陳新立，王志光

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，南寧 530012）

非小細(xì)胞肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及病死率[1]。肺鱗癌約占非小細(xì)胞肺癌的35%，其起病隱匿，半數(shù)以上患者初診時(shí)已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)治療的時(shí)機(jī)[2]。多西他賽聯(lián)合順鉑（DP 方案）是中晚期肺鱗癌的一線化療方案，可在一定程度上控制疾病進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間。但該化療方案毒副反應(yīng)較大，易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受損，嚴(yán)重影響患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量[3]。中藥聯(lián)合化療治療肺鱗癌的效果已得到公認(rèn)，可起到減毒增效的作用[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾腎兩虛夾痰是中晚期肺鱗癌的主要病機(jī)。辯證施治是中醫(yī)理論的精髓，所謂“補(bǔ)虛防助邪，祛邪防傷證”，因此，調(diào)節(jié)脾腎虛損是中晚期肺鱗癌治療的重要切入點(diǎn)[5-6]。健脾益腎化痰方是本院特色方劑，由通補(bǔ)三升湯演化而來，具有補(bǔ)益脾腎、行氣化痰之功效。本研究旨在探討健脾益腎化痰方聯(lián)合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌的有效性及安全性，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科2018 年1 月至2020 年1 月收治的80 例肺鱗癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的肺鱗癌初治患者；②AJCC第8版分期Ⅲ～Ⅳ期；③年齡18～79 歲；④預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；⑤KPS 評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)受試藥物無法耐受者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組給予DP 化療方案，第1 天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1～3 天靜脈滴注順鉑80 mg/m2。觀察組給予健脾益腎化痰方聯(lián)合DP方案化療，DP化療方案同對(duì)照組；健脾益腎化痰方：人參10 g、鱉甲10 g、山萸肉12 g、當(dāng)歸12 g、白術(shù)12 g、熟地20 g、黃芪40 g、雞內(nèi)金10 g、半夏20 g、貝母15 g，1劑/d，早晚各1次，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4～6個(gè)周期。兩組均于化療期間給予止吐、護(hù)胃、保肝等輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 化療結(jié)束時(shí)依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[7]評(píng)估近期療效，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展或惡化（PD），總有效率=[（CR+PR）/總例數(shù)]×100%，疾病控制率=[（CR+PR+SD）/總例數(shù)]×100%。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 分別于治療前、后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分，主要觀察咳嗽、氣短、胸痛、乏力等癥狀，分為無、輕度、中度、重度4級(jí)，分別計(jì)0分、2分、4分、6分。

1.3.3 免疫功能 分別于治療前、后，取患者靜脈血樣3 mL 并采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄患者治療期間骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組近期療效比較n（%）

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組顯著降低（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較，分

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較，分

2.3 免疫功能 治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組顯著增高，CD8+較對(duì)照組顯著降低（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng) 與對(duì)照組比較，觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性發(fā)生率均顯著降低（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n（%）

3 討論

肺癌歸屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“肺瘺”、“胸痛”、“咯血”等病癥范疇，多由正氣內(nèi)虛、外邪犯肺、內(nèi)生毒邪所致[9]。《醫(yī)宗必讀》謂：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”?！峨s病源流犀燭》曰：“邪積胸中，阻塞氣逆，氣不得通，為痰……，邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結(jié)成形而有塊”。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌多屬本虛標(biāo)實(shí)，即脾腎氣血陰陽俱虛為本、濕瘀濁毒邪實(shí)為標(biāo)[10]?！耙虻刂埔恕笔侵嗅t(yī)的基本治則。嶺南地區(qū)炎熱多雨，有濕熱交蒸的氣候特點(diǎn)；其地厚民豐，人多貪涼飲冷，嗜食甘脂厚膩之品。故而形成了嶺南人的獨(dú)特體質(zhì)，即脾多虛弱，病多痰濕，脾病日久及腎，出現(xiàn)腎陰虛[11]。肺為儲(chǔ)痰之器，脾為生痰之源，腎為生痰之本，中晚期肺鱗癌患者肺臟本已生患，加之化療過程中脾腎首先受損，使得患者多易出現(xiàn)脾腎虧虛、生痰[12]。因此，健脾益腎化痰在嶺南地區(qū)肺鱗癌治療中有著重要的臨床意義。

健脾益腎化痰方乃我院自行研制的臨床經(jīng)驗(yàn)方。方中人參、白術(shù)、雞內(nèi)金、黃芪可健脾益氣，山萸肉、熟地、當(dāng)歸可益腎填精補(bǔ)血，半夏、貝母、鱉甲可化痰散結(jié)；諸藥合用，扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，具有補(bǔ)益脾腎、行氣化痰之功效，與中晚期肺鱗癌的治療原則不謀而合。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及疾病控制率均顯著高于對(duì)照組（均P＜0.05），同時(shí)觀察組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。提示采用健脾益腎化痰方聯(lián)合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進(jìn)展，改善臨床癥狀體征。DP 方案化療治療中晚期肺鱗癌的有效率為27%～45%，可有效延長患者生存期[13]。但DP化療的不良反應(yīng)是限制其療效的瓶頸，部分患者因無法耐受而終止化療，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后[14]。本研究中，觀察組骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性發(fā)生率均較對(duì)照組顯著降低（均P＜0.05）。表明健脾益腎化痰方聯(lián)合DP方案化療治療中晚期肺鱗癌可起到減毒增效的作用。

免疫失衡是導(dǎo)致腫瘤快速進(jìn)展和化療不良反應(yīng)加劇的主要原因。T淋巴細(xì)胞是機(jī)體細(xì)胞免疫的重要組成之一，在機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著關(guān)鍵作用[15]。其中，CD3+、CD4+是主要的活性細(xì)胞，可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)；CD8+具有免疫抑制效應(yīng)，CD4+/CD8+比值則反映機(jī)體免疫平衡狀態(tài)[16]。肺鱗癌化療患者免疫功能低下，主要表現(xiàn)為CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值降低，同時(shí)CD8+增高[17]。本研究顯示，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組顯著增高（均P＜0.05），CD8+較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。表明健脾益腎化痰方聯(lián)合DP方案化療可有效提高中晚期肺鱗癌患者免疫功能，這可能也是其發(fā)揮減毒增效作用的主要機(jī)制。

綜上所述，健脾益腎化痰方聯(lián)合DP 方案化療治療中晚期肺鱗癌，可有效控制病情進(jìn)展，減輕不良反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。