王燕霞，王新森，郭君蘭

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院 放療科，河南 安陽(yáng) 455000)

近年來(lái)，肺癌發(fā)病率及死亡率逐年增加，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占80%～85%[1]?；熗ǔＪ轻槍?duì)全身擴(kuò)散的治療，放療通常是針對(duì)體內(nèi)原發(fā)性腫瘤，聯(lián)合應(yīng)用可以有效阻止耐藥腫瘤細(xì)胞亞群的產(chǎn)生。目前臨床采取的放化療分為同步放化療和序貫放化療兩種，同步放化療的副作用明顯，會(huì)加重患者身心負(fù)擔(dān)，甚至導(dǎo)致其放棄治療，因而更多的專(zhuān)家學(xué)者建議采取序貫放化療；但部分臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，序貫放化療無(wú)法有效延長(zhǎng)患者生存期，療效低于同步放化療[2]。本次研究重點(diǎn)觀(guān)察同步放化療與序貫放化療在晚期NSCLC患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年1月在安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院治療的86例晚期NSCLC患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各43例。其中研究組男32例，女11例；年齡55～73歲，平均(67.4±4.7)歲；吸煙27例，不吸煙16例；PS評(píng)分0～1分30例，2分13例；臨床分期為ⅢB期的30例，Ⅳ期的13例。對(duì)照組男33例，女10例；年齡57～74歲，平均(67.2±4.6)歲；吸煙28例，不吸煙15例；PS評(píng)分0～1分27例，2分16例；臨床分期為ⅢB期的32例，Ⅳ期的11例。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床分期為ⅢB期或Ⅳ期者；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月者；存在可評(píng)價(jià)病灶者；能夠行局部放療及化療；WHO功能狀態(tài)(PS)評(píng)分[3]0～2分；自愿參加并簽署知情同意書(shū)者等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；因病情加重或其他原因中途退出者；多發(fā)腦轉(zhuǎn)移或其他轉(zhuǎn)移患者等。

1.2 方法

研究組患者予以同步放化療治療，采用調(diào)強(qiáng)放療，熱塑膜固定體位，進(jìn)行全肺增強(qiáng)掃描，將掃描圖像傳入Eclipse計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫(huà)大體腫瘤體積(GTV)，外放6～8 mm包含轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)形成臨床靶體積(CTV)，CTV在三維方向上平均外擴(kuò)5 mm得到計(jì)劃靶區(qū)(PTV)，采用5野三維調(diào)強(qiáng)放療，PTV處劑量為60～70 Gy(2 Gy/次)，要求95%PTV達(dá)到處方劑量，脊髓最大劑量≤45 Gy，雙肺V20＜28%。在放療首日同步進(jìn)行化療，給予多西他賽(江蘇恒瑞，國(guó)藥準(zhǔn)字：191216AN)靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，化療第1天；給予順鉑(山東齊魯，國(guó)藥準(zhǔn)字：AA1A0019A)靜脈滴注，劑量為75 mg/m2，化療第2、3、4天；每個(gè)周期為3周，放化療2個(gè)周期后，再單獨(dú)化療2個(gè)周期。在化療前1天、化療當(dāng)日、化療次日均需口服4.5 mg地塞米松片(河南潤(rùn)弘，國(guó)藥準(zhǔn)字：1912041)以預(yù)防過(guò)敏，2次/天。

對(duì)照組患者予以序貫放化療治療。患者首先需進(jìn)行放療，其方法與研究組一致。放療完成后再實(shí)施4個(gè)周期的化療，方法與研究組一致。

兩組均進(jìn)行4個(gè)周期的化療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①比較兩組治療效果：病灶體積縮小90%以上，且持續(xù)1個(gè)月以上為完全緩解；病灶最長(zhǎng)徑總和縮小30%，且持續(xù)1個(gè)月以上為部分緩解；病灶最長(zhǎng)徑總和增加＜20%或最長(zhǎng)徑總和縮小未達(dá)到30%為穩(wěn)定；病灶最長(zhǎng)徑總和增加20%為進(jìn)展[2]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②比較兩組腫瘤標(biāo)志物：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)患者治療前后血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)，細(xì)胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)水平；③比較兩組遠(yuǎn)期療效：統(tǒng)計(jì)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存時(shí)間(OS)及1年生存率。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)、放射性肺疾病、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

