劉洋 代淑云

研究發(fā)現(xiàn),GAD 為目前精神科常見病、多發(fā)病,是以焦慮為表現(xiàn)的精神障礙病癥,病理機(jī)制為患病后大腦5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)失衡導(dǎo)致,經(jīng)流行病學(xué)顯示,此病在我國患病率占比為4.1%～6.6%,中老年群體常見,有患病率高、病程長及預(yù)后差等特點,分析致病因素尚未明,可能與心理、遺傳及神經(jīng)生物學(xué)等因素有關(guān),患病后有自主神經(jīng)紊亂、提心吊膽及精神性焦慮等表現(xiàn),若疾病進(jìn)展可并發(fā)驚恐障礙、強(qiáng)迫障礙等,影響患者正常生活,因此早期如何對癥用藥成為精神科領(lǐng)域亟待解決的要點［1,2］。黃鵑等［3］證實,米氮平治療此病能提高療效,發(fā)揮強(qiáng)效抗焦慮機(jī)制、改善睡眠水平,但單純用藥療效欠佳、不良反應(yīng)也令人擔(dān)憂,效果不理想,鑒于此,本文對GAD 患者應(yīng)用米氮平聯(lián)合奧氮平治療的臨床效果進(jìn)行分析,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年9 月～2020 年9 月收治的84 例GAD 患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各42 例。觀察組男22 例,女20 例；年齡28～54 歲,平均年齡(39.34±5.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2,平均BMI(23.45±1.57)kg/m2；本次焦慮病期2～9 個月,平均(5.32±1.36)個月；病程9～32 個月,平均病程(10.54±8.69)個月。對照組男23 例,女19 例；年齡29～58 歲,平均年齡(39.55±6.38)歲；BMI 18～25 kg/m2,平均BMI(23.12±1.84)kg/m2；本次焦慮病期3～10 個月,平均(5.64±1.58)個月；病程10～35 個月,平均病程(10.82±8.75)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“ICD-10 精神與行為障礙分類”相符［4］；②HAMA 評分>14 分；③呈自主神經(jīng)紊亂、精神焦慮等表現(xiàn)；④病程>8 個月、年齡25～60 歲；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神分裂癥、其他神經(jīng)癥及心境障礙；②重要臟器功能衰竭；③酒精、藥物依賴史；④有自殺觀念、行為；⑤用藥禁忌；⑥正處于妊娠、哺乳期；⑦中途退出研究?；颊呒凹覍俸炇稹爸橥鈺?研究經(jīng)倫理委員會審批同意。

1.2 方法 對照組采用米氮平治療,米氮平(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060702,規(guī)格：15 mg×20 片)初始口服15 mg/次,1 次/d,后期根據(jù)疾病恢復(fù)程度酌情調(diào)整用藥劑量。觀察組采用米氮平聯(lián)合奧氮平治療,米氮平用藥劑量、方式同對照組；奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010799,規(guī)格10 mg×7 片)初始口服2.5 mg/次,1 次/d,持續(xù)用藥2 周后,根據(jù)疾病恢復(fù)程度酌情調(diào)整用藥劑量。兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療前后心理情緒及生活質(zhì)量,心理情緒參考HAMA、HAMD 及TAS。HAMA、HAMD 總分50 分,得分越低越好；TAS總分100 分,得分越低越好；治療前后生活質(zhì)量參考SF-36 評分,包括生理、心理及社會等領(lǐng)域,百分制表示,得分越高越好。②睡眠質(zhì)量：參考匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分,分值0～3 分,涉及入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能,得分越低越好。③臨床療效,參考“焦慮障礙防治指南”進(jìn)行療效判定,顯效：癥狀消退,HAMA減分率>75%,恢復(fù)到正常生活；有效：癥狀緩解,HAMA 減分率50%～75%,基本恢復(fù)到正常生活；無效：病情加重；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④不良反應(yīng),參考不良反應(yīng)量表(TESS),統(tǒng)計頭暈、嗜睡及口干情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心理情緒及生活質(zhì)量比較 治療前,兩組HAMA、HAMD、TAS 及SF-36 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組HAMA、HAMD、TAS 評分均低于治療前,SF-36 評分高于治療前,且觀察組HAMA、HAMD 及TAS 評分均低于對照組,SF-36 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心理情緒及生活質(zhì)量比較(,分)

