劉愛霞，荊晶

(1.安陽市婦幼保健院 乳腺科，河南 安陽 455000；2.安陽市婦幼保健院 中醫(yī)科，河南 安陽 455000)

乳腺增生為育齡期女性常見病，為乳腺小葉腺泡、導管上皮以及纖維組織增生，主要表現(xiàn)為不同程度乳痛、邊界不清局部腫塊，且乳腺增生存在癌變風險[1]。近年來，受工作壓力增大、生活習慣變化等干擾，乳腺增生發(fā)病率呈上升、年輕化趨勢，影響女性生活質(zhì)量[2]。西醫(yī)以內(nèi)分泌調(diào)節(jié)為主，雖可減輕癥狀，但未達到理想效果。乳腺增生為“乳癖”“乳中結(jié)核”范疇，主要為氣滯血瘀型，可采用中藥外敷與內(nèi)服法治療，但臨床中醫(yī)藥治療方案較多，哪種療法效果更佳需做進一步探討。本研究選取安陽市婦幼保健院收治的170例氣滯血瘀型乳腺增生者，旨在分析柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內(nèi)服聯(lián)合中藥封包外敷治療的效果，報告如下。

1 資料和方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取本院2019年9月至2020年9月收治的氣滯血瘀型乳腺增生者170例，依隨機數(shù)字表法分成對照組和研究組，各85例。研究組年齡29～46歲，平均(37.52±3.95)歲；病程2～7年，平均(4.41±0.83)年；腫塊形狀：結(jié)節(jié)狀45例、片塊狀18例、混合型22例。對照組年齡29～47歲，平均(38.03±4.16)歲；病程2～7年，平均(4.65±0.97)年；腫塊形狀：結(jié)節(jié)狀48例、片塊狀16例、混合型21例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

納入標準：中醫(yī)與《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中氣滯血瘀型“乳癖”范疇相符；西醫(yī)通過乳腺超聲、觸診等檢查診斷為乳腺增生；患者知情本研究，并簽署知情同意書。

排除標準：男性乳腺發(fā)育癥、增生癥者；月經(jīng)周期嚴重紊亂者；妊娠/哺乳期女性；嚴重乳腺腫瘤、乳腺炎性病變者；腎、肝、心等臟器功能異常者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對照組接受柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內(nèi)服治療。組方：青皮9 g，木香6 g，沒藥5 g，乳香5 g，當歸9 g，熟地12 g，紅花6 g，桃仁9 g，炙甘草3 g，川芎9 g，香附6 g，白芍9 g，枳殼9 g，陳皮6 g，柴胡10 g，水煎服，取汁300 mL，每天1劑，每次150 mL，早晚2次溫服，10 d為1療程，經(jīng)期停藥。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥封包外敷治療。組方：夏枯草9 g，麝香3 g，元胡10 g，川楝子12 g，川芎9 g，橘核9 g，血竭5 g，穿山甲6 g，莪術(shù)9 g，王不留行10 g，三棱9 g，蒲公英12 g，三七9 g，茯苓9 g，柴胡10 g，物理方法加熱封包，加熱30 min，以體表溫度最佳，在患側(cè)乳腺側(cè)外敷，每側(cè)3個，每次30 min，每天上午、下午各1次，10 d為1療程，經(jīng)期停藥。

兩組均持續(xù)用藥3個療程。

1.3 觀察指標

①臨床療效。乳痛、乳腺腫塊消失，停藥3個月無復發(fā)為痊愈；乳房疼痛消失，乳腺腫塊較治療前減少≥50%為顯效；乳痛癥狀改善，乳腺腫塊較治療前減少＜50%為有效；乳痛無改善甚至加重，乳腺腫塊無減少甚至增大，或單一乳痛緩解而腫塊無減少為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)療效。以中醫(yī)證候積分改善率為療效評估標準：顯效為中醫(yī)證候積分改善率超出65%；有效為中醫(yī)證候積分改善率為45%～65%；無效為中醫(yī)證候積分改善率低于45%?？傆行适秋@效率、有效率總和；中醫(yī)證候積分改善率=(治療前-治療后)/治療前×100%。③中醫(yī)證候積分。主癥：乳房腫塊、乳房疼痛，依據(jù)無癥狀到重度癥狀依次計0分、2分、4分、6分；次癥：失眠多夢、月經(jīng)失調(diào)、胸悶肋脹、善郁易怒，依據(jù)無癥狀到重度癥狀依次計0分、1分、2分、3分。④性激素水平。取清晨空腹靜脈血，離心得血清，采用化學發(fā)光法檢測催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。⑤細胞免疫功能。取清晨空腹靜脈血，離心得血清，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組總有效率(88.24%)顯著高于對照組(72.94%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組中醫(yī)療效對比

研究組中醫(yī)治療總有效率(89.41%)高于對照組(71.76%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)療效對比[n(%)]

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比(±s )單位：分

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比(±s )單位：分

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P研究組 85 19.85±1.75 6.11±1.05 62.071 ＜0.001對照組 85 19.52±2.01 9.64±1.67 34.857 ＜0.001 t 1.142 16.498 P 0.255 ＜0.001

2.4 兩組治療前后血清性激素對比

治療前，兩組E2、PRL、P水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組E2、PRL水平低于對照組，P水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清性激素對比(±s )

表4 兩組治療前后血清性激素對比(±s )

組別 例數(shù) E2/(pg·mL-1) PRL/(ng·mL-1) P/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 85 109.44±26.28 63.78±15.70 37.55±8.94 21.85±6.13 0.41±0.09 0.75±0.12對照組 85 106.87±29.47 84.01±20.04 35.76±9.16 29.01±8.84 0.39±0.10 0.54±0.13 t 0.600 7.326 1.289 6.136 1.371 10.944 P 0.549 ＜0.001 0.199 ＜0.001 0.172 ＜0.001

