張丹丹，吳洲

(安陽(yáng)市婦幼保健院 藥劑科，河南 安陽(yáng) 455000)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，計(jì)算機(jī)體層成像(computed tomography，CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)等輔助檢查在臨床廣泛應(yīng)用，目前已成為診斷疾病的重要手段之一[1]。兒童尤其是0～3歲的嬰幼兒由于年齡小、配合能力差等原因，難以順利配合完成檢查，合理鎮(zhèn)靜可提高檢查成功率，減輕患兒家長(zhǎng)的就醫(yī)焦慮感。目前，臨床廣泛使用的鎮(zhèn)靜催眠藥包括水合氯醛、咪達(dá)唑侖、苯巴比妥、丙泊酚等，但此類藥物可能影響患兒循環(huán)、呼吸系統(tǒng)，誘發(fā)藥品相關(guān)不良事件[2]，因此選擇合適的鎮(zhèn)靜藥物十分重要。水合氯醛制劑為臨床兒科常用的非創(chuàng)傷性操作和影像學(xué)檢查前鎮(zhèn)靜用藥[3]，但以往國(guó)內(nèi)水合氯醛僅限醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部使用的醫(yī)院制劑，產(chǎn)品質(zhì)量差異大，安全性和有效性均難以得到保障。對(duì)于無(wú)醫(yī)院制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)只能選擇其他鎮(zhèn)靜藥品代替，否則就會(huì)面臨無(wú)藥可用的境地。水合氯醛灌腸劑作為2019年新上市的兒童專用劑型，其批準(zhǔn)上市填補(bǔ)了我國(guó)兒童診療鎮(zhèn)靜用水合氯醛制劑上市品種的空白[4]，然而其臨床實(shí)際應(yīng)用效果仍待進(jìn)一步觀察研究。本研究擬探討水合氯醛灌腸劑在臨床中的療效與安全性，以期為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年2—6月在安陽(yáng)市婦幼保健院接受CT檢查的200例患兒，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各100例。觀察組：男55例，女45例；年齡0.3～3.7歲，平均(2.21±0.79)歲；體質(zhì)量3.8～22.0 kg，平均(12.96±3.62)kg。對(duì)照組：男50例，女50例；年齡0.5～3.8歲，平均(2.15±0.76)歲；體質(zhì)量3.7～23.4 kg，平均(13.03±3.31)kg。兩組患兒性別、年齡及體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)安陽(yáng)市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批件號(hào)AYFY20210122003)，納入研究的患兒其家屬簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①需接受CT檢查；②患兒監(jiān)護(hù)人同意參與本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)水合氯醛或苯巴比妥過(guò)敏；②重度肝/腎功能不全、心臟病、呼吸功能障礙、卟啉病、直腸炎、結(jié)腸炎或正在接受抗凝藥物治療；③阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；④貧血。

1.3 干預(yù)方法鎮(zhèn)靜前，告知患兒家長(zhǎng)檢查前鎮(zhèn)靜的作用，簡(jiǎn)單詢問(wèn)病史以排除不符合入組條件的患兒。兩組患兒鎮(zhèn)靜前均接受相同時(shí)間的睡眠剝奪操作以利于鎮(zhèn)靜催眠，患兒入睡前10～30 min給藥[5]。用藥前2 h禁水、禁食，避免用藥后出現(xiàn)嘔吐等副作用[6]。對(duì)照組患兒接受注射用苯巴比妥鈉(福建閩東力捷迅藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20057384，每支100 mg)肌內(nèi)注射，用量按體質(zhì)量5 mg·kg-1計(jì)算。觀察組接受水合氯醛灌腸劑(特豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20193425，規(guī)格1.34 g∶0.5 g)灌腸，用量以水合氯醛計(jì)，兒童鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥常規(guī)劑量為50 mg·kg-1，灌腸時(shí)暴露患兒肛門，采用配備的專用直腸給藥注射器抽取水合氯醛，連接注射器與肛管，將肛管緩緩插入肛門(肛管插入深度可根據(jù)患兒年齡進(jìn)行選擇，通常小于1歲為7～10 cm，1～3歲為11～15 cm)，藥液推入后迅速分離注射器與肛管，抽吸空氣后將肛管內(nèi)藥物推入直腸，緊緊夾住肛門并保持臀部抬高10～15 min，以防藥液流出，給藥后將患兒送入家長(zhǎng)懷中，等待其入睡[7]。密切關(guān)注患兒用藥后體征變化，包括呼吸頻率、心率、經(jīng)皮血氧飽和度及動(dòng)脈血氧飽和度等[8]，若出現(xiàn)血氧飽和度下降或者呼吸抑制，立即給予吸氧，必要時(shí)行氣管插管。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1鎮(zhèn)靜效果 采用Ramsay評(píng)分法[9]評(píng)定鎮(zhèn)靜效果：1級(jí)，焦躁不安寧；2級(jí)，保持安靜；3級(jí)，對(duì)指令有部分反應(yīng)；4級(jí)，入睡，對(duì)聲、光刺激有反應(yīng)且敏感；5級(jí)，入睡，對(duì)聲、光刺激有反應(yīng)但較遲鈍；6級(jí)，麻醉狀態(tài)，對(duì)聲、光刺激無(wú)反應(yīng)。3～5級(jí)為理想鎮(zhèn)靜狀態(tài)，此時(shí)患兒可配合完成檢查。鎮(zhèn)靜起效時(shí)間是指從給藥結(jié)束至患兒入睡所需時(shí)間。首劑鎮(zhèn)靜成功指第1次給予患兒鎮(zhèn)靜藥物后即能達(dá)到滿意鎮(zhèn)靜狀態(tài)，且能一次性完成檢查和操作[10]。

