祁洪鋒，胡世坤

(平頂山市第二人民醫(yī)院 檢驗科，河南 平頂山 467000)

終末期肝病(end stage of liver disease，ESLD)為各種肝病的晚期階段，患者易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中最為常見的是自發(fā)性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)，可加劇病情，危及患者生命安全，早期診斷具有積極意義[1-3]。針對SBP，臨床多采用抗菌藥物治療，但效果往往欠佳，原因可能是抗菌藥物敏感性不足。隨著細(xì)菌耐藥性的升高，ESLD伴SBP患者治療難度增大，為降低臨床治療難度，了解細(xì)菌分布特征及其耐藥性具有重要意義[4]。鑒于此，本研究選取86例乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相關(guān)性ESLD并SBP患者作為研究對象，分析探討病原菌分布特征與藥敏試驗結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平頂山市第二人民醫(yī)院2020年5月至2021年7月收治的86例HBV相關(guān)性ESLD并SBP患者作為研究對象，其中男44例，女42例，年齡47～66歲，平均(56.74±4.42)歲，肝硬化64例，原發(fā)性肝癌6例，慢性重癥肝炎16例，受教育程度小學(xué)及以下22例，高中及中專49例，大專及以上15例，體質(zhì)量指數(shù)18.4～21.5 kg·m-2，平均(19.86±0.56)kg·m-2。本研究已通過平頂山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《終末期肝病合并感染診治專家共識》中ESLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)腹部超聲、腹部X線、血常規(guī)、體格檢查等診斷為SBP；③臨床表現(xiàn)為嘔吐、惡心、腹痛等癥狀；④年齡>20歲，性別不限；⑤存在乙型肝炎；⑥自愿參與本研究且簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染，如肺部感染等；②伴有認(rèn)知障礙或者精神障礙而無法配合研究。

1.3 檢測方法(1)床邊嚴(yán)格遵循無菌操作原則抽取10 mL腹水至血培養(yǎng)瓶內(nèi)，采用法國梅里埃公司所產(chǎn)全自動微生物分析儀進(jìn)行細(xì)菌鑒定。(2)利用紙片擴(kuò)散法實施藥敏試驗，參照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)對藥敏試驗結(jié)果進(jìn)行判讀。(3)質(zhì)控菌株為陰溝腸桿菌ATCC700323、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC25923。

1.4 觀察指標(biāo)(1)細(xì)菌分布特征。(2)主要革蘭陽性菌耐藥性。(3)主要革蘭陰性菌耐藥性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法利用Excel 2007辦公軟件錄入并分析數(shù)據(jù)，利用WHO耐藥性監(jiān)測網(wǎng)所提供的Whonet 5.6軟件統(tǒng)計藥物耐藥性。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌分布特征86份標(biāo)本中共分離出80株菌株，包括47株(58.75%)革蘭陰性菌(主要為大腸埃希菌)和33株(41.25%)革蘭陽性菌(主要為表皮葡萄球菌)。見表1。

表1 細(xì)菌分布特征

2.2 革蘭陰性菌耐藥性革蘭陰性菌對于青霉素類抗生素耐藥性高，普遍超出60%，對于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗生素耐藥性低。在對頭孢菌素類抗生素的耐藥性方面，革蘭陰性菌對第1代頭孢菌素類抗生素耐藥性最高，其次為第2代，最后為第3代。大腸埃希菌對于慶大霉素、頭孢呋辛酯、頭孢噻吩、替卡西林、哌拉西林、阿莫西林耐藥性高，均不低于60%。見表2。

表2 革蘭陰性菌耐藥性

2.3 革蘭陽性菌耐藥性革蘭陽性菌對于萬古霉素、夫西地酸敏感，對于替考拉寧與呋喃妥因等抗生素耐藥性低，對于諾氟沙星等抗生素耐藥性高于替考拉寧。表皮葡萄球菌對于紅霉素、苯唑西林、青霉素耐藥性高，均超出60%，對于夫西地酸、米諾環(huán)素敏感。見表3。

表3 革蘭陽性菌耐藥性

3 討論

多數(shù)ESLD患者免疫力欠佳，各個系統(tǒng)受到細(xì)菌感染的概率較高，其中SBP對患者生命安全威脅較大[6-8]。ESLD合并SBP可促進(jìn)病情進(jìn)展，進(jìn)而危及患者生命安全[9]。臨床研究指出，對于ESLD合并SBP早期診斷與治療，可改善患者預(yù)后，提高生存率[10-12]。但是，近年來，隨著抗生素的普及應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性持續(xù)升高，甚至出現(xiàn)多重耐藥菌株，使臨床治療難度持續(xù)增大，治療效果及患者預(yù)后受到影響[13-14]。

為提高臨床治療效果并確?？股氐暮侠響?yīng)用，需了解病原菌分布特征及其耐藥性。本研究收集86份ESLD合并SBP患者腹水標(biāo)本，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與分離，檢測結(jié)果顯示，分離的80株菌株中革蘭陰性菌占58.75%(47/80)，革蘭陽性菌占41.25%(33/80)，可知ESLD合并SBP患者腹水標(biāo)本細(xì)菌存在多樣性，主要為革蘭陰性菌，其次為革蘭陽性菌。為確?？股氐暮侠響?yīng)用，本研究對主要菌株進(jìn)行了藥敏試驗，結(jié)果顯示革蘭陰性菌對于青霉素類抗生素耐藥性高，耐藥性普遍高于60%，對于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類抗生素耐藥性低。在對頭孢菌素類抗生素的耐藥性方面，革蘭陰性菌對第1代頭孢菌素類抗生素耐藥性最高，其次為第2代，最后為第3代。革蘭陰性菌主要菌種為大腸埃希菌，其對于慶大霉素、頭孢呋辛酯、頭孢噻吩、替卡西林、哌拉西林、阿莫西林耐藥性高。由此可知，針對由革蘭陰性菌引發(fā)感染者，應(yīng)盡量避免使用青霉素類抗生素，可采用β-內(nèi)酰胺酶抑制藥、第3代頭孢菌素類抗生素治療。此外，革蘭陽性菌對于萬古霉素、夫西地酸敏感，對于替考拉寧與呋喃妥因等抗生素耐藥性低。革蘭陽性菌主要菌株為表皮葡萄球菌，其對于紅霉素、苯唑西林、青霉素耐藥性高，對于夫西地酸、米諾環(huán)素敏感。由此可知，對于革蘭陽性菌引發(fā)感染者，可采用萬古霉素、夫西地酸等治療，應(yīng)避免使用紅霉素、苯唑西林、強(qiáng)霉素等抗生素。

綜上所述，HBV相關(guān)性ESLD合并SBP患者腹水中主要為革蘭陰性菌，其次為革蘭陽性菌，且不同菌株的耐藥性存在一定差異，臨床應(yīng)結(jié)合細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗結(jié)果合理選用抗生素，以確?？股厥褂煤侠砑芭R床治療有效。