陳 穎 王雅曼 黎 青

（江蘇省人民醫(yī)院檢驗學(xué)部，江蘇 南京 210029）

新生兒ABO溶血病是因母嬰ABO血型不合引起的胎兒/新生兒同族免疫性溶血病，是新生兒期常見疾病，在足月兒中的發(fā)病率為12.0%～13.6%[1]。其主要臨床表現(xiàn)為黃疸，部分患兒合并貧血，嚴重者會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。血清膽紅素水平是反映新生兒溶血病情嚴重程度的重要指標。近年研究發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥還可以引起心、肝、腎等多器官損害[2]。為探討新生兒ABO溶血對心肌與肝、腎功能的影響，我們回顧性地研究了162例新生兒溶血病患兒的心肌酶譜及肝、腎功能的變化，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例 采用回顧性的研究方法。選取2017年1月—2018年12月江蘇省人民醫(yī)院新生兒科收治確診為新生兒ABO溶血病且無任何并發(fā)癥的162例足月新生兒作為ABO溶血組，其中男87例，女75例；日齡3～9 d，平均（5.60±1.82）d；胎齡35～41周，平均（39.76±2.56）周；出生時體質(zhì)量2.8～3.8 kg，平均（3.23±0.30）kg。ABO溶血病診斷標準參照文獻[3]。對照組選擇同期入院就診的79例單純上呼吸道感染且無并發(fā)癥或單純新生兒臍炎患兒，其中男43例，女36例；日齡2～11 d，平均（5.08±2.30）d，胎齡35～41周，平均(40.02±2.13)周，出生時體質(zhì)量3.0～4.1 kg，平均（3.33±0.30）kg。兩組均排除合并新生兒窒息、電解質(zhì)紊亂、染色體疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病以及先天性肝、腎功能不全等疾病的新生兒。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標與方法 所有研究對象均在入院第1天于治療前經(jīng)頭頸靜脈抽取空腹3 h的靜脈血2～3 mL，置于不含抗凝劑的真空采血管靜置20 min，3 500 r/min離心5 min，分離血清，應(yīng)用AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）及其配套試劑檢測：①肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、間接膽紅素(IB)；②心肌酶譜：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶(CK)、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH) 、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)；③腎功能：肌酐、尿素氮水平，質(zhì)控品由美國伯樂公司提供。各項操作嚴格按說明書及實驗室標準操作程序執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，行獨立樣本t檢驗；總膽紅素與心肌酶譜的變化采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標水平比較 ABO溶血組GGT、TB、DB及IB水平明顯高于對照組（P均＜0.05）；兩組ALT、TP、ALB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），見表1。

表1 兩組新生兒肝功能檢測結(jié)果比較（）

表1 兩組新生兒肝功能檢測結(jié)果比較（）

注：與對照組比較，*P＜0.05

IB（μmol/L）ABO 溶血組 162 13.76±6.4 53.12±4.9 36.78±4.33 157.59±73.85*219.15±70.96* 14.99±4.16*204.16±68.55*對照組 79 15.79±7.78 53.82±5.35 37.42±3.51 120.16±84.78 95.55±62.37 12.29±4.59 83.37±60.58組別 例數(shù)（例）ALT（U/L）TP(g/L)ALB(g/L)GGT（U/L）TB（μmol/L）DB（μmol/L）

2.2 心肌酶譜水平比較 ABO溶血組AST、LDH、CK、HBDH水平明顯高于對照組（P均＜0.05）；兩組CK-MB水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組新生兒心肌酶譜檢測結(jié)果比較（）

表2 兩組新生兒心肌酶譜檢測結(jié)果比較（）

注：ABO溶血組與對照組比較，*p＜0.05

CK-MB（U/L）ABO 溶血組 162 55.51±26.33* 534.28±165.94* 463.68±351.43* 327.31±98.68* 25.43±10.49對照組 79 46.31±18.95 416.04±147.99 202.21±308.17 249.87±87.23 25.02±8.35組別 例數(shù)（例）AST（U/L）LDH（U/L）CK（U/L）HBDH（U/L）

2.3 腎功能指標水平比較 ABO溶血組肌酐水平明顯高于對照組（P＜0.05），兩組尿素氮水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組新生兒腎功能檢測結(jié)果比較（）

表3 兩組新生兒腎功能檢測結(jié)果比較（）

注：與對照組比較：*P＜0.05

組別 例數(shù)（例）肌酐（μmol/L）尿素氮(mmol/L）ABO溶血組 162 49.37±17.29* 3.43±1.64對照組 79 38.62±19.52 3.28±1.52

2.4 ABO溶血組TB與心肌酶譜的相關(guān)性分析 對162例ABO新生兒溶血病患兒的TB與心肌酶譜各項指標進行線性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TB和LDH、HBDH之間存在正相關(guān)關(guān)系（P均＜0.05），與AST、CK、CK-MB不存在直線相關(guān)關(guān)系（P均＞0.05），見表4。