1.4.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察患兒在鎮(zhèn)靜期間所發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，包括低氧合、惡心嘔吐、乏力嗜睡、心血管及呼吸抑制等。低氧合指氧分壓低于90%，心血管及呼吸抑制分別是指心率和呼吸頻率下降超過(guò)基礎(chǔ)水平的20%[10]。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，迅速終止檢查并積極處理。

1.4.3患兒家長(zhǎng)滿意度 采用本研究制訂的滿意度調(diào)查表開(kāi)展家長(zhǎng)滿意度調(diào)查，內(nèi)容包括服務(wù)質(zhì)量和態(tài)度(分值3分)、用藥感受(分值4分)及給藥操作(分值3分)，滿分為10分，<6分、≥6分且<8分、≥8分依次表示不滿意、較滿意、滿意。本研究共發(fā)出調(diào)查表100份，收回有效問(wèn)卷100份，有效收回率為100%。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)靜起效時(shí)間、效果及首劑成功率與對(duì)照組相比，觀察組鎮(zhèn)靜起效時(shí)間較短，鎮(zhèn)靜效果較好，首劑鎮(zhèn)靜成功率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患兒起效時(shí)間、首劑鎮(zhèn)靜成功率比較

表2 兩組患兒鎮(zhèn)靜效果比較[n(%)]

2.2 藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 患兒家長(zhǎng)滿意度觀察組患兒家長(zhǎng)滿意度高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒家長(zhǎng)滿意度調(diào)查比較[n(%)]

3 討論

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，CT、超聲、心電圖等多種無(wú)創(chuàng)診斷方法被廣泛應(yīng)用于兒童疾病的診斷中，但是以上檢查均需患兒保持安靜或一段時(shí)間固定不動(dòng)以提高檢查質(zhì)量。兒童尤其是嬰幼兒在檢查過(guò)程中由于恐懼等情緒而作出反抗，使檢查無(wú)法順利開(kāi)展。即使勉強(qiáng)完成相關(guān)檢查，圖片質(zhì)量也大打折扣，不利于病情的判斷。因此，鎮(zhèn)靜是兒童輔助檢查前不可或缺的一項(xiàng)重要手段。

藥物鎮(zhèn)靜是避免患兒哭鬧、亂動(dòng)等現(xiàn)象發(fā)生的有效方法，可大大提高患兒檢查配合度。目前，水合氯醛已廣泛應(yīng)用于兒童輔助檢查前的鎮(zhèn)靜催眠，其為類似于巴比妥類的具有中樞神經(jīng)抑制作用的鎮(zhèn)靜催眠藥，作用機(jī)制目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為其中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用主要來(lái)自于活性代謝產(chǎn)物三氯乙醇[11]。該藥鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)而可靠，直腸給藥吸收迅速且不受胃酸影響，起效時(shí)間通常為15～30 min，效果可維持4～8 h。以往水合氯醛多為院內(nèi)制劑，存在質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)較多等諸多隱患。本研究中所采用的水合氯醛灌腸劑為首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種，其統(tǒng)一規(guī)范的質(zhì)量保障了藥品的安全有效。本研究表明，與苯巴比妥相比，水合氯醛灌腸劑起效時(shí)間更短，節(jié)約了診療時(shí)間，減輕了患兒家屬焦慮感。根據(jù)Ramsay評(píng)分法，水合氯醛灌腸劑多數(shù)可達(dá)4～5分，因此患兒不易受到外界干擾，鎮(zhèn)靜效果理想，首劑鎮(zhèn)靜成功率也較高?；純簯?yīng)用苯巴比妥后則由于睡眠深度較淺，容易受外界干擾而蘇醒[12]。兩組鎮(zhèn)靜效果和首劑鎮(zhèn)靜成功率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在給藥方式方面，與苯巴比妥鈉肌內(nèi)注射相比，水合氯醛采用灌腸方式給藥，具有操作方便、痛苦小等優(yōu)點(diǎn)，患兒及家屬易于接受，且包裝內(nèi)專用直腸給藥注射器更增加了操作的便捷性。

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，本研究表明，與苯巴比妥相比，水合氯醛灌腸劑不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這可能有以下2個(gè)方面的原因：(1)水合氯醛灌腸劑質(zhì)量均一穩(wěn)定，有害雜質(zhì)大大減少，故不良反應(yīng)發(fā)生率降低；(2)與藥物本身的藥理特性有關(guān)。水合氯醛所引起的睡眠更接近生理性睡眠，且睡醒后無(wú)后遺效應(yīng)，不易產(chǎn)生蓄積中毒[13]，而苯巴比妥屬于長(zhǎng)效巴比妥類典型制劑，對(duì)中樞的抑制作用具有劑量依賴性，可引起非生理性睡眠從而改變正常睡眠模式，醒后易有疲倦、嗜睡等反應(yīng)[12]。

綜上所述，水合氯醛灌腸劑上市后在療效、安全性方面顯示了巨大優(yōu)勢(shì)，且操作簡(jiǎn)單方便、痛苦小，易于被接受，患兒家長(zhǎng)滿意度大大提高，值得臨床推廣和使用。