張麗麗，梁麗，陶麗麗

（本溪市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，遼寧 本溪 117000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）多發(fā)于青年女性，以皮膚紅斑、網(wǎng)狀青斑、紫癜及多臟器累及為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前，臨床對于SLE的治療尚無明確方案，多以甲基潑尼松龍類皮質(zhì)激素藥物治療為主，通過抑制炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出，緩解病情。但SLE患者因自身產(chǎn)生大量免疫球蛋白類（immunoglobulins，Ig）抗體的原因，使機(jī)體免疫應(yīng)答異常，加重病情，甲基潑尼松龍療效有限，臨床效果并不理想。而近年來有報道指出，腎上腺皮質(zhì)激素類聯(lián)合免疫抑制劑治療可改善SLE患者免疫功能，提高臨床療效。而嗎替麥考酚酯具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，可減少自身Ig抗體產(chǎn)生[2]。基于此，本研究探討甲基潑尼松龍聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療SLE患者的效果，旨在指導(dǎo)SLE治療方案的優(yōu)化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院接診的60例SLE患者作為研究對象，隨機(jī)編號，將單數(shù)患者作為對照組，雙數(shù)患者作為觀察組，各30例。對照組男2例，女28例；年齡21～42歲，平均（32.59±6.31）歲；系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度（SLEDAI）評分8～19分，平均（16.35±1.07）分。觀察組男4例，女26例；年齡20～41歲，平均（33.17±6.25）歲；SLEDAI評分8～20分，平均（16.21±1.13）分。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬均知情并簽署同意書；SLEDAI評分≥5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；合并惡性腫瘤；使用糖皮持激素時間≤2個月。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以甲潑尼龍片（Pfizer Italia Srl，進(jìn)口藥品注冊號H20150245，規(guī)格：4 mg）初始劑量為每次16 mg，口服，每天1次；治療8周后根據(jù)患者病情酌情縮減，維持劑量為每天4～8 mg，共治療12周。

1.3.2 觀察組 觀察組甲潑尼龍片的用量同對照組，在此基礎(chǔ)上予以嗎替麥考酚酯分散片（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130024，規(guī)格：0.25 g）治療，口服，每次0.5 g，每天2次，共治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療12周時，抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清與血漿，待測。①免疫功能指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）水平：采用單向免疫擴(kuò)散法測定血清補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平，采用免疫比濁法測定CRP水平；②免疫球蛋白指標(biāo)：采用免疫比濁法測定免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）及免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）水平；③血常規(guī)指標(biāo)：采用流式細(xì)胞儀檢測血清白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell count，WBC），紅細(xì)胞計數(shù)（erythrocyte Count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板計數(shù)（blood platelet，PLT），采用魏氏法測定紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sediment rate，ESR）水平；④腎功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀（邁克生物股份有限公司）測定血清血肌酐（serum creatinine，SCr）水平；采用間接免疫熒光法測定血清白蛋白；收集患者24 h尿液標(biāo)本，采用3-5N型號尿沉渣分離離心機(jī)（濟(jì)南禾普儀器設(shè)備有限公司）測定24 h尿蛋白總量；⑤比較兩組治療期間惡心、頭暈、尿路感染、脫發(fā)、皰疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料均行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布采用“x±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)及CRP水平比較 治療12周，兩組血清補(bǔ)體C3及補(bǔ)體C4水平均高于治療前，血清CRP水平低于治療前，且觀察組血清補(bǔ)體C3及補(bǔ)體C4水平均高于對照組，血清CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及CRP水平比較（x±s）Table 1 Comparison of immune function indexes and CRP levels of the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組免疫球蛋白指標(biāo)比較 治療12周，兩組IgG、IgM及IgA水平均低于治療前，觀察組IgG、IgM及IgA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫球蛋白指標(biāo)比較（x±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin indexes between the two groups(x±s,g/L)

2.3 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較 治療12周，兩組WBC、RBC、Hb及PLT高于治療前，ESR水平低于治療前，且觀察組WBC、RBC、Hb及PLT水平均高于對照組，ESR水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of blood routine indexes between the two groups(x±s)

2.4 兩組腎功能指標(biāo)比較 治療12周，兩組血SCr、24 h尿蛋白定量水平均低于治療前，血清白蛋白水平高于治療前，且觀察組血SCr、24 h尿蛋白定量水平低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表4 兩組腎功能指標(biāo)比較（x±s）Table 4 Comparison of renal function indexes between the two groups(x±s)

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

SLE為自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，常與內(nèi)分泌障礙、感染及免疫異常有關(guān)。SLE發(fā)病后機(jī)體會產(chǎn)生大量Ig抗體，會沉積在小血管、皮膚及腎小球等部位，進(jìn)而累及臟器，引起血液系統(tǒng)異常和腎臟損傷[4-5]。若SLE長期得不到有效控制會引起急慢性炎癥及組織壞死，如狼瘡腎炎、溶血性貧血及血小板減少癥，嚴(yán)重危及患者生命安全。臨床常采用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療SLE患者，通過降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者病情。但SLE患者機(jī)體產(chǎn)生過多的Ig抗體使補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4分泌減少，免疫功能降低，增加臨床治療難度，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療效果不佳[6]。因此，探尋安全有效的治療方案，進(jìn)一步改善患者病情，具有重要臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，治療12周，觀察組血清補(bǔ)體C3及補(bǔ)體C4水平均高于對照組，CRP水平低于對照組，IgG、IgM及IgA水平均低于對照組，說明甲基潑尼松龍聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療SLE的效果較好，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能。分析原因?yàn)?，甲基潑尼松龍為腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有較強(qiáng)的抗炎作用，其抗炎作用為可的松的7倍，可有效抑制結(jié)締組織增生，降低毛細(xì)血管的通過性，進(jìn)而減少炎性滲出，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[7-8]。同時，該藥在發(fā)揮作用時，水、鈉潴留作用較弱，無排鉀，不良反應(yīng)較小，還可用于內(nèi)分泌失調(diào)，是治療SLE的首選藥物。而嗎替麥考酚酯具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，可抑制B淋巴細(xì)胞母細(xì)胞轉(zhuǎn)化和T細(xì)胞非依賴性抗原的增殖反應(yīng)，減少自身Ig抗體產(chǎn)生，平衡機(jī)體免疫功能，提高補(bǔ)體C3及補(bǔ)體C4水平[9-10]。因此，甲基潑尼松龍聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療可降低SLE患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。

本研究結(jié)果中還發(fā)現(xiàn)，治療12周，觀察組WBC、RBC、Hb及PLT均高于對照組，ESR水平低于對照組，且血SCr、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，血清白蛋白水平高于對照組，提示甲基潑尼松龍聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療可改善SLE患者的血液常規(guī)指標(biāo)和腎功能。分析原因?yàn)?，嗎替麥考酚酯可降低T細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附力，阻止抗體穿過內(nèi)皮達(dá)到炎癥局部，從而減少損傷血小板及內(nèi)皮細(xì)胞，改善血常規(guī)異常。相關(guān)研究表明，嗎替麥考酚酯能修復(fù)重要臟器損害，保護(hù)腎臟免受攻擊，且耐受性較好，無腎毒性與肝毒性，故在甲基潑尼松龍基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯可有效改善血常規(guī)指標(biāo)與腎功能[11]。此外，本研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明該藥物治療方案具有較高的安全性。

綜上所述，甲基潑尼松龍聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療SLE的效果較好，可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善血液血常規(guī)指標(biāo)和腎功能，且未增加不良反應(yīng)，安全性較高。