表1 兩組心理情緒及生活質(zhì)量比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.2 兩組睡眠質(zhì)量比較 觀察組入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較(,分)

表2 兩組睡眠質(zhì)量比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

GAD 是臨床常見病,其對患者精神、生活造成嚴(yán)重影響,分析致病因素尚未明,可能與多巴胺D2受體、大腦5-羥色胺2(5-HT2)受體等神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)［5-8］。近年來隨著人們生活質(zhì)量提高,生活節(jié)奏加快、精神壓力增大等因素,誘導(dǎo)此病患病率逐年升高,發(fā)病時軀體呈焦慮、精神焦慮等癥狀,若疾病持續(xù)進(jìn)展,患者可并發(fā)自主神經(jīng)功能異常、影響日常生活,因此盡早用藥很重要,可緩解不適癥狀、達(dá)到遠(yuǎn)期療效機(jī)制［9-13］。

研究報道,米氮平聯(lián)合奧氮平治療此病能提高療效,兩者可發(fā)揮協(xié)同輔助機(jī)制,控制病情、緩解不適癥狀,具體分析發(fā)現(xiàn)：①米氮平屬去甲腎上腺素、5-羥色胺雙重抑制劑,用藥機(jī)制為患者經(jīng)口服用藥可對突觸前α2受體起到拮抗作用,刺激去甲腎上腺素釋放、合成,對突觸后5-HT2受體及組胺受體活性產(chǎn)生抑制,充分發(fā)揮抗焦慮、改善睡眠質(zhì)量效果,利于控制疾病進(jìn)展,但單純用藥療效欠佳、不利于促進(jìn)患者疾病恢復(fù)、臨床用藥受到限制［14-16］；②奧氮平屬非典型抗精神病藥物,患者經(jīng)口服用藥可對多巴胺釋放、五羥色胺受體產(chǎn)生抑制,治療后對腎上腺素、組胺水平的親和力較強(qiáng),可充分發(fā)揮抗精神病機(jī)制,具體分析藥理機(jī)制為奧氮平對機(jī)體腦內(nèi)神經(jīng)通路可起到改善機(jī)制,對多巴胺D2受體、5-HT2受體產(chǎn)生拮抗性,充分發(fā)揮藥效、緩解患者不適,具有療效顯著、安全可靠等優(yōu)勢,利于改善病情,因此兩種藥物聯(lián)合可充分發(fā)揮各自藥理機(jī)制,增強(qiáng)療效、抗焦慮效果,對促進(jìn)疾病恢復(fù)有積極作用［17-20］。

本次研究結(jié)果顯示：治療后,兩組HAMA、HAMD、TAS 評分均低于治療前,SF-36 評分高于治療前,且觀察組HAMA、HAMD 及TAS 評分均低于對照組,SF-36評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此表明米氮平聯(lián)合奧氮平可發(fā)揮協(xié)同輔助機(jī)制,改善患者睡眠、穩(wěn)定情緒,促進(jìn)其盡早回歸社會、正常生活,可達(dá)到遠(yuǎn)期療效機(jī)制。觀察組總有效率97.62%高于對照組的80.95%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此表示米氮平聯(lián)合奧氮平可充分發(fā)揮藥效、改善患者預(yù)后效果,可促進(jìn)疾病盡早恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此表明米氮平聯(lián)合奧氮平可保證用藥安全、避免不良反應(yīng)出現(xiàn),效果較理想。

綜上所述,GAD 患者應(yīng)用米氮平聯(lián)合奧氮平治療效果顯著,能緩解焦慮程度、提高睡眠質(zhì)量,改善生活質(zhì)量,保證用藥合理、安全性,值得推廣應(yīng)用。