王艷莉，房愛娟，上官鑫超

(鄭州市第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

自二十一世紀(jì)以來，我國人口老齡化趨勢日益明顯，而阿爾茨海默病(AD)是一種老年性的以認(rèn)知障礙為特征的疾病中最常見的類型，因此受到社會的格外關(guān)注[1]。AD發(fā)病緩慢，不僅嚴(yán)重影響了AD患者的老年生活質(zhì)量，而且給AD患者和其家庭均造成了精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此有必要采取有效措施來預(yù)防和治療該類疾病[2-3]。有研究顯示，腸道屏障功能可通過影響神經(jīng)及其免疫功能進(jìn)而影響AD的發(fā)生和發(fā)展[4]。因此本研究探討AD患者腸道屏障功能血清指標(biāo)變化與癡呆相關(guān)量表評分、疾病轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018年3月至2021年6月本院AD患者82例，其中男41例，女41例，年齡在65～86歲，平均(73.56±3.25)歲；病程1～6年，平均病程(3.49±1.14)年；體重指數(shù)(BMI)為(23.56±3.11) kg/m2。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)均符合《中國阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020年版》中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未患有腦卒中等可能引起認(rèn)知功能障礙的疾?。换颊呒捌浼覍倬獣韵嚓P(guān)情況并自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)、精神疾病史患者或者既往有精神疾患史者；病例資料不全者；嚴(yán)重心肝腎功能不全者。

1.3 方法

本研究給予82例AD患者常規(guī)對癥治療，搜集其一般資料和臨床資料，評價(jià)其治療后的腸道屏障功能相關(guān)血清指標(biāo)[內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(D-LA)]、癡呆[臨床癡呆評定量表[6](CDR)]和疾病轉(zhuǎn)歸[阿爾茨海默病評價(jià)量表-認(rèn)知分量表(ADASCog)和簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分[7]]情況。(1)血清腸道屏障功能指標(biāo)測定：采集患者治療后的晨起空腹靜脈血5 mL，檢測血清腸道屏障功能指標(biāo)水平：內(nèi)毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及D-乳酸(DLA))。檢測儀器全自動生化測定儀(型號：日立7600)購自株式會社日立制作所，酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(貨號：JK-0322)購自上海晶抗生物工程有限公司。(2)CDR：評定領(lǐng)域包括記憶、定向力等六項(xiàng)功能，分別對每一項(xiàng)功能作出五級評估(健康、可疑、輕度、中度、重度)，其結(jié)果以0、0.5、1、2、3分表示，但每項(xiàng)功能的得分不疊加，而是根據(jù)總的標(biāo)準(zhǔn)綜合得出一個(gè)總分(0～3分)。得分與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。(3)預(yù)后評估：采用ADAS-Cog和MMSE評分來判斷AD患者的預(yù)后。治療后ADAS-Cog評分明顯下降、MMSE評分明顯上升為預(yù)后良好組，其余情況均為預(yù)后不良組。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料比較。(2)血清腸道屏障功能指標(biāo)和CDR得分的相關(guān)性。(3)血清腸道屏障功能指標(biāo)與疾病轉(zhuǎn)歸情況的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，血清腸道屏障功能指標(biāo)和癡呆量表評分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，對疾病轉(zhuǎn)歸情況和血清腸道屏障功能指標(biāo)行l(wèi)ogistic分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α均取0.05。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料比較

82例AD患者分為預(yù)后良好17例，預(yù)后不良65例。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組的性別、年齡、BMI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；預(yù)后不良組高血脂史、高血壓史多于預(yù)后良好組，ET、DAO、D-LA、CDR得分低于預(yù)后不良組(P＜0.05)。見表1。

表1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料比較(±s )

表1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料比較(±s )

