楊德慧，潘廷輝，丁俊東，葉偉豐

（珠海市第五人民醫(yī)院兒科，廣東 珠海 519000）

腺病毒為無包膜的DNA病毒，屬于臨床兒科常見急性呼吸道感染病原體，調(diào)查[1-2]顯示，有4%～10%的患兒會(huì)發(fā)展為肺炎，即腺病毒肺炎。腺病毒肺炎是一種具有傳染性的呼吸系統(tǒng)疾病，因腺病毒感染所致，多發(fā)人群為6個(gè)月～2歲的嬰幼兒。腺病毒肺炎臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱、心率加快等，臨床以對(duì)癥治療為主，尚無有效的抗病毒治療藥物，若患者未及時(shí)接受治療，可能導(dǎo)致呼吸衰竭、重癥肺炎，嚴(yán)重者危及生命，危害患兒身體健康。有研究指出，在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用干擾素治療，或可通過重干擾素對(duì)多種抗病毒蛋白的誘生作用，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制、侵襲及感染的效果，從而改善患兒癥狀，增強(qiáng)腺病毒療效，但該說法有待進(jìn)一步驗(yàn)證。目前臨床上用于治療腺病毒肺炎的干擾素主要有兩種類型：重組人干擾素α1b、重組人干擾素α2a及α2b亞型，其中，干擾素α1b克隆自中國健康人群臍血細(xì)胞，與源自西方人的α 2a及α2b亞型不同，更為適合中國人使用，本研究選取干擾素α1b進(jìn)行研究[3-4]，以2019年5至2020年3月本院接收的34例腺病毒肺炎患兒為研究對(duì)象，旨在探討干擾素應(yīng)用于腺病毒肺炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年3月本院接收的腺病毒肺炎患兒34例，其中男20例，女14例；年齡3個(gè)月～12歲，平均（5.66±2.55）歲；病程1～3 d，平均（2.01±0.21）d；體質(zhì)量12～21 kg，平均（15.64±2.22）kg；肺炎病情程度：輕度28例，重度6例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均存在不同程度的咳嗽、發(fā)熱、喘憋、三凹征、呼吸心率加快等表現(xiàn)；②符合《兒童腺病毒肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[5]中對(duì)腺病毒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)病原學(xué)、胸部影像學(xué)檢查確診者；④發(fā)病后未曾使用抗病毒藥物治療；⑤患兒家屬對(duì)研究知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物不耐受者；②合并癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；③肝腎功能障礙者；④抗生素過敏者；⑤入組前曾接受其他干擾素治療者。

1.3 方法 患兒入院后均予以常規(guī)對(duì)癥治療：缺氧者予以吸氧；煩躁不安者予以鎮(zhèn)靜及其他輔助治療；適當(dāng)予以激素及支氣管解痙劑，補(bǔ)液維持體液平衡，予以抗生素預(yù)防細(xì)菌感染等。在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，予以患者重組人干擾素α1b注射液（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040040，規(guī)格：20μg∶0.5 mL/支）治療，肌肉注射，1μg/（kg·d），每天1次，視患兒病情持續(xù)給藥3～7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄患兒喘憋、咳嗽、啰音消失時(shí)間及退熱、住院時(shí)間；測定患兒治療前后的WBC、PCT、CRP水平；觀察患兒治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①WBC水平：采用血液計(jì)數(shù)儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司，規(guī)格型號(hào)：xn1000]進(jìn)行檢測。②PCT水平：采用免疫發(fā)光測定法進(jìn)行檢測。③CRP水平：采用速率散射濁度法進(jìn)行檢測。④療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈，用藥7 d，患兒體溫正常，咳嗽、肺部啰音消失；有效，用藥7 d，患兒咳喘減輕，肺內(nèi)少許干啰音；無效，用藥7 d后，患兒癥狀、體征無變化或加劇?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療，本組34例腺病毒肺炎患兒中，治愈17例，有效17例，無效0例，治療總有效率為100.00%。

