李鑫慧，張麗

(哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科病房，黑龍江 哈爾濱 150001)

支氣管哮喘急性發(fā)作多由遺傳機(jī)制、經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等變態(tài)反應(yīng)引起，而臨床上治療該病的關(guān)鍵在于解除痙攣、抗感染和緩解缺氧，促進(jìn)氣道重塑和改善呼吸功能[1]。臨床通常采用β2受體激動(dòng)劑治療哮喘，其中硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入較為常見(jiàn)，其可抑制炎性反應(yīng)，穩(wěn)定患者病情，但長(zhǎng)期使用硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑治療易導(dǎo)致心跳過(guò)速、頭痛等，不利于控制疾病發(fā)生進(jìn)程，需其他藥物配合控制[2]。而茶堿為平滑肌松弛藥，能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用，緩解支氣管哮喘喘息癥狀?；诖?，本研究通過(guò)探究硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑結(jié)合茶堿緩釋片對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作肺功能和不良反應(yīng)的影響，明確兩者聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值，從而為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月至2020年5月于哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)院就診的80例急性哮喘患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各40例。觀察組中男25例，女15例；年齡40～80歲，平均年齡(60.59±4.37)歲；病程5～10 d，平均(7.43±1.12) d；哮喘急性發(fā)作中度28例，重度12例。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡45～85歲，平均年齡(60.62±4.11)歲；病程4～11 d，平均(7.56±1.08) d；哮喘急性發(fā)作中度31例，重度9例。兩組一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比較性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿簽署知情同意書(shū)；②符合《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③具有良好的溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏；②精神疾?。虎勰I功能或肝功能不全；④哺乳期或孕期婦女；⑤高血壓、心臟病、糖尿病。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療：①口服孟魯司特鈉片(Merc k Sharp&Dohme Australia Pty Ltd，生產(chǎn)批號(hào)20180302、20191003，規(guī) 格：10 mg)，10 mg/次，1次/d；②丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液(GlaxoSmithKline Austr alia Pty Ltd，生產(chǎn)批號(hào)20180301、20200102，規(guī)格：2 mL:0.5 mg)，1 mg/次，2次/d。

對(duì)照組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑(Glaxo Wellcome．S.A，生 產(chǎn) 批 號(hào)：20180304、20190903，規(guī)格:200撳)，初始計(jì)量為1撳(100 μg)，如患者臨床癥狀未緩解可增加至2撳，3次/d，共治療7 d。

觀察組于對(duì)照組治療上加用茶堿緩釋片(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180402、20002002，規(guī)格:0.1 g)，起始劑量1片/次，2次/d，劑量視病情和療效調(diào)整，但日量不超過(guò)6片，共治療7 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①肺功能：分別于治療前、治療7 d后，采用肺功能檢測(cè)儀(CareFusion Gemany 234 GmbH ，型號(hào)：MasteScreen)測(cè)定最大呼氣一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)。②不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間咽部不適、燒心、胃部不適、皮疹、惡心、面部潮紅發(fā)生情況。③哮喘癥狀改善情況：比較兩組患者用藥期間的哮喘癥狀改善效率，主要分為三個(gè)等級(jí)，即顯效、有效及失敗，具體評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：患者反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀完全消失。有效：患者反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀有所消失。無(wú)效：患者反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等臨床癥狀未消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組FEV1、PEF、FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組FEV1、PEF、FVC均高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較(±s )

表1 兩組治療前后肺功能比較(±s )

組別 FEV1/L PEF/(L·s-1) FVC/L治療前觀察組(n=40) 1.75±0.14 2.22±0.16 2.29±0.11對(duì)照組(n=40) 1.76±0.16 2.21±0.15 2.32±0.20 t 0.298 0.288 0.831 P 0.767 0.774 0.408治療7 d后觀察組(n=40) 3.42±0.38 3.13±0.16 3.52±0.32對(duì)照組(n=40) 2.53±0.24 2.62±0.13 2.78±0.23 t 12.524 15.646 11.876 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 兩組哮喘癥狀改善情況比較

觀察組用藥期間的哮喘癥狀改善總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組哮喘癥狀改善情況比較[n(%)]

3 討 論

支氣管哮喘屬于慢性氣道疾病，其主要特征為氣道發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，于夜間或凌晨發(fā)作較為頻繁或癥狀相對(duì)嚴(yán)重，大部分患者可自行緩解或通過(guò)治療之后得以緩解。藥物治療是臨床治療該病常用方式，而硫酸沙丁胺醇可興奮β2受體，對(duì)炎癥介質(zhì)釋放及細(xì)胞增生予以抑制后改善或消除哮喘，提高機(jī)體免疫力；硫酸沙丁胺醇經(jīng)霧化吸入后能在呼吸道黏膜處黏附，增強(qiáng)單核細(xì)胞上β2受體敏感度及自我保護(hù)和修復(fù)傷害狀態(tài)，降低血液循環(huán)，從而排出鼻腔分泌物，快速消除支氣管平滑肌出現(xiàn)的痙攣性收縮現(xiàn)象，改善哮喘癥狀；同時(shí)霧化吸入形式可提升病變部位藥物含量，快速改善哮喘癥狀，進(jìn)而改善肺功能[4-6]。然而該藥物長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，并可能加重哮喘，故積極尋找更有效的治療方案尤為重要。

本研究顯示，治療7 d后，兩組FEV1、PEF、FVC均高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見(jiàn)顯著差別。分析其原因：茶堿緩釋片可有效松弛呼吸道平滑肌，擴(kuò)張支氣管，抑制參與和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的化學(xué)因子釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)疾病的抵抗力；該藥所含的腎上腺素與α受體激動(dòng)劑釋放，可加速支氣管擴(kuò)張；該藥通過(guò)干擾環(huán)磷酸腺苷，強(qiáng)化細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，產(chǎn)生正性肌力作用，抑制由β糖苷鍵進(jìn)行連接的腺嘌呤N-9、D-核糖C-1產(chǎn)生的化合物，并對(duì)抗腺苷造成的支氣管平滑肌痙攣，有利于機(jī)體釋放兒茶酚胺，可在抑制鈣離子釋放的同時(shí)降低其濃度。茶堿緩釋片中包含物可強(qiáng)化機(jī)體呼吸收縮能力，還可以興奮呼吸中樞與骨骼肌，對(duì)抗6-氨基嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮功能，緩解患者的呼吸壓力。此外，茶堿緩釋片還可維持血藥濃度的穩(wěn)定性，較其他氨茶堿結(jié)構(gòu)上增加3-二氧戊環(huán)，能強(qiáng)效殺菌和緩解痙攣，故而更少出現(xiàn)茶堿中毒現(xiàn)象，起效更快更安全。因此，其與硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑共同治療，可產(chǎn)生協(xié)同效果，促進(jìn)呼吸道功能改善，改善患者肺部氣流通暢，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸[7-8]。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑結(jié)合茶堿緩釋片應(yīng)用于支氣管哮喘急性發(fā)作患者中，可改善患者肺功能，且治療效果及安全性較好。