黃丹

(南陽醫(yī)學高等專科學校第一附屬醫(yī)院 藥學部，河南 南陽 473000)

結腸、直腸癌變統(tǒng)稱為大腸癌，流行病學數(shù)據(jù)顯示其在腫瘤疾病中的發(fā)病率、死亡率居第5位，有研究表明該病的發(fā)生同外部環(huán)境、日常飲食及家族遺傳性具有較大關聯(lián)[1]。奧沙利鉑(L-OHP)+5氟尿嘧啶(5FU)+亞葉酸鈣(CF)是臨床治療大腸癌的一線化療方案，但該方案治療后部分患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，突出表現(xiàn)為急慢性神經(jīng)病變，嚴重情況下可引發(fā)感覺及運動功能障礙，影響生存質(zhì)量。另有研究表明，L-OHP化療方案下的神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用同L-OHP劑量有關[2]。本次以此探討不同劑量的L-OHP方案用于大腸癌的臨床治療效果及對神經(jīng)毒副作用的影響，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽醫(yī)學高等?？茖W校第一附屬醫(yī)院2017年4月至2019年12月收治的大腸癌患者86例，按時間先后順序分為參照組(2017年4月至2018年6月)和研究組(2018年7月至2019年12月)，各43例。參照組男25例，女18例；年齡47～65歲，平均年齡(54.62±6.73)歲；BMI指數(shù)19.58～25.13 kg/m2，平均(23.17±1.25) kg/m2；分化程度：低分化9例，中分化12例，高分化22例；臨床分期：Ⅲ期32例，IV期11例。研究組男24例，女19例；年齡45～68歲，平均年齡(54.71±6.82)歲；BMI指數(shù)19.63～25.17 kg/m2，平均(23.12±1.31) kg/m2；分化程度：低分化8例，中分化14例，高分化21例；臨床分期：Ⅲ期30例，IV期13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：所有患者均行內(nèi)鏡活檢確診；臨床分期Ⅲ～IV期；均實施L-OHP化療方案；治療依從性良好；家屬知情且簽署同意書。

排除標準：排骨髓造血功能低下患者；嚴重肺部疾病患者；重大外傷史患者；合并心、肝、腎功能障礙患者。

1.2 方法

兩組患者均實施3個周期的L-OHP[生產(chǎn)廠家：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20150027]化療方案。

參照組用藥及劑量：化療第1 d給予L-OHP 120 mg/m2+250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/3周；第1～5 d給予5-FU(生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020593)300 mg/m2+500 mL生理鹽水靜脈滴注；第1～5 d同時給予CF(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000584)100 mg/m2+250 mL生理鹽水靜脈滴注。

研究組調(diào)整L-OHP用量為60 mg/m2小劑量用藥，5-FU、CF用法用量同參照組，療程結束后評定治療效果。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計兩組患者臨床療效、遠期生存率及神經(jīng)毒副作用發(fā)生率。

療效評定依照實體瘤療效評定標準，腫瘤消失且維持時間＞4周，判定為完全緩解(CR)；腫瘤體積50%及以上且維持4周以上，判定為部分緩解(PR)；腫瘤體積縮?。?0%，且增加＜25%，判定為穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積增加＞25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶、轉移性病灶，判定為進展(PD)[3]。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

遠期生存率：統(tǒng)計兩組患者1年期、3年期、5年期生存率。

神經(jīng)毒副作用分級：間歇性麻木感、感覺異?；虬橛屑‰旆瓷錅p退，化療結束1周后癥狀消失，評定為I級；整個化療療程伴有感覺遲鈍，伴有輕度無力癥狀，但未出現(xiàn)功能性障礙，評定為Ⅱ級；感覺異常且耐受性差，伴有明顯運動功能障礙，判定為Ⅲ級[4]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

參照組患者總有效率為83.72%，研究組患者總有效率為81.40%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[N=43,n(%)]

2.2 兩組遠期生存率比較

兩組患者1年期、3年期、5年期生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組遠期生存率比較[N=43,n(%)]

2.3 兩組神經(jīng)毒副作用發(fā)生情況比較

研究組神經(jīng)毒副作用發(fā)生率(18.60%)低于參照組(39.53%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組神經(jīng)毒副作用發(fā)生情況比較[N=43，n(%)]

3 討 論

臨床數(shù)據(jù)顯示大腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢且發(fā)病人群趨于年輕化，該病早期癥狀具有隱匿性，故多數(shù)患者確診時已步入中晚期，甚至部分患者伴有病灶周圍組織轉移情況，喪失最佳手術治療時間，化療成為最佳選擇[5]。當前臨床對于大腸癌晚期患者的治療以控制腫瘤進展、延長生存時間為首要目的，化療為常用治療手段。經(jīng)多年臨床實踐證實，大腸癌病灶對L-OHP聯(lián)合CF、5FU化療方案的敏感性更高，且報道稱聯(lián)合5FU可有效降低L-OHP化療方案不良反應，是當前臨床用于大腸癌化療的一線方案。

L-OHP是第三代鉑類抗癌藥，藥理研究證實其鉑原子可同DNA形成鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，且該藥同卡鉑、順鉑等無交叉耐藥性，臨床多項報道稱L-OHP方案用于早期大腸癌及晚期大腸癌中均具有顯著療效，且能提升化療藥物安全性[6]。本次對兩組患者實施不同劑量的L-OHP方案，聯(lián)合應用5FU及CF化療，結果顯示兩組治療總有效率之間并無明顯差異(P＞0.05)，且兩組1年期、3年期、5年期生存率無明顯差異(P＞0.05)，表明該方案療效受L-OHP劑量的影響性較小。在神經(jīng)毒副作用中，對研究組實施小劑量(60 mg/m2)用藥后，研究組神經(jīng)毒副作用發(fā)生率低于參照組。神經(jīng)毒副作用集中表現(xiàn)為急慢性神經(jīng)病變，急性神經(jīng)病變癥狀以冷刺激敏感、肌肉痙攣、喉嚨感覺異常等，多于化療藥物應用后數(shù)日內(nèi)發(fā)生，且隨用藥時間延長呈進行性加重；慢性神經(jīng)病變則多發(fā)生于用藥后數(shù)周，癥狀表現(xiàn)以感覺性共性失調(diào)、手足麻木或疼痛等，相關研究表明該方案引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應多同L-OHP用藥劑量直接相關[7]?；谛螒B(tài)學角度分析，L-OHP毒性并不具備病理性特點，其主要是通過對鈉離子通道的影響作用從而導致機體能量代謝障礙或軸漿運輸障礙，且因神經(jīng)周圍纖維并不具備神經(jīng)發(fā)育修復功能，故引發(fā)神經(jīng)病變的風險高[8]。

綜上所述，小劑量L-OHP化療方案用于大腸癌治療可獲得同標準劑量相同的臨床療效，且神經(jīng)毒副作用小，可進一步臨床應用。