2.2 患兒喘憋、咳嗽、啰音消失時(shí)間及退熱、住院時(shí)間 經(jīng)治療，患兒喘憋消失時(shí)間為（2.43±0.70）d，咳嗽消失時(shí)間為（4.89±1.45）d，啰音消失時(shí)間為（4.04±1.55）d，退熱時(shí)間為（1.78±0.34）d，住院時(shí)間為（7.33±0.68）d。

2.3 患兒治療前后WBC、PCT、CRP水平比較 治療后，患兒WBC、PCT、CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 患兒治療前后WBC、PCT、CRP水平比較（x±s）Table 1 Comparison of WBC,PCT and CRP levels before and after treatment(x±s)

2.4 患兒不良反應(yīng)情況 治療5～7 d，患兒生命體征（脈搏、血壓等）未見異常，均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

腺病毒肺炎冬春季多發(fā)，其特點(diǎn)為發(fā)病急驟、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長、啰音出現(xiàn)較晚等，容易并發(fā)心肌炎或多器官功能障礙。腺病毒感染機(jī)體后，會(huì)產(chǎn)生一些特定蛋白，主動(dòng)逃避或抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)，同時(shí)，對(duì)內(nèi)源性干擾素的產(chǎn)生形成阻礙作用，促使機(jī)體無法形成有效的抗病毒狀態(tài)，降低抗病毒能力[7-9]?？梢?，為腺病毒患者補(bǔ)充外源性干擾素可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，有效改善臨床癥狀及體征，促進(jìn)恢復(fù)。因此，臨床應(yīng)為腺病毒患者尋找合適有效的干擾素進(jìn)行治療，以保障其身體健康。

本研究結(jié)果顯示，34例患兒治療總有效率為100.00%，均全部治愈，喘憋消失時(shí)間為（2.43±0.70）d，咳嗽消失時(shí)間為（4.89±1.45）d，啰音消失時(shí)間為（4.04±1.55）d，退熱時(shí)間為（1.78±0.34）d，住院時(shí)間為（7.33±0.68）d，用時(shí)均較短。結(jié)果表明，干擾素治療腺病毒肺炎能有效改善患兒各項(xiàng)臨床癥狀及體征，進(jìn)一步提高治療效果。分析藥物作用機(jī)制：腺病毒肺炎癥狀及體征的嚴(yán)重程度與機(jī)體自身免疫應(yīng)答能力具有密切聯(lián)系，免疫功能不全的腺病毒肺炎患兒可出現(xiàn)較嚴(yán)重的侵襲性感染，還容易引起感染擴(kuò)散，加重病情[10]。干擾素是一種具有廣譜抗病毒活性的低分子糖蛋白，是機(jī)體在外源或內(nèi)源性誘生物作用下的產(chǎn)物，其具備增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫活性作用，因而能夠有效提高機(jī)體自身免疫應(yīng)答能力，減輕腺病毒肺炎癥狀，改善臨床體征，提高療效。另外，干擾素還能夠促進(jìn)機(jī)體抗病毒蛋白合成，同時(shí)結(jié)合增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫活性作用發(fā)揮雙重效用，抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞，有效調(diào)節(jié)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，進(jìn)而達(dá)到改善臨床癥狀及體征，提升療效的目的。

