王繼飛，付少波

(鄭州市第三人民醫(yī)院 a.藥學(xué)部；b.腎內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病(diabetic nephrophathy，DN)為糖尿病常見并發(fā)癥之一，多由糖尿病患者代謝紊亂致使腎小球硬化引起，具有致死率、致殘率較高等特點，如未得到及時有效治療，可逐漸發(fā)展為腎衰竭，為糖尿病患者死亡首要原因，嚴(yán)重威脅患者生命健康和生活質(zhì)量。研究表明，DN患者腎功能惡化因素主要為腎血管內(nèi)血栓形成[1]。因此，目前臨床多采用卡托普利、阿托伐他汀等控糖、抗血栓藥物，其短期內(nèi)可顯著改善患者血糖、血脂水平，但對部分患者療效單一，不能有效修復(fù)腎損傷。近年來，中醫(yī)在治療糖尿病方面積累了豐富經(jīng)驗，認(rèn)為DN與瘀癥感染因素有著緊密聯(lián)系，故治則應(yīng)以化瘀活血為主[2]。本研究旨在探討采用疏血通注射液輔助治療老年DN患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第三人民醫(yī)院2018年4月至2020年4月收治的124例DN患者，根據(jù)就診序號采用電腦隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各62例。對照組男34例，女28例；年齡33～75歲，平均(51.37±12.62)歲；病程2～8 a，平均(5.24±1.63)a；體質(zhì)量指數(shù)22～28 kg·m-2，平均(24.28±1.84)kg·m-2。觀察組男36例，女26例；年齡35～76歲，平均(52.84±13.28)歲；病程3～9 a，平均(5.92±1.83)a；體質(zhì)量指數(shù)23～29 kg·m-2，平均(24.62±1.58)kg·m-2。兩組基線資料(性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù))差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(2)存在糖尿病病史；(3)出現(xiàn)大量蛋白尿或微量白蛋白尿；(4)經(jīng)病理檢查可見腎小球基底膜增厚，或可見腎小球硬化。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合DN中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(1)肺胃兩虛證：主癥氣促出汗、乏力倦怠、腸胃不適、舌燥口干、易感冒；次癥舌淡白且舌邊有齒痕，脈細(xì)虛。(2)心脾兩虛證：主癥乏力倦怠、健忘心悸、失眠多夢、飲食不佳；次癥舌淡白、脈細(xì)虛。(3)脾腎氣虛證：主癥乏力氣促、腹脹食少、夜尿頻繁、手腳冰冷；次癥舌淡白且舌邊有齒痕，脈沉弱。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)血壓穩(wěn)定于130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)左右；(3)尿微量白蛋白含量≥30 mg·d-1；(4)可堅持按本研究方案治療者；(4)患者或家屬簽署知情同意書。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)因其他因素引起的腎損傷；(2)對本研究藥物過敏；(3)有嚴(yán)重精神障礙無法配合；(4)合并心血管、腎、肝及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。?5)臨床資料不完整；(6)合并其他惡性腫瘤疾病。

1.4 治療方法兩組均接受降壓、控糖等常規(guī)治療，嚴(yán)格控制低脂飲食，蛋白質(zhì)攝入量≤0.5 g·kg-1·d-1。

1.4.1對照組 給予常規(guī)西醫(yī)藥物治療?？ㄍ衅绽?安徽城市藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021710)，口服，每次25 mg，每日1次；阿托伐他汀鈣(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203611)，口服，每次20 mg，每日1次。連續(xù)治療1個月。

1.4.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射液輔助治療。將疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20010100)6 mL溶于300 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次。連續(xù)治療1個月。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評估治療前后證候積分。減分率等于治療前積分與治療后積分之差占治療前積分的百分比，依據(jù)減分率及癥狀、體征改善情況擬定療效：減分率≥95%，癥狀、體征消失或基本消失為臨床痊愈；減分率70%～<95%，癥狀、體征顯著改善為顯效；減分率30%～<70%，癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)為有效；減分率<30%，癥狀、體征無明顯改善或呈加重趨勢為無效。總有效率為臨床痊愈、顯效及有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