兩組患者治療后CYFRA21-1、SCC-Ag低于治療前，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較(±s )

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較(±s )

注：與同組治療前比，①P＜0.05。

組別 例數(shù) CYFRA21-1/(ng·L-1) SCC-Ag/(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 17.52±3.26 9.63±1.25① 5.47±0.48 4.45±0.56①對(duì)照組 43 17.56±3.48 13.25±3.05① 5.59±0.55 4.71±0.37①t 0.055 7.202 1.078 2.540 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較

研究組PFS及OS長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組1年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組遠(yuǎn)期療效比較[±s ，n(%)]

表3 兩組遠(yuǎn)期療效比較[±s ，n(%)]

組別 例數(shù) PFS/月 OS/月 1年生存率研究組 43 21.06±3.25 29.42±3.52 30(69.77)對(duì)照組 43 19.52±2.46 22.45±3.05 22(51.16)χ2 2.478 9.813 3.113 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組放射性食管炎、骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

NSCLC的發(fā)生主要與煙、環(huán)境接觸、電離輻射、肺部感染和遺傳等因素相關(guān)，近些年臨床患病率逐年上升，給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的身心痛苦。

目前臨床常規(guī)放化療分為同步放化療和序貫放化療，前者療效更好，但毒副作用更大，而后者雖然不良反應(yīng)少，但對(duì)延長(zhǎng)患者生存期的作用不佳。研究[4]顯示，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用順鉑+5-氟尿嘧啶進(jìn)行同步放化療，無(wú)論是有效率還是生存率均較行序貫放化療的患者高；放化療同步進(jìn)行能發(fā)揮協(xié)同作用，還能起到放療增敏、增加局部療效的作用，因此目前同步放化療已成為非手術(shù)治療患者的標(biāo)準(zhǔn)方案。本研究中，研究組患者PFS及OS長(zhǎng)于對(duì)照組，且近期總有效率高于對(duì)照組，提示相比于序貫放化療，同步放化療在治療晚期NSCLC中的近遠(yuǎn)期療效更佳，對(duì)延長(zhǎng)患者生存期的作用也更大。腫瘤細(xì)胞群在同步放化療的時(shí)候可以形成同步化作用，放療期間產(chǎn)生增殖的細(xì)胞可以在化療藥物的作用下進(jìn)行有效的殺滅；同時(shí)化療藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯在G2/M期，使腫瘤細(xì)胞達(dá)到對(duì)放射線(xiàn)的最敏感狀態(tài)[5]。

腫瘤細(xì)胞代謝產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)記物，其水平的高低在腫瘤的診斷中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，研究證實(shí)，機(jī)體免疫反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞增殖可影響患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，即腫瘤增殖程度越高，腫瘤負(fù)荷越大，腫瘤標(biāo)志物濃度越高。CYFRA21-1在腫瘤患者的淋巴結(jié)、外周血中水平升高，是上皮細(xì)胞骨架的主要成分；機(jī)體癌變后會(huì)迅速釋放入血，對(duì)肺癌的診斷具有重要參考價(jià)值[6]。本研究中，研究組治療后CYFRA21-1、SCC-Ag低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示同步放化療在治療晚期NSCLC中可更有效降低患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平，延緩腫瘤進(jìn)展，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存期。本研究中進(jìn)行同步放化療的患者不良反應(yīng)總發(fā)生率雖然相對(duì)校高，但患者均可耐受。由于晚期NSCLC患者的免疫功能較低，且高齡患者居多，并合并多種基礎(chǔ)疾病，因此應(yīng)視患者具體情況決定具體、針對(duì)性的治療方案。

綜上所述，相比于序貫放化療，同步放化療治療晚期NSCLC的療效更佳，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)患者生存期，但不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高。