2.5 兩組治療前后細胞免疫功能對比

治療前，兩組細胞免疫功能水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后細胞免疫功能對比(±s )

表5 兩組治療前后細胞免疫功能對比(±s )

組別 例數(shù) CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+治療前研究組 85 55.19±5.29 33.53±5.04 31.69±4.97 1.06±0.15對照組 85 53.65±5.54 34.62±5.59 32.58±4.86 1.06±0.18 t 1.878 1.335 1.180 0.000 P 0.062 0.184 0.240 1.000治療后研究組 85 69.95±4.06 40.20±3.56 26.49±4.48 1.52±0.14對照組 85 59.36±4.45 36.61±4.15 29.11±4.12 1.26±0.11 t 16.208 6.053 3.969 13.463 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討 論

乳腺增生為乳腺內(nèi)部結(jié)構(gòu)紊亂病變，防治形勢嚴重，西醫(yī)多用激素治療，可改善內(nèi)分泌，緩解臨床癥狀；但因個體差異性大，藥物存在較多不良反應(yīng)，干擾患者治療依從性，導致療效欠佳[4]。氣滯血瘀型乳腺增生病機為郁怒傷肝、情志不暢，致使肝郁氣滯及血凝結(jié)于乳絡(luò)而發(fā)??；或思慮傷脾、脾失健運，致內(nèi)生痰濕，而氣滯痰凝血結(jié)，最終發(fā)為本病，故治則為緩急止痛、疏肝解郁、理氣散結(jié)、活血化瘀[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率(88.24%)高于對照組(72.94%)，中醫(yī)治療總有效率(89.41%)高于對照組(71.76%)，治療后兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組(P＜0.05)，說明柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內(nèi)服聯(lián)合中藥封包外敷療效明顯，可減輕臨床癥狀。柴胡疏肝散、桃紅四物湯加味、中藥封包外敷是由夏枯草、元胡、川楝子、川芎、橘核、血竭、蒲公英、三七、茯苓、柴胡等組成，柴胡性味苦、辛、微寒，可解表退熱、疏肝解郁；陳皮能理氣健脾、燥濕化痰；枳殼性味辛、苦、酸、溫，起行氣、化痰、寬中之效；白芍可柔肝止痛、平肝；香附性味辛、微苦、平，能疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛；川芎起活血、行氣、止痛之功；甘草可調(diào)和諸藥；紅花能祛瘀活血、通經(jīng)止痛；熟地性味微溫、甘，起補血養(yǎng)陰之效；當歸可補血活血、止痛調(diào)經(jīng)；乳香能消腫止痛、活血行氣；沒藥起生肌消腫、止痛活血之功；木香性味溫、辛、苦，起健脾、止痛、行氣之效；青皮可疏肝破氣；茯苓可利水消腫；三七性味微苦、甘、溫，能定痛、活血、化瘀；蒲公英性味寒、苦、甘，起散結(jié)消腫之效；三棱可止痛、行氣、破血；王不留行性味平、苦，能消腫止痛、調(diào)經(jīng)行血；莪術(shù)起破血行氣之功；穿山甲性微寒，可消腫、下乳、活血；血竭性味平、咸，能定痛、止血、化瘀；橘核起理氣散結(jié)、止痛之效；川楝子性味寒、苦，可行氣止痛、疏肝；元胡能止痛散瘀活血；麝香性味溫辛，可消腫止痛、活血通竅；夏枯草能清熱瀉火、散結(jié)消腫；以上諸藥聯(lián)用，發(fā)揮協(xié)同作用，可達緩急止痛、疏肝解郁、理氣散結(jié)、活血化瘀之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示，柴胡疏肝散、桃紅四物湯加味、中藥封包外敷中柴胡能增強免疫，修復細胞，并阻止組織增生；白芍能解痙止痛，改善微循環(huán)；甘草可抗變態(tài)反應(yīng)、抑制炎性反應(yīng)；三七能抗炎、止痛，逆轉(zhuǎn)腺上皮不典型增生；元胡具有止痛效果[6]。

據(jù)悉，乳腺增生的發(fā)生、進展和內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)，乳腺組織在孕激素缺少狀態(tài)下，長期受高水平雌激素過度刺激和腺垂體分泌PRL異常升高狀況下，破壞乳腺組織節(jié)律性變化，致使過度增殖，從而發(fā)病[7]。以往研究顯示[8-9]，乳腺增生者伴內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂，即長期高水平雌激素刺激，可提高胸腺細胞雌激素α受體表達，促進雌激素、胸腺上皮細胞相關(guān)受體相結(jié)合，損傷胸腺上皮細胞的結(jié)構(gòu)、功能，抑制胸腺生成素、胸腺素合成、分泌，損壞調(diào)控胸腺T細胞分化、發(fā)育微環(huán)境，繼而影響胸腺T細胞發(fā)育，進而抑制免疫功能，導致其無法有效識別、殺滅與清除增生病變細胞，降低乳腺組織恢復功能，加劇病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組E2、PRL、CD8+低于對照組，P、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P＜0.05)，說明兩者聯(lián)合治療，可調(diào)節(jié)性激素水平，增強免疫功能，促進病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，柴胡疏肝散合桃紅四物湯加味內(nèi)服聯(lián)合中藥封包外敷應(yīng)用于氣滯血瘀型乳腺增生者治療中，可提高療效，減輕臨床癥狀，改善性激素水平與免疫功能。