1.6 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)兩組治療前后腎功能指標(biāo)[血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood blood urea nitrogen，BUN)]水平。(3)兩組治療前后血糖、血脂[空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PBG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三醇(triglyceride，TG)]水平。(4)血液流變學(xué)指標(biāo)水平，包括全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、血紅蛋白。

2 結(jié)果

2.1 總有效率觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 腎功能治療前，兩組患者SCR、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者Scr、BUN水平均下降，且觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

2.3 血糖、血脂水平治療前，兩組患者FBG、TC、2 h PBG、TG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FBG、TC水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血糖、血脂水平比較

2.4 血液流變學(xué)水平治療前，兩組患者全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

3 討論

DN為臨床最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是造成腎衰竭的最常見原因之一，其早期癥狀不明顯，病情發(fā)展較慢，確診時大多已進(jìn)入大量蛋白尿期，病情加速惡化。目前臨床多采用阿托伐他汀等常規(guī)西醫(yī)藥物治療，但其修復(fù)腎功能、改善尿蛋白效果欠佳，病情好轉(zhuǎn)較慢。因此，臨床逐漸將研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合方向。

糖尿病患者機(jī)體代謝紊亂多存在高血脂癥，其直接參與胰島細(xì)胞損傷過程，作用于腎小球系膜細(xì)胞上的低密度脂蛋白受體，致使足細(xì)胞、系膜細(xì)胞受損，從而加速DN病情惡化，導(dǎo)致腎功能不全、腎病綜合征等。阿托伐他汀等常規(guī)西醫(yī)藥物短期內(nèi)可有效降低血脂，通過抑制體內(nèi)炎癥因子及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減輕糖尿病并發(fā)癥，修復(fù)細(xì)胞內(nèi)皮功能，緩解腎小球硬化，但其對與DN患者療效單一，且長期用藥易引起耐藥性，從而影響遠(yuǎn)期療效[5]。中醫(yī)將DN歸為“水腫”“消渴”范疇，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要為氣陰兩虛、血行不暢、腎精失藏、氣血虛淤，故治則應(yīng)以活血化瘀、升陽補(bǔ)氣為主。本研究給予疏血通注射液輔助治療，其主要中藥提取物為地龍、水蛭，其中地龍具有利尿通絡(luò)、熄風(fēng)清熱之功效，水蛭具有活血化瘀、活絡(luò)通經(jīng)之功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后腎功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，F(xiàn)BG、TC、HDL-C水平低于對照組，提示采用疏血通注射液輔助治療老年DN患者效果顯著，可有效恢復(fù)腎功能，改善機(jī)體血糖、血脂水平。原因可能在于蚓激酶、水蛭素可有效抑制凝血酶，溶解已生成的血栓，抑制微血小板聚集，防止微血栓生成，從而改善腎微循環(huán)，修復(fù)腎受損組織[6]。

研究顯示，DN與機(jī)體代謝異常存在緊密聯(lián)系，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致內(nèi)源性凝血系統(tǒng)激活，致使血小板聚集，血液黏度升高，從而導(dǎo)致腎血流量減少，尿蛋白排出量升高[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血漿黏度水平低于對照組，提示采用疏血通注射液輔助治療老年DN患者可有效改善血液流變學(xué)，其原因可能為水蛭素是凝血酶高親和抑制劑，可有效抑制凝血酶作用于纖維蛋白原，從而降低血液黏度，蚓激酶可促使纖溶酶原激活物表達(dá)，減少血液中纖維蛋白原。

綜上可知，采用疏血通注射液輔助治療老年DN患者效果顯著，可有效恢復(fù)腎功能，改善血液流變學(xué)及血糖、血脂水平。