萬小強，楊國鋒，周慶華

（1.撫州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西 撫州 344000；2.撫州市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 撫州 344000；3.撫州市第二人民醫(yī)院檢驗科，江西 撫州 344000）

慢性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率均較高[1-2]，嚴(yán)重影響人們的身體健康和生活質(zhì)量。隨著慢性心力衰竭臨床藥學(xué)研究的進展及醫(yī)療技術(shù)的提升，臨床治療方法不斷增加，且將優(yōu)化心肌能量代謝作為治療該病的新靶點。本研究旨在探討曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月至2020年4月于本院接受治療的慢性心力衰竭患者60例，按照治療方法不同分為對照組和觀察組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡41～75歲，平均（63.41±3.70）歲；病程2～9年，平均（4.68±0.75）年；原發(fā)疾?。焊哐獕盒孕呐K病10例，擴張型心肌病3例，缺血性心肌病17例；NYHA心功能分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例。觀察組男20例，女10例；年齡42～76歲，平均（63.52±3.76）歲。病程3～10年，平均（4.73±0.80）年；原發(fā)疾病：高血壓性心臟病12例，擴張型心肌病2例，缺血性心肌病16例；NYHA心功能分級：Ⅱ級7例，Ⅲ級20例，Ⅳ級3例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)、影像學(xué)檢查結(jié)果等明確診斷為慢性心力衰竭，且符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2014）》中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無腦血管疾病、肝腎功能正常者；③神志清楚且能夠配合完成各項檢查的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在冠心病、病毒性心肌炎、心律失常、心包積液等情況患者；②合并急性心肌梗死患者；③存在惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；④存在精神障礙性疾病、心理疾病患者；⑤存在藥物使用禁忌證或?qū)ο嚓P(guān)藥物過敏者。

1.2 方法 兩組患者接受強心劑、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、吸氧等常規(guī)抗心力衰竭治療。

對照組加用曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465，規(guī)格：20 mg×30 s]，口服，每次20 mg，每天2次。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用輔酶Q10（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003414，規(guī)格：10 mg×24 s），口服，每次20 mg，每天3次。兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①采集兩組患者治療前、治療后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5 mL進行離心處理，分離出血清和血漿。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、游離脂肪酸（FFA）。同時應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶（SOD），應(yīng)用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）含量。②治療前后，兩組患者進行6 min步行試驗（6MWT），記錄6 min步行距離。③治療前后，經(jīng)超聲心動圖測定兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。④治療6周后比較臨床療效，評估標(biāo)準(zhǔn)：顯著改善，治療后，患者臨床癥狀體征消失，心功能分級改善超過2級；部分改善，治療后，患者臨床癥狀明顯緩解，心功能分級改善1級；無效，治療前后病情無明顯變化。治療總有效率=顯著改善率+部分改善率。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、腹脹、室性心動過速。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05，見表1。

表1 兩組hs-CRP水平比較（x±s，mg/L）Table 1 Comparison of hs-CRP levels between two groups(x±s,mg/L)

2.2 兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組治療后各項指標(biāo)數(shù)據(jù)改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組實驗室相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）Table 2 Comparison of laboratory related indexes between the two groups(x±s)

2.3 兩組6 min步行距離比較 治療前，兩組6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組6 min步行距離均長于治療前，且觀察組明顯長于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組6 min步行距離比較（x±s，m）Table 3 Comparison of 6 min walking distance between two groups(x±s,m)

2.4 兩組LVEF水平比較 治療前，兩組LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組LVEF水平高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組LVEF水平比較（x±s，%）Table 4 Comparison of LVEF levels between the two groups(x±s,%)

2.5 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

慢性心力衰竭會改變患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能[3-4]，促使全身組織器官有效血氧灌注不足，會導(dǎo)致乏力、呼吸困難等癥狀發(fā)生，威脅患者身體健康和生命安全。隨著對慢性心力衰竭研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生發(fā)展與心肌能量代謝異常存在密切關(guān)系[5-6]，因此，認(rèn)為可以通過對心肌能量代謝進行干預(yù)達到治療目的。

曲美他嗪作為脂肪酸氧化酶抑制劑，可對FFA代謝進行抑制，減少FFA代謝[7]，促使心肌產(chǎn)生能量，且能夠使胞內(nèi)酸性產(chǎn)物含量降低[8]，促使氧的利用度提高，有助于提高患者左室射血分?jǐn)?shù)和運動耐受程度[9]，從而能夠起到保護心肌細胞的作用。另外，曲美他嗪能夠減少心肌細胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生[10]，抑制心肌組織中的中性粒細胞浸潤。輔酶Q10屬于脂溶性醌類化合物，廣泛分布在線粒體中，能夠促使線粒體功能改善[11]。另外，輔酶Q10能夠促進細胞氧化磷酸化，促使心肌能量代謝改善[12-13]，減輕缺血再灌注損傷，有助于增強患者心功能的改善及心肌收縮能力。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后hs-CRP水平下降，提示曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10可有效抑制機體炎性反應(yīng)；觀察組患者治療后NT-proBNP、FFA、SOD、MDA明顯改善，提示聯(lián)合用藥能夠減輕心力衰竭程度，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)；觀察組患者治療后6 min步行距離延長及心功能的改善，表明聯(lián)合用藥有助于心肌代謝功能的增強及機體運動耐受力的改善，能促進心功能恢復(fù)；觀察組治療總有效率高且不良反應(yīng)少，表明聯(lián)合用藥安全有效。分析原因在于，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同增效，促使心臟代謝重構(gòu)得到改善及心臟能量代謝恢復(fù)[14-15]，因此，能夠更好地改善心功能，促使患者的預(yù)后效果提升。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合輔酶Q10治療慢性心力衰竭療效顯著，安全有效。