錢佳萌 王 彩 段 麗

(1.鄭州市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州 450000；2.鄭州市第七人民醫(yī)院兒科 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，特征以慢性無(wú)排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗、高胰島素血癥為主，臨床表現(xiàn)主要有月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕和多毛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1～2]。相關(guān)研究顯示[3]，PCOS的發(fā)病機(jī)制可能是卵巢原發(fā)性功能障礙，而胃生長(zhǎng)素(Ghrelin)是一種多功能腦腸肽，可在卵巢顆粒細(xì)胞中表達(dá)產(chǎn)生，可作為反應(yīng)卵巢功能的指標(biāo)。阿立新-A(Orexin-A)是一種參與能量代謝及胰島素分泌的神經(jīng)肽，同時(shí)參與下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)，具有廣泛的生理作用。宣蓉等人[4]對(duì)57例PCOS患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)Orexin-A參與了PCOS的發(fā)生和發(fā)展?；诖?，本研究為探究Ghrelin和Orexin-A與多囊卵巢綜合征患者性激素的關(guān)系及其應(yīng)用價(jià)值，將我院50例PCOS患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2020年1月期間在我院進(jìn)行治療的PCOS患者50例作為本次研究對(duì)象，年齡26～37歲，平均年齡(28.45±4.27)歲；不孕年限3～7年，平均不孕時(shí)間(4.38±1.09)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料完整；(2)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)年齡不超過(guò)40歲；(4)患者及家屬知情本次研究并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前半年內(nèi)有手術(shù)治療史；(2)合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重衰竭者；(3)精神疾病無(wú)法配合者；(4)入院前3月有激素藥物治療史。將體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25kg/m2作為肥胖組(n=20)，<25 kg/m2作為非肥胖組(n=30)，另同期選入38例在我院進(jìn)行治療的輸卵管性不孕(月經(jīng)周期正常)患者作為對(duì)照組。年齡25～38歲，平均年齡(29.14±3.86)歲。3組在年齡、不孕年限等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。所有納入對(duì)象均符合赫爾辛基宣言倫理要求，并通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

血清Ghrelin和Orexin-A檢測(cè)：于早晨采集3組患者空腹靜脈血4mL，置入EDTA抗凝管靜置，30min后使用醫(yī)用離心機(jī)，轉(zhuǎn)速3600r/min，離心15min后取上清液，置于-70℃的冰箱保存以待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定標(biāo)本中的Ghrelin和Orexin-A，試劑盒購(gòu)自于美國(guó)R&D公司。

性激素檢測(cè)：于早晨采集3組患者外周血4mL，標(biāo)本制作如上述操作。采用全自動(dòng)發(fā)光儀DX1800(購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比3組血清性激素水平；(2)對(duì)比3組血清Ghrelin、Orexin-A水平；(3)person分析Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組血清性激素水平對(duì)比

3組血清性激素水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且肥胖組及非肥胖組血清性激素水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，肥胖組明顯高于非肥胖組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組血清性激素水平對(duì)比

2.2 3組血清Ghrelin、Orexin-A水平對(duì)比

3組Ghrelin、Orexin-A水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且肥胖組及非肥胖組Ghrelin、Orexin-A水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，肥胖組明顯低于于非肥胖組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組血清Ghrelin、Orexin-A水平對(duì)比

2.3 Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關(guān)性分析

經(jīng)Person相關(guān)性分析，Ghrelin、Orexin-A與血清性激素呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Ghrelin、Orexin-A與血清性激素的相關(guān)性分析

3 討論

PCOS是臨床中較為常見(jiàn)的婦科疾病，病發(fā)人群多為育齡婦女。其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，部分學(xué)者推測(cè)PCOS的發(fā)作可能與下丘腦垂體功能紊亂[6]、卵巢調(diào)節(jié)功能失衡、環(huán)境因素甚至遺傳因素有關(guān)。相關(guān)資料顯示[7～8]，PCOS患者常存在胰島素抵抗、高雄激素血癥等。Orexin-A可參與攝食[9]、能量代謝及胰島素分泌，Orexin-A水平異?？蓪?dǎo)致攝食、代謝異常，出現(xiàn)肥胖癥狀；而Ghrelin可抑制卵巢粒細(xì)胞過(guò)度分泌雌二醇及孕酮[10]，有研究報(bào)道PCOS患者卵巢粒細(xì)胞中Ghrelin水平較低。

本次研究結(jié)果顯示，3組FSH、LH、E2、T水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且肥胖組及非肥胖組均明顯高于對(duì)照組，肥胖組明顯高于非肥胖組，提示PCOS患者血清性激素水平存在異常。分析其原因是，PCOS患者存在高雄激素血癥，其可促進(jìn)卵巢雄性激素分泌，導(dǎo)致T、LH水平有顯著上升，而高雄性激素可促進(jìn)胰島素分泌，造成其敏感性降低，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。本次研究結(jié)果顯示，3組Ghrelin、Orexin-A水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且肥胖組及非肥胖組均明顯低于對(duì)照組，肥胖組明顯低于非肥胖組，提示PCOS患者存在Ghrelin、Orexin-A水平低下，且肥胖PCOS患者Ghrelin、Orexin-A更低。這可能是因?yàn)镚hrelin作為促生長(zhǎng)激素釋放激素受體的配體，可刺激食物食欲，增加攝食量，影響胰腺功能。張穎等[11]發(fā)現(xiàn)，PCOS患者Orexin-A水平較健康人有明顯降低，這與本次研究結(jié)果一致。Orexin-A水平與攝食能力相關(guān)，Orexin-A水平越低攝食能力下降，但其代謝也變得緩慢，引起肥胖的發(fā)生。同時(shí)在Person相關(guān)分析中，Ghrelin、Orexin-A與血清性激素呈負(fù)相關(guān)，提示LH、FSH、E2、T是影響Ghrelin、Orexin-A水平的重要因素。有文獻(xiàn)報(bào)道[12]，在卵巢切除雌鼠中，Orexin-A抑制了LH的分泌，說(shuō)明Orexin-A可參與下丘腦釋放激素分泌。LH水平影響著卵巢中雄激素的合成，LH分泌增加會(huì)導(dǎo)致雄激素水平增高，引起排卵障礙，筆者認(rèn)為Ghrelin、Orexin-A可能參與了機(jī)體性激素水平紊亂。

綜上所述Ghrelin、Orexin-A減少可能參與了PCOS患者肥胖、性激素紊亂的發(fā)生。Ghrelin、Orexin-A水平對(duì)于PCOS患者的早期檢測(cè)有重要的指導(dǎo)意義。