組，提示補(bǔ)腎活血湯合養(yǎng)宮湯輔助治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者能夠改善血清SHBG、AMH水平。AMH是卵巢顆粒細(xì)胞分泌的活性因子，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育和分化，使雄性胚胎苗勒管退化[24]。SHBG可以調(diào)節(jié)性激素活性度，改善雌雄激素平衡狀態(tài)[25]。方中補(bǔ)腎藥，如紫石英、枸杞、酒蓯蓉等，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素和性線軸，促進(jìn)卵巢血液循環(huán)，加強(qiáng)血流供應(yīng)，活血藥如當(dāng)歸、丹參、炒白芍等，有利于卵泡發(fā)育，從而共同改善卵巢功能[26]。觀察組血清LH、T、FSH水平均低于對(duì)照組，說明補(bǔ)腎活血湯合養(yǎng)宮湯對(duì)性激素水平具有調(diào)節(jié)作用。補(bǔ)腎活血湯中枸杞、川芎具有調(diào)經(jīng)作用，能夠促進(jìn)月經(jīng)來潮，同時(shí)方中補(bǔ)腎藥物對(duì)腺軸具有調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而改善卵巢微環(huán)境，改善性腺激素的分泌[27]。因此，補(bǔ)腎活血湯合養(yǎng)宮湯療效確切，能夠調(diào)節(jié)血清SHBG、AMH水平，效果明顯。

綜上，補(bǔ)腎活血合養(yǎng)宮湯輔助用于治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者療效顯著，能夠有效調(diào)節(jié)血清SHBG、AMH水平和性激素水平。