組別 預(yù)后良好組(n=17)預(yù)后不良組(n=65) t/χ2 P性別 0.074 0.785男9 32女8 33年齡/歲 73.16±2.69 73.51±3.19 0.415 0.679 BMI/(kg/m2) 22.76±3.94 23.91±3.28 1.234 0.221高血脂史有10 53無7 12 3.906 0.048高血壓史有9 53無8 12 5.976 0.015 ET/(pg·mL-1) 5.12±1.52 6.24±1.37 2.934 0.004 DAO/(μmol·L-1) 4.56±1.22 5.46±1.55 2.218 0.029 D-LA/(ng·mL-1) 4.89±1.01 5.88±1.59 2.436 0.017 CDR得分/分 1.71±0.56 2.31±0.97 2.439 0.017

2.2 血清腸道屏障功能指標(biāo)和CDR得分的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，CDR與ET、DAO、D-LA均呈正相關(guān)(r=0.521，r=0.623，r=0.644)，P＜0.05。見表2。

表2 血清腸道屏障功能指標(biāo)和CDR得分的相關(guān)性

2.3 血清腸道屏障功能指標(biāo)與疾病轉(zhuǎn)歸情況的相關(guān)性

將高血脂(無=0，有=1)、高血壓(無=0，有=1)、ET、DAO、D-LA值(均為連續(xù)變量)作為自變量進(jìn)行賦值，將疾病轉(zhuǎn)歸作為因變量賦值(預(yù)后良好=0、預(yù)后不良=1)，并納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高血壓、ET、DAO、D-LA是AD預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=3.142、95%CI=1.381～7.148；OR=3.951、95%CI=1.736～8.988；OR=5.013、95%CI=2.203～11.403；OR=5.669、95%CI=2.492～12.896)，P＜0.05。見表3。

表3 影響AD預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

新世紀(jì)以來，我國AD患者數(shù)量上升到了新的水平，其不僅會導(dǎo)致多種能力喪失，還可能引發(fā)家庭不和睦，已經(jīng)引起了相關(guān)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注[8]。目前尚未完全明確AD的發(fā)病機(jī)制，但影響最廣的是以β淀粉樣蛋白異常聚集導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能受損的β淀粉樣蛋白學(xué)說[9]。有研究顯示，腸道屏障功能障礙可影響人體的神經(jīng)功能，與神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病關(guān)系密切[10]，而AD屬于其中一種，且相關(guān)研究較少。

基于此，本研究探討AD患者腸道屏障功能血清指標(biāo)變化與CRD、疾病轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性。結(jié)果顯示：有高血脂史、高血壓史的AD患者預(yù)后不良發(fā)生人數(shù)更多(P＜0.05)；預(yù)后良好組的ET、DAO、D-LA、CDR得分均低于預(yù)后不良組(P＜0.05)；CDR與ET、DAO、D-LA均呈正相關(guān)(r=0.521，r=0.623，r=0.644)，P＜0.05；高血壓、ET、DAO、D-LA是AD預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=3.142、95%CI=1.381～7.148；OR=3.951、95%CI=1.736～8.988；OR=5.013、95%CI=2.203～ 11.403；OR=5.669、95%CI=2.492～12.896)，P＜0.05。分析原因，腸道屏障功能失?？蓪?dǎo)致腸道菌群失調(diào)，而腸道菌群可以幫助分解機(jī)體的某些被代謝掉的營養(yǎng)物質(zhì)并產(chǎn)生具有神經(jīng)活性的物質(zhì)，這些物質(zhì)可以通過血液進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)，由此可見，其一旦失調(diào)，神經(jīng)功能也必然受到影響[11]。腸道微生物還可以通過腦腸軸對神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，進(jìn)而導(dǎo)致AD的發(fā)生。因此，腸道屏障功能可通過影響神經(jīng)功能進(jìn)而影響AD，對AD的病情嚴(yán)重程度和疾病轉(zhuǎn)歸均有較大影響。

綜上所述，血清腸道屏障功能指標(biāo)ET、DAO、D-LA與CDR得分呈正相關(guān)，且為AD預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不利于AD預(yù)后，臨床應(yīng)對該指標(biāo)引起重視。