宋艷紅

(澠池縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 三門峽 472400)

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，晚期患者不適宜手術(shù)治療，化療是該類患者最常用的治療方法[1]。卡培他濱+順鉑是目前治療晚期胃癌的一線化療方案，能夠有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，但對(duì)人體也會(huì)造成一定的損害，殺死機(jī)體正常的細(xì)胞[2]。人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)在癌細(xì)胞中過度表達(dá)，使胃癌細(xì)胞的不斷分化、增殖及轉(zhuǎn)移，加速病情的發(fā)展[3]。曲妥珠單抗是一種抗HER2的單克隆抗體，通過自身附著在HER2來阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在HER2上的附著，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)[4]。本研究探討曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑+卡培他濱化療對(duì)晚期胃癌(HER2陽性)的療效、生活質(zhì)量及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取澠池縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年11月收治的90例晚期胃癌(HER2陽性)患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各45例。觀察組男24例，女21例；年齡35～75歲，平均(56.46±7.86)歲。對(duì)照組男25例，女20例；年齡35歲～75歲，平均(57.13±8.26)歲；兩組一般資料對(duì)比無明顯差異(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分期為Ⅲ～Ⅳ；②免疫組織化學(xué)判斷HER2陽性；③有病理檢測(cè)報(bào)告；④未接受過化療治療；⑤患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②對(duì)研究所用藥物過敏；③患有心、肺、肝、腎功能不全；④懷孕或處于哺乳期；⑤曾接受過其他藥物局部放療。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用卡培他濱+順鉑化療?？ㄅ嗨麨I(國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g)，飯后30 min內(nèi)服用，2次/d(早晚各一次)，每日總劑量2 500 mg/m2，服用14 d后停藥1周，21 d為1個(gè)療程。順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 mg)，20 mg/m2，加0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注，1次/d，連用5 d；或30 mg/m2，1次/d，連用3 d，并需水化利尿，21 d為1個(gè)周期，化療至患者無法耐受或病情進(jìn)展。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲妥珠單抗化療。曲妥珠單抗(批準(zhǔn)文號(hào)：S20110007，Genentech公司，規(guī)格：440 mg，即20 mL/瓶)3.6 mg/kg，靜脈滴注，每3周1次，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效：化療前及化療2個(gè)周期后，兩組患者均行胸部CT對(duì)患者進(jìn)行檢查，根據(jù)《實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版》[6]對(duì)患者療效進(jìn)行評(píng)估。包括：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)、客觀有效率(ORR)。(ORR=CR+PR)。②生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表(QLQ量表)評(píng)估患者化療前后的生活質(zhì)量，量表主要包括認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能和社會(huì)角色功能4個(gè)維度，根據(jù)過去一周的實(shí)際情況回答，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越高。③不良反應(yīng)：記錄患者化療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括：骨髓抑制、神經(jīng)毒、肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)等，不良反應(yīng)率=(不良反應(yīng)總數(shù)/患者總數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

治療2個(gè)周期后，觀察組ORR(62.22%)高于對(duì)照組(37.78%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[N=45，n(%)]

2.2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量比較

化療前，兩組患者QLQ各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；化療后，兩組QLQ各項(xiàng)評(píng)分均增高；且觀察組QLQ各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者QLQ評(píng)分比較(N=45，±s )單位：分

表2 兩組患者QLQ評(píng)分比較(N=45，±s )單位：分

注：與同組化療前對(duì)比，①P＜0.05；與對(duì)照組化療后比較，②P＜0.05。

組別 認(rèn)知功能 情緒功能 軀體功能 社會(huì)角色功能觀察組化療前61.32±5.26 58.67±5.89 52.67±5.26 60.79±6.11化療后78.38±5.67①② 73.65±6.78①② 74.37±5.56①② 73.85±6.86①②對(duì)照組化療前60.98±5.34 59.02±5.74 53.26±5.45 61.22±6.05化療后70.16±5.78① 66.45±6.36① 66.56±5.26① 67.56±6.65①

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組出現(xiàn)骨髓抑制、神經(jīng)毒各4例，肝功能損傷3例、胃腸道反應(yīng)9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為44.44%；對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制7例、神經(jīng)毒9例、肝功能損傷4例、胃腸道反應(yīng)12例，不良反應(yīng)率為55.56%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[N=45，n(%)]

3 討 論

胃癌是眾多惡性腫瘤疾病中的一種，許多胃癌患者，確診時(shí)已發(fā)展為晚期，順鉑+卡培他濱是胃癌晚期常用的化療方案[7]。部分癌癥患者HER2檢測(cè)為陽性，我國(guó)約1/10的胃癌患者檢測(cè)出HER2陽性，相關(guān)研究表明，HER2與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性[8]。在健康細(xì)胞中，HER2向內(nèi)傳遞生長(zhǎng)信號(hào)，使細(xì)胞進(jìn)行生長(zhǎng)和分裂，HER2的過量表達(dá)，癌細(xì)胞表面存在大量HER2蛋白，導(dǎo)致癌細(xì)胞不斷生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，加速癌癥的發(fā)展[9]。曲妥珠單抗是首個(gè)被證實(shí)能夠延長(zhǎng)HER2陽性胃癌患者生存期的藥物，通過與癌細(xì)胞表面的HER2受體特異性結(jié)合，抑制HER2蛋白參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[10]。本研究對(duì)曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑+卡培他濱化療對(duì)晚期胃癌(HER2陽性)的療效、生活質(zhì)量及安全性進(jìn)行探究。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過2個(gè)周期的化療后，觀察組ORR(62.22%)高于對(duì)照組ORR(37.78%)，表明曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑+卡培他濱化療能夠有效增加患者的客觀有效率。分析原因?yàn)?，曲妥珠單抗能夠與HER2結(jié)合，阻止人體表皮生長(zhǎng)因子與HER2的結(jié)合，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，減緩癌癥的發(fā)展，且順鉑與卡培他濱能夠一定程度地殺死癌細(xì)胞，因此觀察組客觀有效率較高，療效顯著[11]。經(jīng)過2個(gè)周期化療后，兩組患者的認(rèn)知功能、情緒功能、軀體功能、社會(huì)角色功能評(píng)分均升高，且觀察組QLQ各項(xiàng)評(píng)分明顯高于對(duì)照組，表明曲妥珠單抗能夠明顯改善高晚期胃癌HER2陽性患者的生活水平。化療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)是不可避免的，其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為44.44%，對(duì)照組不良反應(yīng)率為55.56%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示順鉑+卡培他濱化聯(lián)合曲妥珠單抗化療，并未增加患者不良反應(yīng)，該化療方法安全性較高。該結(jié)果與張清山等[12]的研究結(jié)果一致。但本研究未對(duì)患者遠(yuǎn)期生存率進(jìn)行調(diào)查，后續(xù)可進(jìn)一步探究。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑+卡培他濱化療能夠有效提高晚期胃癌(HER2陽性)患者治療效果，改善患者生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，效果顯著，安全性高，對(duì)患者預(yù)后有積極作用。