表4 ABO溶血病患兒組TB與心肌酶譜的相關(guān)性分析

3 討 論

ABO新生兒溶血病是新生兒常見的一種疾病，患兒發(fā)病早、進程快。其病理變化主要是紅細胞溶解破壞，導(dǎo)致血清膽紅素升高[4]，臨床主要表現(xiàn)為黃疸。正常情況下血清膽紅素具有抗自由基和脂質(zhì)過氧化等作用，但當總膽紅素水平過高時，則可能導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損害，使血清抗氧化酶活性減低，引起氧自由基清除障礙，心肌細胞的能量代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致心肌細胞受損，引起體內(nèi)代謝產(chǎn)物的聚集[5]，并造成腦、肝、腎等多器官損害。

血清心肌酶譜可反映心肌細胞的完整性，AST廣泛存在于多種器官中，其含量由多到少依次為心、肝、骨骼肌和腎等[5-6]。而LDH在紅細胞、心肌、肝臟及肌肉中廣泛存在，HBDH為LDH1與LDH2之和，LDH1與LDH2主要來源于心??；CK則主要存在與骨骼肌和心肌中；CK-MB則主要成分布在心肌細胞的細胞質(zhì)中，CK-MB一般在心肌受損后4～6 h上升，24 h達到峰值，3～4 d即可恢復(fù)正常[7]。這些細胞的細胞膜完整性受到破壞后，AST、CK、CK-MB、LDH等逸出細胞而致其血清含量升高。本研究中，ABO溶血組AST、CK、LDH、HBDH均明顯高于對照組（P均＜0.05），表明新生兒ABO溶血患兒心肌細胞膜結(jié)構(gòu)受到破壞；由于TB在新生兒出生之時已經(jīng)開始升高而損傷了心肌細胞，而本研究納入的ABO溶血新生兒的年齡為3～9 d，并非出生當日，此時血中先升高的CK-MB達到高峰之后已開始下降，因此ABO溶血組CK-MB與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其他指標由于變化持續(xù)的時間長而未出現(xiàn)顯著下降。此外，骨骼肌中也有CK-MB存在，當骨骼肌發(fā)生損傷后，血中CK-MB的濃度也會升高，故CK-MB作為心肌損傷標志物的特異性并不高，需排除其他組織疾病的干擾[8]。在與TB的相關(guān)性分析中，LDH、HBDH與TB呈直線線性正相關(guān)（r=0.242、0.240,P均＜0.05），AST、CK、CK-MB與TB無明顯相關(guān)性（P均＞0.05）。LDH在紅細胞中含量較多，ABO溶血的新生兒由于紅細胞破壞增加，直接導(dǎo)致血液中TB和LDH升高，因而兩者存在正相關(guān)。

由于新生兒肝臟未發(fā)育成熟，功能相對較弱且尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）活性不足，而肝臟又是新生兒膽紅素代謝的主要器官，腸肝循環(huán)量的增加導(dǎo)致TB水平增高而出現(xiàn)黃疸[9-10]，并對肝組織造成損傷。本研究顯示，ABO溶血組ALT與ALB較對照組稍低，TP在兩組間無顯著差異，結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），說明ABO溶血新生兒肝細胞未顯著損傷，肝細胞合成功能正常；血清中GGT是反應(yīng)膽汁淤積最有意義的指標，ABO溶血組GGT較對照組高，提示患兒肝細胞攝取和結(jié)合膽紅素的能力較低，膽紅素代謝異常，出現(xiàn)高膽紅素血癥。高膽紅素增加了新生兒肝臟分解的負擔，雖然超過了肝管、膽管系統(tǒng)的排泄能力，但仍然在肝臟代謝負擔范圍以內(nèi)，還沒有達到對肝細胞造成嚴重損傷的程度[11-12]。臨床習慣用尿素氮和肌酐作為監(jiān)測腎功能損害的指標。ABO溶血患兒血液中的膽紅素多為未結(jié)合膽紅素。在腎小管內(nèi)，脂溶性的未結(jié)合膽紅素會形成膽紅素結(jié)晶，并進入細胞內(nèi)干擾細胞代謝功能，從而損害患兒腎功能[13]。本研究顯示，對照組肌酐低于正常范圍，ABO溶血組肌酐明顯高于對照組，處于正常對照范圍（P＜0.05），兩組尿素氮均在正常范圍內(nèi)，表明新生兒ABO溶血造成腎臟功能輕微損傷，腎小球濾過功能和腎小管重吸收功能受損。然而在臨床中，血清尿素氮和肌酐反映腎功能損傷的敏感性不高，當腎小球濾過率下降50%～60%時，兩者才會發(fā)生顯著變化，并且濃度容易受其他因素影響，而研究顯示，胱抑素C在腎臟輕微受損時即顯著升高，較尿素氮和肌酐更為敏感[14]，建議臨床醫(yī)生將其納入新生兒早期的常規(guī)篩查指標。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，新生兒ABO溶血病會造成新生兒心肌損傷以及輕微的肝臟、腎臟損傷，在臨床工作中，臨床醫(yī)務(wù)工作者除了要重視嚴重黃疸導(dǎo)致膽紅素腦病以及后期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的情況外，還要重視對其他系統(tǒng)或臟器的損害，以便早發(fā)現(xiàn)、早治療。