本研究結(jié)果顯示，患兒治療后的WBC、PCT、CRP水平均低于治療前（P＜0.05）。該結(jié)果說明，干擾素治療腺病毒肺炎能夠改善機(jī)體多種炎癥細(xì)胞因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。WBC是人體血液內(nèi)的重要血細(xì)胞，能夠幫助機(jī)體抵抗病原體入侵，當(dāng)機(jī)體處于感染或炎癥狀態(tài)下，細(xì)胞數(shù)量便會(huì)發(fā)生改變。一般而言，在病毒性感染中，WBC不升高，然而由于腺病毒感染引起的細(xì)胞因子激活及免疫炎癥反應(yīng)強(qiáng)于其他病毒，且患兒伴有不同程度發(fā)熱，持續(xù)時(shí)間較長，因此，腺病毒肺炎屬于少數(shù)會(huì)導(dǎo)致WBC升高的病毒性肺炎。另外，相關(guān)研究[11]顯示，腺病毒感染后，機(jī)體炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，具體表現(xiàn)除白細(xì)胞（以中性粒細(xì)胞為主）增多以外，還體現(xiàn)在CRP的急速上升中，CRP是機(jī)體在急性反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)類物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受到急性損傷或發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP水平可迅速上升，其水平的高低與機(jī)體肺部炎性反應(yīng)發(fā)生過程相關(guān)，二者呈正相關(guān)。PCT是降鈣素的前期體現(xiàn)，正常人體內(nèi)的PCT濃度＜0.5 mg/L，如果機(jī)體處于感染狀態(tài)，其濃度便會(huì)出現(xiàn)明顯上升趨勢，除此之外，感染狀態(tài)中，全身組織細(xì)胞均會(huì)合成PCT，誘發(fā)PCT持續(xù)性釋放，因而能夠反映全身炎癥情況。臨床研究[12]指出，PCT急劇升高可能參與腺病毒肺炎患兒的肺部免疫及炎癥損傷，提示血清中的PCT能夠及時(shí)反應(yīng)腺病毒肺炎炎癥情況及病情嚴(yán)重程度。重組人干擾素α1b通過為腺病毒肺炎患兒補(bǔ)充外源性干擾素，能夠發(fā)揮較好的抗病毒作用，提高機(jī)體抗病毒能力，有效增強(qiáng)免疫力，降低腺病毒肺炎患兒WBC、PCT、CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善病情，促進(jìn)恢復(fù)。干擾素α1b通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活JAK-STAT信號(hào)通路，對(duì)多種抗病毒蛋白（蛋白激酶、磷酸二酯酶等）表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，能夠發(fā)揮抑制感染細(xì)菌內(nèi)腺病毒復(fù)制作用，有效清除呼吸道中的腺病毒，提高免疫力，減輕病情。另外，干擾素α1b通過增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，降低WBC水平，能夠發(fā)揮白細(xì)胞幫助機(jī)體抗擊感染的作用，減輕腺病毒對(duì)機(jī)體肺部造成的炎癥損傷，減少炎性細(xì)胞因子的釋放，降低PCT、CRP水平；同時(shí)，清除腺病毒還有利于避免機(jī)體免疫系統(tǒng)受腺病毒產(chǎn)生的蛋白影響，進(jìn)而形成有效的抗病毒狀態(tài)，減輕全身炎癥反應(yīng)，改善病情[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，34例腺病毒肺炎患兒均無不良反應(yīng)發(fā)生。說明，干擾素治療腺病毒肺炎具有一定安全性，究其原因可能與重組人干擾素α1b肌內(nèi)注射治療腺病毒肺炎起效快、可引起機(jī)體全身不良反應(yīng)的可能小以及機(jī)體吸收迅速、不會(huì)在體內(nèi)滯留過久等特點(diǎn)相關(guān)[15]。

綜上所述，選用干擾素治療腺病毒肺炎，可取得較好的治療效果，能夠有效改善患兒臨床癥狀及體征，顯著減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，且無不良反應(yīng)發(fā)生，具有一定安全性，建議臨床廣泛應(yīng)用。本研究的不足在于樣本量過少、納入研究者均為兒童，因條件有限，未能對(duì)腺病毒肺炎患兒病情進(jìn)行詳細(xì)分型，故所得研究結(jié)果缺乏一定的全面性、準(zhǔn)確性，有待增加樣本量、各年齡段發(fā)病人群，對(duì)腺病毒肺炎病情進(jìn)行分型，以取得更全面、準(zhǔn)確、可靠的研究結(jié)果。